问题

74 种药品新增进入国家医保目录,包括 GV-971 以及 70 万/支诺西那生钠注射液,有哪些意义?

回答
74种药品新增进入国家医保目录,特别是包含了GV971(甘露特韦钠胶囊)和70万元/支的诺西那生钠注射液,这在中国医药健康领域具有非常深远的意义,体现在多个层面,以下将进行详细阐述:

一、 提升患者可及性与获得感,惠及更多病患群体:

解决“看病贵”难题的重大突破: 无论是GV971还是诺西那生钠注射液,它们在进入医保目录之前,都属于价格高昂的创新药物。对于许多患者家庭而言,动辄数十万甚至更高的治疗费用是难以承受的负担。医保目录的调整,意味着这些药物的支付比例大幅降低,患者个人承担的费用将显著减少,大大减轻了经济压力。这对于那些曾经因高价药物而“望药兴叹”的患者来说,是实实在在的福音。
重疾患者的希望曙光:
GV971(甘露特韦钠胶囊): 作为中国自主研发的治疗阿尔茨海默病的新药,其进入医保意味着更多遭受阿尔茨海默病困扰的患者,尤其是早期和轻度患者,将有机会获得有效的治疗。阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,一旦发病,对患者本人和家庭都将造成巨大的身心折磨。此前,这类药物的研发和上市一直是全球医学界的挑战,GV971的突破及其纳入医保,为国内的阿尔茨海默病防治体系注入了新的活力,也为广大患者家庭带来了新的希望。
诺西那生钠注射液: 该药物是治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的特效药,SMA是一种罕见的、严重的进行性神经肌肉疾病,常常导致儿童早期死亡或残疾。其高达70万元/支的价格曾是巨大的障碍。此次纳入医保,即便其价格依然高昂,但通过医保报销,能够将患者的自付比例控制在可接受的范围内,为SMA患儿争取到了宝贵的治疗机会。这对于许多家庭来说,是改变孩子命运的关键一步,将极大地提高SMA患儿的生存率和生活质量。
带动更多创新药物进入医保的示范效应: 74种药品中可能还包含其他一些用于治疗罕见病、肿瘤、慢性病等领域的高价创新药。这些药物的成功纳入,将为后续更多创新药物进入医保目录提供经验和模式,形成良性循环,不断提升医保对临床急需、疗效确切的创新药物的保障能力。

二、 促进医药产业高质量发展,激发创新活力:

鼓励医药企业加大研发投入: 国家通过谈判将高价创新药物纳入医保,一方面是为了保障患者权益,另一方面也是对医药企业创新成果的认可和激励。当一款创新药物能够通过医保实现广泛的可及性时,意味着其市场空间和回报潜力大大增加,这将有力地激励国内医药企业继续加大在研发上的投入,积极开发更多具有临床价值、能够解决未满足医疗需求的创新药物。
推动“以价换量”的良性循环: 对于一些价格高昂但疗效显著的创新药,通过医保的集中采购和谈判,实现“以价换量”。国家通过谈判争取到合理的价格,以保证药品在医保目录内的供应量,从而换取药品使用量的快速增长。这种模式能够帮助药企快速收回研发成本,获得合理的利润,同时也能确保患者用得上药。
提升中国医药产业的国际竞争力: 随着中国创新药物研发能力的提升,越来越多的“中国智造”的创新药物正在走向世界。此次部分创新药物进入国家医保目录,不仅是在国内市场上的重要突破,也为这些药物的国际市场推广积累了经验,提升了其在全球的认可度和影响力。
促进药物研发与临床需求的紧密结合: 医保目录的动态调整,会更加关注临床急需、疗效确切、价格合理的药品。这会引导医药企业将研发重心更多地放在解决重大疾病、罕见病等临床痛点上,避免同质化竞争,推动医药产业朝着更高效、更精准、更具社会价值的方向发展。

三、 优化国家医保体系运行,提升保障效率:

