如何看待新冠「拉姆达」变异毒株或可逃避中和抗体？人类想要战胜疫情该怎样努力？ 第1页

变异永远走在疫苗前面。

lambda，或者说C37，这玩意去年就有了，今年才给他个名字。原因很简单——科兴的50%结果就是在他（还有gamma)身上测的，但欧美舆论为了突出”美国疫苗好，中国疫苗不好“的疫苗民族主义，一开始是不承认这玩意是个值得注意的变种的。

如果是变种，那比的时候就得把巴西数据拿掉，中国疫苗的有效率就八九十了，和mrna差不多了，这怎么行？科学是必须为大是大非服务的，科兴的有效率必须只有50，不然谁还会选择我们副作用这么大的mrna啊？大家都学土耳其，有辉瑞不要选中国疫苗，咋办？这不是违反了American first这种科学最基础的定理了吗？不行，不行。科学和事实应该为我拜登的大是大非服务，而不是相反，反过来那不是本末倒置了吗？

所以一定要等到21年6月，大家疫苗接种都差不多了，才认可这种变种，给他个名号叫lambda。实际上都是老东西了。

不过其实吧，lambda基础传播速度比delta低很多，也就只有在疫苗接种率高，且接种的疫苗对delta比较有效的地区，才能赢过delta。lambda全世界流行，要么需要全世界都接种对于delta比较有效的疫苗（目前看来不太可能），要么需要自身变异出类似delta的高传播性（但显然delta感染的人多，变异速度比他快，lambda想赶超也不太可能），所以一时半会成不了主流毒株，不必担心。

————2021年8月7日第一次更新————

感谢各位抬爱，一天时间给老夫点了一万多赞。

之前这个答案主要算是面对老观众的定向焦虑贩卖吧，所以本人偷了点懒，好几个地方都直接扔图了事……

现在既然评论区朋友们纷纷表示这样不行，那老夫就补充一点注解得了。

你们以为看不懂就可以不焦虑？

不存在的，一起来体验焦虑吧！

————以下是2021年8月5日原答案————

老夫来贩卖一点焦虑吧。

题主请自信点，题目里的“或”字可以省掉了。

关于C.37（Lambda）的研究实在太少，也太慢，但已经实锤的部分，每一条都不是好消息。

一、

Delta是怎样日穿各种疫苗免疫屏障的，想必各位已经亲眼目睹，不需要老夫多嘴了。

——而Lambda的假病毒中和试验成绩超过了B.1.617.2（delta）^[1]：

如上图，纵坐标是中和抗体滴度（IC50），BNT162b2=俗称的辉瑞疫苗，mRNA-1273=俗称的moderna疫苗，Ad26.COV2.S=俗称的强生疫苗。
上图每一个小圆点代表一次中和试验结果，小圆点中间的那条短横线是若干次中和试验结果的中位数。短横线的位置越高代表抗体对毒株的中和效果越好。所以我们可以通过比较不同抗体短横线的位置来初步了解对应毒株的免疫逃逸能力。

哦对了，它还超过了P.1（gamma）：

图二和图一原理差不多，也是假病毒中和试验，只不过这次换成了用科兴疫苗vs各种毒株。所以还是比较短横线的高度就OK。图作者为了照顾某些朋友延伸不好，还专门在下方标了数字（我用红框框出来了），那个是抗体中和能力下降倍数。lambda的3.05就是说接种科兴疫苗后产生的中和抗体对lambda的效果相对武汉株的效果下降了3.05倍。

这意味着啥，各位请品一品~

二、

各位可能还知道，delta之所以能席卷全球，是因为传染性超越了前任盟主B.1.1.7（alpha）。

而Lambda的传染性同样超越了alpha^[2]：

图三红框部分的简单翻译：Lambda刺突蛋白介导的传染性比B毒株、alpha和gamma都更高。
原文就这么干巴巴一句话，没给出定量说明，所以老夫还得自己去另外找定量依据，也就是下面的图四。

