NK细胞免疫疗法治疗癌症，是否是骗局？

NK细胞免疫疗法治疗癌症的说法，不能简单地定义为“骗局”，但也不能一概而论地说它就是成熟、普及的癌症治疗手段。 这是一个非常复杂的问题，涉及到科学研究的进展、临床应用的成熟度、商业推广的界限以及个体差异等多个层面。

为了详细地解释这个问题，我们可以从以下几个方面来剖析：

1. NK细胞是什么？为何能治疗癌症？

NK细胞（Natural Killer cells，自然杀伤细胞）是人体免疫系统中的一种重要淋巴细胞。它们是先天免疫的一部分，不需要事先接触肿瘤抗原就能识别并杀死肿瘤细胞。
作用机制：
识别机制： NK细胞能够识别肿瘤细胞表面表达的异常分子，例如缺乏MHCI类分子（肿瘤细胞为了逃避免疫监视常常会下调MHCI类分子）或者表达某些“危险信号”分子。
杀伤机制： 一旦识别，NK细胞会释放细胞毒性分子，如穿孔素（Perforin）和颗粒酶（Granzymes），直接穿透肿瘤细胞膜，导致肿瘤细胞凋亡（程序性死亡）。
抗体依赖性细胞毒性（ADCC）： NK细胞表面有Fc受体，可以与被抗体标记的肿瘤细胞结合，然后释放细胞毒性分子杀死肿瘤细胞。这也是许多靶向抗体药物（如利妥昔单抗）发挥作用的重要机制之一。
相比T细胞的优势： 传统的CART细胞疗法依赖于患者自身的T细胞，需要基因工程改造才能特异性识别肿瘤抗原。而NK细胞作为先天免疫细胞，其激活不依赖于MHCI分子呈递抗原，理论上可以识别更广泛的肿瘤细胞，且不易发生“移植物抗宿主病”（GvHD，当移植异体细胞时可能发生的副作用）。

2. NK细胞免疫疗法的几种主要形式

了解了NK细胞的作用，我们再来看看目前正在研究或应用的几种NK细胞免疫疗法形式：

体外扩增和回输（Ex vivo expanded NK cells）： 这是目前最常见的形式。从患者或健康的捐献者体内提取NK细胞，然后在体外进行大规模培养扩增，有时还会进行基因工程改造（如导入CAR或TCR）以增强其识别和杀伤肿瘤的能力，最后再回输到患者体内。
NK细胞治疗药物（NK cell therapies as drugs）： 一些公司正在研发可以直接使用的NK细胞疗法药物，可能类似于单克隆抗体，通过静脉注射给药，它们可能已经具备了特定的靶向能力或增强了固有活性。
联合疗法： NK细胞疗法也常常与其他治疗方法结合，例如化疗、放疗、靶向治疗或免疫检查点抑制剂，以期达到协同增效的效果。

3. NK细胞免疫疗法的潜力与科学依据

早期研究和临床试验： NK细胞免疫疗法在治疗某些血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤）和实体瘤方面，在一些早期临床试验中展现出了一定的疗效，尤其是在联合疗法或作为“救命药”的情况下。有一些案例报告和初步的数据显示，部分患者的肿瘤得到了控制或缩小。
前沿研究方向：
CARNK细胞： 类似于CART细胞，通过基因工程使NK细胞表达嵌合抗原受体（CAR），能够特异性识别肿瘤细胞表面的特定抗原，从而提高治疗的精准性和有效性。
异体NK细胞（Allogeneic NK cells）： 使用健康的第三方捐献者的NK细胞进行培养和治疗，这避免了从患者自身提取和培养的复杂性，也为无法提供高质量NK细胞的患者提供了可能。
基因编辑增强NK细胞功能： 通过基因编辑技术（如CRISPRCas9）来增强NK细胞的活性、持久性或克服肿瘤的免疫逃逸机制。

4. 为什么会被认为是“骗局”或存在质疑？

尽管存在潜力，但将NK细胞免疫疗法称为“骗局”的声音也并非空穴来风，这主要是由于以下几个原因：

宣传与实际疗效的脱节：
过度承诺： 一些非正规的医疗机构或“地下诊所”可能会夸大NK细胞疗法的效果，将其宣传为“万能的癌症治疗方法”，承诺“根治”或“逆转”晚期癌症，而科学证据尚未达到这一高度。
缺乏规范的临床数据： 许多宣称的治疗效果可能来源于个案报告或未经严格同行评审的研究，缺乏大规模、多中心的随机对照临床试验数据来证实其普遍有效性和安全性。
“细胞治疗”的模糊概念： “细胞治疗”是一个广义的概念，包含多种技术和应用。一些不法分子可能利用这个概念，将未经科学验证的细胞产品或不规范的操作包装成“NK细胞疗法”，收取高昂费用，但实际效果不佳甚至有害。
技术和操作的复杂性与成本：
制备工艺要求高： 高质量的NK细胞扩增和改造需要专业的细胞生物学技术、严格的无菌环境和质量控制，这本身成本就很高。
治疗费用昂贵： 由于技术壁垒和研发成本，NK细胞免疫疗法的费用通常非常昂贵，这使得许多普通患者难以承受。
疗效的局限性与个体差异：
并非对所有癌症都有效： NK细胞的杀伤机制有其特异性，对某些类型的肿瘤可能效果显著，而对另一些肿瘤则可能效果不佳，甚至完全无效。
肿瘤的免疫逃逸机制： 肿瘤细胞会发展出各种机制来逃避免疫细胞的攻击，例如改变表面分子表达、分泌免疫抑制因子等。NK细胞也可能被这些机制所克服。
个体差异巨大： 患者的免疫状态、肿瘤类型、基因背景、生活习惯等都可能影响NK细胞疗法的效果。并非所有患者都能从中获益。
安全性问题： 尽管NK细胞被认为比T细胞更安全，但大规模回输异体或基因改造的NK细胞仍然可能带来一定的风险，例如免疫反应、细胞因子风暴（虽然相对少见）、输注反应等。如果操作不当，还可能引入感染等风险。
监管和审批的不成熟： 相比于成熟的治疗方法，NK细胞免疫疗法在全球范围内的监管和审批过程还在不断完善中。一些未经批准的疗法可能在市场上流通。