体现医保的战略性购买功能: 国家医保局通过集中谈判,充分发挥其在药品采购中的战略性购买者作用。通过与药企平等对话,争取到更优惠的价格,将有限的医保资金用在刀刃上,为更多患者提供保障。这体现了医保从“福利支付”向“战略性购买”的转变,更加注重资金的使用效率和保障效果。
健全药品价格形成机制: 医保谈判是目前引导药品价格合理形成的重要机制。通过对创新药价格进行科学评估和协商,有助于打破过去一些药品“定价虚高”的局面,促进药品价格回归理性。
促进医疗资源合理配置: 将更多疗效确切、能显著改善患者预后、甚至具有治愈潜力的药品纳入医保,有助于提高医疗资源的利用效率。例如,对于诺西那生钠注射液,能够有效控制SMA的病情进展,减少长期护理和并发症的发生,从长远来看可能比治疗并发症的费用更低,是一种更具成本效益的医疗投资。
推动医保与临床实践的联动: 医保目录的更新通常会与临床诊疗指南、专家共识等紧密结合,确保纳入的药品是临床必需、疗效明确的。这种联动有助于推动先进、有效的治疗方案在临床上的广泛应用。

四、 对特定疾病领域和群体的意义:

对阿尔茨海默病患者和家庭: GV971的纳入,为中国庞大的阿尔茨海默病患者群体带来了新的治疗选择,减缓了疾病的进展,改善了患者的生活质量,也减轻了照护者的压力。
对脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿: 诺西那生钠注射液的医保可及,对于绝大多数SMA患儿及其家庭来说,是改变孩子生命轨迹的重大事件。这意味着他们有机会摆脱疾病的束缚,获得健康的童年,甚至拥有正常的生活。这对于一个长期以来治疗选择极其有限的罕见病群体来说,意义非凡。
对罕见病患者群体的普遍意义: 许多被纳入医保的药品可能都是针对罕见病的治疗药物。罕见病患者群体往往数量少、病情复杂、治疗成本高。医保政策的倾斜,是保障这些弱势群体健康权益的重要体现,也是构建健康中国的重要一环。

需要注意的几个方面:

高价药的持续挑战: 尽管诺西那生钠注射液纳入医保,其70万元/支的价格依然是巨大的挑战,这意味着医保基金的压力依然存在,也需要进一步探索更加可持续的支付模式,例如按疗效付费、建立基金等。
准入标准和用药范围: 医保目录中的药品通常会有明确的适应症和限定的用药范围。患者在使用这些药物时,需要符合相关的临床标准,并在医生指导下使用。
医保支付能力和可持续性: 随着创新药物的不断涌现和价格的攀升,如何在保障患者需求的同时,保持医保基金的长期可持续性,将是国家医保政策需要长期关注的课题。

总而言之,74种药品新增进入国家医保目录,特别是GV971和诺西那生钠注射液的纳入,是中国在深化医药卫生体制改革、建设健康中国方面取得的又一重要成就。它体现了国家对人民健康的高度重视,对医药创新成果的积极鼓励,以及对医保体系效率和可及性的不断优化。这将深刻影响中国的医药产业格局、患者的就医选择,以及整个社会的健康福祉。

网友意见

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饶毅教授公开批评“GV-971”这款药“不造假是不可能的”。

这款药2019年年底才获得“有条件上市”资格,所谓“有条件上市”是加速新药上市的“先批准后验证”快速通道。

这都能进医保,对此,我只有感恩。

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971都能进医保,那养乐多、营养快线、安慕希、优益C、娃哈哈AD钙奶、江中猴姑饼干、旺仔牛奶旺仔小馒头、老酸奶双皮奶等等为什么不能进?

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其他几个就不说了,说说“gv-971”

这是一种治疗阿兹海默症的藻类合成物,或者提取物,正式的介绍:GV-971,一种来自褐藻的低聚糖混合物,可以恢复肠道微生物群的平衡。是不是有点眼熟?