或者咱看图更一目了然：

上图是荷兰乌特勒支大学Henk-Jan Westeneng老师拿全球42个国家各种病毒株流行率增长速度做的元数据分析，中间的标杆（黑色虚线）代表B.1.1.7（alpha），其他毒株则用黑点表示。
黑点上面的黑色线段代表了置信区间（也可以直接跳过不管）。
黑点越靠右，就意味着传染性相对alpha越强。

总之，delta排名第一没悬念；

排第二的B.1.621也牛鼻大了，甚至在局部地区已经开始反抢delta的地盘，以后有机会单独八卦；

lambda排第三。

三、

现在还没有lambda毒力方面的结论，但情况不太乐观。

——全世界唯一的lambda流行率超过50%的国家，刚好就是全世界病死率最高的国家：

这张是随手在ourworldindata网站上截的病死率变化趋势图（顺便一提，牛津大学搞的这个网站是市面上查找疫情相关数据最棒的网站，没有之一）
图五纵轴是病死率，所谓病死率（CFR）就是所有确诊感染者当中因为新冠而死亡的比例。
黑色曲线是秘鲁的病死率，红色曲线是作为对照的全世界平均病死率。
这里我顺便解读一下。秘鲁的头两波病死率高峰是新冠刚刚输入的时候，被直接打懵逼了；第三波高峰则是以伊基托斯为代表的亚马逊地区医疗挤兑，直接死麻了……
去年9月份开始病死率一直在下降，主要原因不是医疗条件改善了，而是因为之前死麻了……比如伊基托斯的抗体阳性率直接飙到了全世界最高的76%。

——然后lambda在秘鲁的流行，刚好又跟当地1月份那波大爆发高度相关：

这张是秘鲁自己的疫情跟踪网站 OpenCovid-Perú 上截的图（不是隔壁某答案的北大高材生阴谋论答主说的谷歌截图……这位阴谋论答主也忒小瞧人了，谁TM会业余到跑谷歌看秘鲁疫情的地步？）
至于为啥只到5月份未知？因为截图时间就是5月份……那时候秘鲁洪堡热带病研究所的塚山博士刚刚发现了lambda没多久，正好秘鲁因为没经费所以测序工作全面暂停，所以大伙儿只能苦哈哈地拿各种疫情走势图来盲猜lambda的流行率，总之就是一个悲剧故事，详见这里： C.37毒株被WHO认定为令人关注的毒株（VOI），编号为Lambda，该毒株目前全球传播情况如何？
总之，这张图的重点在于：秘鲁从1月份开始，出现了新增确诊暴增、年轻人入院比例增加，以及二次感染比例增加等现象，档期跟lambda的流行是刚好重合的（图中红色箭头就是初次发现lambda的日期）。
当时由于一些很低级的乌龙（详见上面链接），外界普遍认为罪魁祸首是P.1（gamma），而且秘鲁当时的情况也确实神似P.1肆虐的巴西。但塚山君坚持认为一切都是lambda的锅。后面事实证明，塚山老师果然没说错。
这里强调一下，为啥当时我们就觉得lambda很威猛？因为当时虽然秘鲁疫苗接种率不太高，但抗体阳性率已然突破天际了。lambda能顶着这么高的抗体阳性率制造一波爆发，肯定不是庸手。

顺便提一句啊，各位是不是觉得4月份印度那波爆发惨绝人寰？

其实秘鲁才是真的惨，惨到你们没法想象。

四、

各位可能以为，delta是天命之选、气运之子，蛊王之王。

所以delta实力拔群，一桶浆糊纯属理所当然。

然而实际情况更可能是，delta只是传染性比同辈们略强一点而已，免疫逃逸和毒力甚至还不如同辈。

所以呢，一方面，delta固然能快速轻松取代alpha这类前辈，

另一方面，在同辈们已然站稳脚跟的地方，delta却并不一定能轻松抢到地盘。

而lambda就是众多这样的同辈之一。

——比如说，请品鉴：

这张是在http://outbreak.info上随手截的图，说的是智利各变异毒株的流行率变化趋势。
至于什么是流行率（prevalence）……各位粗略地理解为市场占有率就行（吧）。
总之，纵轴是流行率，横轴是时间。深蓝色是gamma（P.1），浅蓝色是lambda（C.37）。这俩几乎瓜分了整个智利市场。
delta差不多6月份打入智利市场，混了快两个月，混出了差不多2%的市占率……