5. 如何辨别真伪，避免受骗？

要避免被“骗局”蒙蔽，患者和家属应该做到以下几点：

选择正规的医疗机构和专业医生： 只选择有资质、信誉良好的医院、研究所或生物科技公司进行咨询和治疗。咨询具有免疫学或肿瘤学专业背景的医生。
关注科学依据和临床试验： 要求了解具体的治疗方案、临床试验数据、疗效统计、安全性评价等。对那些只讲故事、缺乏实证的宣传要保持警惕。
警惕过度承诺： 任何承诺“包治百病”、“永不复发”的说法都是不可信的。
了解治疗成本与潜在风险： 在接受治疗前，充分了解治疗的全部费用、可能的副作用和并发症，以及治疗失败的可能性。
核实研究和产品的权威性： 查看相关的科学文献是否经过同行评审，治疗所用的细胞产品是否符合GMP（药品生产质量管理规范）等标准。
不要盲目相信所谓的“偏方”或“特效药”： 一些未经证实的“细胞疗法”可能会被包装成“特效”，患者应保持理性。
寻求第二诊疗意见（Second Opinion）： 在做出重大医疗决定前，咨询其他专业医生的意见是明智的做法。

总结

NK细胞免疫疗法作为一种新兴的癌症治疗手段，具有巨大的科学潜力和临床应用前景。目前，在一些肿瘤领域，特别是在临床试验阶段，已经显示出一定的疗效，并正在积极研发更先进、更有效的治疗方法。

然而，它并非是成熟的、普及的、对所有癌症患者都有效的“万能药”。市场上确实存在一些不规范的机构或个人，利用人们对新疗法的渴望和对癌症的恐惧，进行夸大宣传、虚假承诺，将未经证实的、甚至无效的细胞产品包装成“NK细胞疗法”，收取高昂费用，这构成了事实上的“骗局”。

因此，我们不能一概而论地说“NK细胞免疫疗法治疗癌症是骗局”，但必须高度警惕市场上那些不科学、不规范、过度宣传的“NK细胞疗法”项目。 选择正规渠道、以科学严谨的态度对待，才能真正了解和受益于这项可能改变癌症治疗格局的技术。

目前全世界都还没有一款NK疗法获批。

中国有一些公司在进行NK疗法的探索，但远不到成药阶段，其中就包括前段时间非常有名被热炒的复星凯特的CEO，他就在完成中国首款CAR-T细胞疗法（其实是引进吉利德科学的成果）后离开了复星，去做CAR-NK项目。与T细胞疗法的成熟，NK细胞疗法还很遥远，最起码在五年之内还看不到有获批上市的成药可能。现在那些所谓的提供NK细胞疗法的公司，基本上都是骗人的，因为根据国家政策，目前没有一个公司有相关药品的批文，他们只是备案了相关疗法的研究，按照规定是不可以收费的，所以去年那个闹的沸沸扬扬的NK细胞疗法案本质上是违规的，但相关部门出于各种考量，也就和稀泥睁一只眼闭一只眼，不让各方争执太深，一方面是不想掐死这方面的科研探索，毕竟医学研究需要漫长时间，投入巨大，那些公司搞一点收入补贴一下无可厚非。

现在世面上所有能够见到的所谓NK细胞疗法，都是只做了医疗研究备案，也就是可以开展医学临床研究，但没有做药品临床实验申请，因为做医学临床研究，他们可以开展收费，但坏处是只能在备案机构指定的相关医疗机构展开，不能大规模开展业务上只能以探索研究的方式小范围内进行。但如果是申报药品临床实验，那就不能收费，要负担所有参与受试者的费用，属于纯粹的亏本买卖，但是好处就是若这个疗法有效，以后就可以大规模推广应用。而且，做医学临床研究，备案了，出事了，只是以临床研究失败案例总结为借口，可以搪塞各方，但是药物临床实验，成了就成了，败了之后这个方案就得废止，不得再在现实中继续无名无份的进行。

综上所述，现在所有的NK疗法，都是早期的探索研究，离成熟还很遥远，说不上骗局不骗局的，因为还没有一个公司的疗法成熟到可以正式申报药品临床实验级别，都是在做临床前的早期研究和摸索，反正得了癌症，死马当活马医了，碰巧撞对了适应症的药物开发方向，你就获益，要是没撞对，那就做个小白鼠，给医学临床多贡献一份经验，对了，最关键是费用，如果治好了，你就别去投诉他们乱收费了，毕竟人家为了漫长的研究，也得活下去，如果治死了，可以告他们，因为按照上面当初批准的要求，他们只能搞研究，并没有明确的批准他们可以收费，所以只要你去告，一般情况下他们都会把钱吐出来还给你。