根据该公司的新闻稿,GV-971 安全且耐受性良好,副作用与安慰剂相当。与基线评分相比,治疗组和安慰剂组在 ADAS-Cog12 上均提高了 4 周,但 GV-971 组的改善略高于安慰剂组。在 12 周和 24 周时,两组基本上都保持了他们的分数。在 36 周时,随着安慰剂组的分数暴跌至略高于基线,差距扩大,而据报道,治疗组的基线分数提高了 2.70 分,使两组之间的差异达到 2.54 分。

过程有点复杂,简单一点说就是吃这个药和不吃的在前24周,曲线差别不大,但是24到36周这段时间的差别陡增,不符合常理。

详细如下:

据该公司称,Green Valley 于 2008 年在 112 名正常人中完成了一项第一阶段研究,尽管 ClinicalTrials.gov 上没有关于该试验的信息。

2011 年 10 月,该公司在中国多个地点启动了 2 期试验,招募了 255 名未接受任何其他 AD 药物治疗的轻度至中度 AD 患者。他们每天接受 600 或 900 毫克 GV-971 或安慰剂,持续六个月。主要终点是 ADAS-Cog12 的变化;次要终点包括临床医生对变化的印象加 (CIBIC-plus)、日常生活活动 (ADL) 和神经精神病学清单 (NPI) 的变化。根据 2014 年 CTAD 会议上公布的结果,该试验未能达到其主要终点,治疗组中 ADAS-cog 的下降没有放缓。据报道,与安慰剂相比,900 mg 剂量可减缓 CIBIC-plus 的下降。2020 年 9 月,该试验的结果发表,包括一项对 25 名患者进行的 FDG-Pet 子研究。与安慰剂组相比,900 毫克治疗组的某些大脑区域的葡萄糖代谢下降较少,但差异不具有统计学意义。

2014 年 4 月,绿谷在中国的 34 个地点开始了第三阶段试验。在这项研究中,818 名临床诊断为轻度至中度 AD 的人被随机分配到每天 900 毫克药物组或安慰剂组,为期九个月。在研究期间,参与者不允许服用乙酰胆碱酯酶抑制剂或 namenda。没有使用淀粉样蛋白或 tau 生物标志物。同样,主要结果是 ADAS-Cog 的变化;次要结果与第 2 阶段相同,增加了 FDG-PET。正如 CTAD 2018 年报道的那样,该试验达到了主要终点,治疗组在 4、12、24 和 36 周时的 ADAS-Cog 评分高于安慰剂。CIBIC 有改善的趋势,但任何其他次要结果没有变化。亚组分析表明,在试验开始时,MMSE 评分较低的人群的药物作用更大。GV-971 的耐受性良好。80% 的参与者完成了试验,治疗组和安慰剂组的不良事件发生率相似。结果在同行评审后发表。

2019 年 11 月 2 日,绿谷宣布该药物已在中国获得有条件的上市许可,以改善轻度至中度 AD 的认知功能。该药物于 2019 年 12 月开始在中国销售。该公司预计在 2020 年初获得全面批准,等待提交动物安全数据。

2020 年 8 月,绿谷注册了一项名为“绿色记忆”的第三阶段试验。它将招募 2,046 名患有轻度至中度 AD 的人,并将他们随机分配到 GV-971 或安慰剂组为期一年,然后为所有参与者提供六个月的开放标签 GV-971。与此寡甘露酸酯制剂的先前试验一样,本研究也不允许同时使用 FDA 批准的标准 AD 药物。主要终点是 ADAS-Cog11 和 ADCS-临床全球变化印象;次要终点包括其他临床和精神病学指标,以及医疗保健使用和负担的指标。注册将血液药代动力学和 MRI 列为附加结果。根据 2020 年 11 月在 CTAD 会议上的演讲,该试验将包括血液 Aβ、磷酸 tau、神经丝光、炎症、和微生物组状态,以及粪便微生物组分析。该公司此前曾宣布将在北美、欧洲和亚太地区的 200 个地点进行试验,截至 2021 年 5 月,美国和加拿大的 65 个站点被列为招聘站点。该研究预计将持续到 2025 年。

养乐多给了你多钱,我酸酸乳加倍。

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一场绝地反击的药企价格战。这次医保谈判,最受瞩目的是Spinraza(诺西那生)从70万一支被砍到3万元,看起来很牛逼是不是?其实除了中国医保牛逼,另外一点是医药市场竞争激烈。

诺西那生是SMA最早获批上市的药物,它有两个竞品药Zolgensma和Evrysdi,诺西那生再不降价进医保,Evrysdi就进医保了。所以诺西那生第一轮医保报价是53680人民币/瓶,是目前中国定价55万元/瓶的十分之一(最早是70万人民币/瓶,已经降过价了)。