从这个角度来说，delta席卷全球，也许还不算是最坏的选项，至少delta流行的地方可看不到秘鲁那样突破天际的病死率……

五、

下面正式开始丧心病狂的贩卖焦虑环节啊~

掐指一算，delta和lambda也差不多该慢慢从后浪蜕变成前浪了。

delta的声势背后，正有无数更高更快更强的后浪正在酝酿。

比如，各位不妨关注一下全世界竞争最激烈的神仙打架现场——厄瓜多尔。

——这是截止7月25日的战况：

——这是截止昨天（8月4日）的战况：

各位不妨押个注呗，哪一家更像是后浪？

以上两张图也是顺手在http://outbreak.info上截的，厄瓜多尔的变异毒株流行率变化图。原理跟图七差不多，但看点在于市场竞争激烈了很多。
以图九为例，
深蓝色=B.1.526（iota），十天时间市占率从32%下跌到23%；
浅蓝色=P.1（gamma），市占率从12%微涨到17%；
橙色=C.37（lambda），市占率从14%微涨到16%；
浅黄色=B.1.621，市占率从12%涨到16%；
绿色=B.1.1.7（alpha）市占率从12%微跌到10%；
浅绿色是A.2.5，市占率从3%微涨到4%…对了，这个可不是原版A.2.5，而是魔改版的A.2.5.3，十分凶残；
灰色是other，从6%跌到5%；红色是B.1，从4%跌到3%；粉绿色是B.1.1，从2%跌到1%……这几种都是pango系统暂时没法识别的新毒株，不是原版的B.1或者B.1.1；
粉红色=B.1.617.2（delta），从2%微涨到3%……
十天前还在榜末徘徊的B.1.36.36已经被挤没了，新上榜了B.1.623，市占率1%。

六、

继续贩卖焦虑~

当然了，更大的可能是，真正的后浪根本不是正在厄瓜多尔拼高端局的各路神仙，

而是无数正在阴暗角落暗暗蓄力的种子。

——比如说，额外洗出了P681R和T470N，一举凑齐RBD结构域三突变的P.1：

简单解释一下吧，这些三位或者四位数字代表病毒刺突蛋白的氨基酸位点（amino acid site）；
数字前面的字母代表标杆毒株的氨基酸种类，这里的标杆毒株是武汉株；
数字后面的字母则代表突变之后的氨基酸种类。比如N501Y就是说第刺突蛋白第501个位点的N（天冬酰胺）突变成了Y（酪氨酸），各种字母代表什么氨基酸可以参考这一节最后的附表。
图十是P.1（gamma）的一种新发现的子毒株的刺突蛋白部位突变列表。
为啥只列刺突蛋白部分？因为这部分突变最多，而且至关重要的RBD结构域就位于这部分。
RBD=receptor binding domain=受体结合结构域，简而言之就是负责病毒和细胞结合的部件。
RBD统共只有220个氨基酸位点（319到537），这货一口气突变了4个，其中K417、E484和N501都是已知特别危险的位点……
刺突蛋白另外一个比较重要的部分是FCS=furin cleavage site=弗林蛋白酶切割位点（681到686），这部分的突变有可能会提高刺突蛋白切割效率，甚至有可能导致细胞融合（类似于呼吸道合胞体病毒RSV那种套路），比如delta的招牌突变P681R，然而现在gamma也有P681R了……