在药本身没有绝对优势的情况下,诺西那生寻求医保保护是药企的策略,通过价格狙击另两个竞品药。在医保局的谈判之下,最后把53680元/瓶降到33000元/瓶以下。

不是你哭,就是我哭。

这次该哭的不是诺西那生,反而是竞品药罗氏的Evrysdi了,罗氏的药做得再好,如果不降价到诺西那生全年药价的2倍以内,在中国就没市场了。


我来讲讲诺西那生所治疗的疾病SMA,和目前SMA三个药物的原理、定价和差别。

诺西那生治疗的SMA是什么疾病?

正常人有个基因叫Smn1,一旦突变后,会影响脊椎处的运动神经元,没法好好调控肌肉,导致肌肉退化。最惨的不是普通运动肌肉,而是呼吸、进食的肌肉。

如果小朋友得了SMA,他是在长期呼吸困难,进食困难的情况下走掉的,一点生命质量都没有。

--

1. Biogen的诺西那生(Spinraza)是基因治疗药,第一年75万美元/6针,随后每年37万美元/3针。它是种单链DNA,结合到基因Smn2的mRNA上,使mRNA剪接发生变化[1][2],让不产生正常蛋白的人产生“正常”蛋白,让必死的小朋友活下来[3][4]

作为SMA第一款药,Spinraza贵吗?其实它全球定价就这么贵,第一年75万美元,随后每年37万美元持续治疗。

贵也有道理。它治疗的罕见病SMA脊髓性肌萎缩症是罕见病,发病率1/6000到1/10000,这意味患者少,适用人群有限。而Biogen/Ionis把这款药做出来,要经历早期研发、动物实验、临床一二三期,一个都不能少。研发/临床/生产费用平摊到少数患者身上,自然就贵了。

另外,紧随其后的Zolgensma和Evrysdi挤压大量的市场份额,Spinraza面临的竞争很激烈,能赚一波是一波,也是Spinraza保持高药价的原因。

但是,这次Spinraza走了另一个策略,不要高药价了,薄利多销。首先他在国内药价一针70万人民币本来就比国外定价低;这次医保一针降到3万人民币,再降20倍。针对的应该是后续罗氏的口服药物Evrysdi。

反正会被Evrysdi狙击,我只要保证定价大于我生产物流运营成本,只要能长期占有市场就行。

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2. SMA的第二款基因治疗药,诺华的Zolgensma,一针210万美元, 只要一针

Zolgensma的原理和Spinraza不太一样。它是通过一种安全病毒AAV9运载Smn1基因,把Smn1过表达在脊髓鞘内附近的神经元上,让不产生正常蛋白的人产生正常蛋白。原理上,一针管一辈子[5][6]

价格是史上最贵。静脉注射一针210万美元(1469万人民币)。我想说还是值的,Zolgensma大剂量AAV静脉输注,必须提高工艺控制住AAV的免疫原性,AAV要做到非常纯。它的AAV生产工艺是花巨资摸出来的,很难,也很值钱。国内大多数CDMO都达不到Zolgensma的工艺水平。

这个药现在很贵,但好在国内有好多企业在做类似药,譬如嘉因的SMA基因治疗过表达药上了IIT,将来类似药上市后,价格会便宜一些。

今年10月已经拿到国内临床批件,目前还没进国内市场。

另外,这个药生产成本太高,没法降价太多,不可能跳水进医保。

--

3. 第三款SMA药物,罗氏的SMA口服药Evrysdi,超过20kg的患者每12天用一瓶药,全球定价一年30万美元, 终身用药。

这款药原理上和前面两款不一样,是个小分子药,调节Smn2 mRNA剪接,产生正常蛋白[7][8]

它给药方式非常好,口服。因为SMA患者从小就发病,把小分子药做到甜甜糖浆里,陪伴小朋友一起成长,非常有爱。大家都知道天天让小朋友吃药,小朋友会觉得我是不是哪里不正常;但如果天天让小朋友吃糖就不一样了(我知道这药做在糖浆里时,有点被感动到)。原始定价也比Spinraza便宜很多。

Evrysdi在国内已经上市了。

本来Evrysdi作为一款口服药,比Spinraza有优势得多(Spinraza是腰穿给药),但这次Spinraza医保价格一出来,Evrysdi就没什么优势了。


总结下,SMA三款药:

目前国内能买到的是这次价格大跳水的Spinraza,和大吐血的罗氏Evrysdi。诺华的Zolgensma还没在国内上市。

Spinraza在收到竞品狙击时,选择大打价格战进医保不是孤勇之举,是成熟市场考量下的结果

医保局谈判真的厉害,我建议大家看看具体视频,福建医保局的处长姐姐气质真的太好了。你降价20倍,否则就不要进医保了,到她嘴里就特别温柔。

谈完如果能成,最后赚的终究是患者。

就像医保局说的:每一个小群体都不该被放弃。

参考

  1. ^ Hammond, S.M., Hazell, G., Shabanpoor, F., Saleh, A.F., Bowerman, M., Sleigh, J.N., Meijboom, K.E., Zhou, H., Muntoni, F., Talbot, K., et al. (2016). Systemic peptide-mediated oligonucleotide therapy improves long-term survival in spinal muscular atrophy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 113, 10962-10967.
  2. ^ Chiriboga, C.A., Swoboda, K.J., Darras, B.T., Iannaccone, S.T., Montes, J., De Vivo, D.C., Norris, D.A., Bennett, C.F., and Bishop, K.M. (2016). Results from a phase 1 study of nusinersen (ISIS-SMN(Rx)) in children with spinal muscular atrophy. Neurology 86, 890-897.
  3. ^ Chiriboga, C.A. (2017). Nusinersen for the treatment of spinal muscular atrophy. Expert Rev Neurother 17, 955-962.
  4. ^ Finkel, R.S., Chiriboga, C.A., Vajsar, J., Day, J.W., Montes, J., De Vivo, D.C., Yamashita, M., Rigo, F., Hung, G., Schneider, E., et al. (2016). Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet 388, 3017-3026.
  5. ^ Day, J.W., Finkel, R.S., Chiriboga, C.A., Connolly, A.M., Crawford, T.O., Darras, B.T., Iannaccone, S.T., Kuntz, N.L., Pena, L.D.M., Shieh, P.B., et al. (2021). Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy in patients with two copies of SMN2 (STR1VE): an open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol 20, 284-293.
  6. ^ Mendell, J.R., Al-Zaidy, S.A., Lehman, K.J., McColly, M., Lowes, L.P., Alfano, L.N., Reash, N.F., Iammarino, M.A., Church, K.R., Kleyn, A., et al. (2021). Five-Year Extension Results of the Phase 1 START Trial of Onasemnogene Abeparvovec in Spinal Muscular Atrophy. JAMA Neurol 78, 834-841.
  7. ^ Darras, B.T., Masson, R., Mazurkiewicz-Beldzinska, M., Rose, K., Xiong, H., Zanoteli, E., Baranello, G., Bruno, C., Vlodavets, D., Wang, Y., et al. (2021). Risdiplam-Treated Infants with Type 1 Spinal Muscular Atrophy versus Historical Controls. The New England journal of medicine 385, 427-435.
  8. ^ Baranello, G., Darras, B.T., Day, J.W., Deconinck, N., Klein, A., Masson, R., Mercuri, E., Rose, K., El-Khairi, M., Gerber, M., et al. (2021). Risdiplam in Type 1 Spinal Muscular Atrophy. The New England journal of medicine 384, 915-923.
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考虑到971的目标人群比全中国所有孤儿药目标人群加起来都多的多,我总觉得这次让几个孤儿药进医保有点声东击西的感觉。

我猜最后医保在971上用的钱远远超过孤儿药,毕竟这种老人+慢性病+“见效慢”+更好的医保,简直是抽水机。阿兹海默这个病是个富贵病,就是活的足够久的人更容易得。

意义就是告诉我们医保还是很有钱的,凡是宣传医保会不足的都是50w。

最后,还是要赞扬把孤儿药列入医保。我觉得孤儿药这个东西可以自付额高一点比如3万5万,但是要封顶,让家庭不会绝望为好。

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