——比如说，同样一举凑齐RBD三突变的B.1.630：

继续简单解释一下。
WHO搞的这套希腊字母命名法大家都知道是不够用的，所以咱一般还是习惯用pango命名法。
pango命名法是通常由从左到右3-4节组成，中间由分割符"."进行区分，其中第一节是大写字母，后面几节是数字。从左到右每一节的范围依次缩小（可以类比初中学的“界门纲目科属种”）。
以delta（B.1.617.2）为例，B代表B进化枝（当初武汉两种初始毒株之一）；
B.1代表B进化枝下的第一个分支；
B.1.617代表B.1进化枝下的第617个分支；
B.1.617.2代表B.1.617进化枝下的第2个分支。
图十一的这款新毒株pango编号是B.1.630，代表了B.1进化枝下的第630个分支，最早于3月17日在多米尼加共和国取得测序记录，然后上个月由老夫发现并且提交给pango team。
这货的卖点不仅在于RBD有三处突变，还在于它所有突变都是有名有姓的高危突变，豪不浪费……

——比如说，N蛋白上突然冒出8个突变的B.1.1.7：

照惯例解释一下吧，这货也是老夫发现的，pango team还在评估，所以在http://outbreak.info上暂时找不到。
这货的特别之处在于N蛋白上居然有了8个突变。
N蛋白=nucleocapsid protein=核衣壳蛋白。
核衣壳蛋白是一种高度免疫原性的磷蛋白，它和病毒基因组复制以及调节细胞信号通路有关。
由于N蛋白的序列保守性和强大的免疫原性，毒株间一般差异较少（也就是说不容易发生突变）。N蛋白常被作为冠状病毒核酸检测靶标。
简单来说就是不该发生突变的地方发生了疯狂突变……况且这货底子还是alpha。

——比如说，额外洗出了P686N和Q414H，RBD三突变叠加FCS双突变的delta：

这货的重点在于S686N……

比如说，既有RDB双突变又有FCS三突变的B.1.631：

类似的例子还有很多，举一天都举不完……

顺手补一个氨基酸短写对应表：

七、

最后再多贩卖一点焦虑得了……

这种后浪推前浪的装备竞赛，lambda是不会缺席的。

——所以一周之前，C.37.1正式现身：

解释一下，这是Pango team的Chris Ruis老师发的更新日志，其中C.37.1作为lambda的子毒株于8月1日正式上线（哦对了，这货也是老夫发现的）。

这货长这样，红框部分是额外多出的突变：

请瑟瑟发抖吧。

————顺便挖点坟吧，之前写个几个关于lambda的答案————

对了，各位朋友，第三个答案的评论区有不少跳梁小丑出没，被老夫挂墙上了，各位路过时不妨顺便喷几口呗~

————最后是大伙比较关注的国产疫苗对lambda的保护效力————

可以看这里：

拍照如屎党党魁的想法 - 知乎 https://www.zhihu.com/pin/1406260962941394944

参考

1. ^ https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.19.452771v1.full
2. ^ https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.28.21259673v1.full.pdf

秘鲁人替你回答

“秘鲁当局报告说，自 2021 年 4 月以来测序的 Covid-19 病例中有 81% 与 Lambda 相关。

秘鲁人说：卫生管理差，基础设施几乎没有，人员素质差，官僚主义太多，医院只建了一半，负责人就因腐败问题被拘留，腐败而做决定，太多不正规程序，70%以上的人不能忍受超过30天的隔离，他们不得不决定是饿了，还是covid，他们选择了不饿死，最重要的是，市政当局和警察只顾着追赶街头小贩，MEF（经济财政部）无法及时采取行动，除了Minsa（卫生部？）

Lambda目前会不会成为下一个Delta还需要观察。但确实是可能主导下一波爆发的主要潜在毒株。

世界卫生组织有两个列表，一个叫VOC（姑且翻译成关切株），一个叫VOI（关注株）。

关切株的定义大概是如果一种列入VOI的毒株已经证实在公共卫生层面会带来重大影响的，就进入VOC列表，可以理解为在疫情上造成后果的突变株。比如来自印度的Delta、来自英国的Alpha都在VOC列表上。

VOI的定义大概是已知其突变可能会造成传染性上升或其它不利后果，并且已经在局部地区显露出这种后果，带来了公共卫生风险的毒株。比如之前媒体报道过的Kappa和近几个月最新列入的Lambda。

这些毒株在进化上有什么关系、在全球流行的地区和趋势都可以查到：https://cov-lineages.org

Lambda目前病例数在不断上升，但是还处于有爆发迹象的初期状态，主要集中在美洲。根据Delta爆发的经验，一个毒株从在某一个地区/国家大规模爆发开始传递到全球，需要大约一个季度时间。而疫情变化速度非常快，一个季度什么事情都可能发生。

新一轮突变焦虑又来了。

其实我之前就回答过了，当时对拉姆达毒株的关注度没有这么高：

结论是：

• lambda可能增加了传染性以及对疫苗的抵抗性，但是对疫苗的抵抗性应该比beta毒株弱。
• 以智利和秘鲁的疫情实际情况来看，国产疫苗是起效了的。
• 从研究结果来看，所有疫苗应该都还有效

这里就不说专业内容了，专业内容看原答案。

我说点吐槽

流量看来如此的重要，以至于所有人都不约而同的贩卖起来了「突变焦虑」。

从一开始，我就在说：

突变不要夸大，影响没有那么大。（不是说没有影响）

现在出点突变，就一定会出现那几句车轱辘问题：

• 疫苗还有效吗？
• 人类会灭亡吗？
• 我们要怎么防御？

无不无聊啊！

传染性增加，确实在增加防疫难度，比如隔离人数就增加了不少。

但是不代表措施就无效。

翻来覆去的问这些，

还不如好好地学一学怎么正确的洗手、正确的戴口罩和脱口罩。

不如记得戴着口罩的时候，情侣之间不要耳鬓厮磨！

不如记得出门之后手不要去碰口罩外面！

不如记得说话、咳嗽不要把口罩摘下来！

我周一在和人聊delta毒株的时候，提到了lambda毒株，

当时对lambda毒株的「突变焦虑」还没有被拉起来，还是在关注delta毒株。

还觉得lambda毒株无所谓。

除了这些，其实非洲、印尼的也令人担心，

你看这些贩卖突变焦虑的人关注过吗？

你看非洲灭亡了吗？

为什么非要夸大宣传呢？

一切不过是为了流量，

大众懂的人不多

你越说得恐怖，他们越会信服，

流量也就越大。

其实按照新冠病毒这种毒株的定义方法

流感不知道有多少毒株了。

流感的突变频率是新冠的4倍。

又发生了什么呢？

流感变出来毁天灭地的病毒了吗？

这些贩卖焦虑的人关注过流感吗？

平时我和别人说句，

得流感了要戴口罩，还被人鄙视。

突变值得关注，但是不能夸大到没有边了。

夸大到后面，我们正常科普的时候又要挨骂了：

都是你们在说严重，现在又说不严重，你们这群骗子！
你根本不懂，**突变很严重！

Lambda会不会超过Delta成为新一代毒王？

Lambda 变异毒株最早是报告与于2020 年 8 月，地点在秘鲁。 WHO将 lambda毒株加到了VOI名单中。VOI名单是指有影响传播性、疾病严重性和免疫逃逸性的遗传变化的变体。

目前数据来看Lambda已经扩散到了超过40个国家和地区，美国、加拿大、德国、西班牙、以色列等多个地区均发现了这一毒株的身影。其中尤其是美国，已经有超过1000例感染者，应该是除了秘鲁以外第二多的国家。

大家对于Lambda的恐慌心理大多数可能是来源于秘鲁本国的死亡率。秘鲁的人均新冠死亡率位于世界第一，每10万名居民中，有596人死于新冠病毒。

从秘鲁的数据来看，该国自今年 4 月以来，报告的新增确诊病例中，有 81% 是感染了拉姆达毒株。

这两个连起来看是不是很可怕？Lambda是不是杀伤力极大？

我倒觉得没有这么吓人。

秘鲁死亡率居高不下，并不是从Lambda出现的。

在2020年8月，拥有约3200万人的秘鲁每10万人有85.8人因感染新冠病毒死亡，成为当时全球新冠死亡率最高的国家。而且，这个数字，只是基于确诊或疑似病例中的死亡人数统计，也就是说，不怎么准。

所以今年4月，秘鲁官方成立了一个小组，专门重新统计新冠死亡率。结果不查不知道，一查真的吓一跳。

该小组5月31日公布的最终报告显示，2020年3月至今年5月22日，秘鲁因感染新冠病毒死亡的人数共达180764人。而此前根据官网的数字，死亡人数才7万，差了一倍还多。

所以秘鲁的死亡率一下猛涨到了每10万人有551人因感染新冠病毒死亡。

所以秘鲁当地死亡率居高不下的原因，主要是医务人员的缺乏，以及ICU和呼吸机啊，制氧机一类的跟不上，通俗的讲就是医疗底线被击穿了。

很早就跟大家讲过新冠病毒的致死率分两个阶段，医疗底线没被击穿和击穿。秘鲁就一直处于被击穿的状态。所以为什么我们反复要强调打疫苗啊打疫苗，就是防这个。

至于大家总说的，为什么Delta这么牛逼，没有攻占秘鲁呢？

病毒传播，跟打仗不一样，并不是我冲上一个高地，地方就被全灭。

这里给大家普及一个遗传学上的概念，叫做：建立者效应（founder effect），是少数个体的基因频率决定了它们后代的基因频率。是由为数不多的几个个体建立起来的新群体所产生的一种极端的遗传漂变作用。

比如在委内瑞拉的偏僻山村中，人们患上亨丁顿舞蹈症的几率大大高于外界，因为带有亨丁顿舞蹈症基因的一位始祖妇女在早期将自己的基因播撒在个别村民中，然而其后的历史发展并没有再介入新的基因，遂导致全村的人共享了这一病态基因。

Lambda突变毒株应该就是这一原理，在秘鲁大规模扩散。所以要想看Lambda和Delta真枪实弹的打一仗，还得看美国的数据。

我们还是回头来看对于学界对于Lambda变异毒株的一些研究。

首先，这个毒株的免疫逃脱能力和传播能力都加强了。

这两个特点也是有Lambda所具有的突变引起的。

比如T76I 和 L452Q这两个突变，使得病毒的传播能力更强。

而RSYLTPGD246-253N、L452Q 和 F490S 这3个突变使得病毒的免疫逃脱能力更强。

这些突变中，可能最值得关注的，就是RSYLTPGD246-253N，这是一个Lambda的特有突变。也可能是导致Lambda在南美广泛传播的原因。

这个突变，是由7 个氨基酸缺失造成的，即 246-253缺失。这个突变本身对病毒的感染性影响不大，但是因为中和抗体主要是针对NTD部分，而这个确实与NTD“超级位点”的一个组成部分重叠，使得病毒具有免疫优势，增强了病毒的和抗体逃脱能力。

但与其他病毒变种的对比传播力来看，还是Delta更胜一筹。

新闻里边经常提到的某某变异毒株传播能力更强，或者是逃脱疫苗能力更强，其实是一个大的趋势。如果病毒不往这个方向进化，病毒就没了。

而Delta的强大传播能力，一部分是因为这2个原因，但更多的是，这个病毒的复制速度太快，以及脱落散播能力太强，所以导致频繁的发生了突破性感染。

从最新的这篇文献中，我们还看不到这方面的数据，单纯的从细胞层面的测试距离真实世界其实差的还是挺远的。所以想要系统的研究Lambda毒株，还需要更多的临床数据分析。

所以我现在的判断是，从已有的证据来看，Lambda并不会超过Delta成为新一代毒王，但我们也需要对这个变异毒株提高警惕，掌握更多的研究数据，不能在像Delta一样被打的措手不及。