如何看待我国科学家揭开何首乌肝损伤之谜？ 第1页

开始讨论这个问题前，我们先看看西药“异维A酸”有哪些副作用。

异维A酸（Isotretinoin），是维他命A的一种。而天然维他命A的化学结构称为「反式Trans」。但异维A酸则以人工方法制造出来，化学结构叫「顺式Sis」。

暗疮的病因是皮肤上一种细菌，名为P.Acnes的增生导致皮肤发炎。对暗疮旧式用药方针是口服抗生素，直接去毒杀P.Acnes。而异维A酸则针对皮肤的皮脂腺细胞，抑制其活性减少油脂分泌，由于P.Acnes的滋生必须要油脂，断了油脂便消灭了P.Acnes。

“异维A酸”身体各部位不良反应示意图：

上面是所有副作用，这是常见副作用示意图：

【点击超链接，可查看美国FDA原文】

异维A酸危害一：阻断发育

人类一半身高是腿，因此人的身高由双腿主宰。而腿骨中一部份称为「生长板Glowth Plate」，这段生长板当不断增生时，腿骨亦顺势被拉长，这便是长高的原理。但异维A酸可干扰这段生长板，令其枯萎，没了生长板，人的腿便无法生长。

青春期是暗疮病高峰期。如青少年及其家长不知真相，服用异维A酸，并影响这小孩一生的身高，这小孩便矮得太冤枉了。

异维A酸危害二：胎儿畸形

异维A酸有致畸性（与剂量无关），可导致自然流产和危及生命的严重先天畸形。妊娠早期异维A酸暴露相关的胚胎病包括颅面部、心脏、胸腺和中枢神经系统的畸形。服用异维A酸之前要确定未怀孕，治疗前后2年内不建议生育。

已证实的外部缺陷包括：颅骨畸形；耳畸形（无耳、小耳、外耳道缺失）；眼畸形（小眼畸形）；面部畸形；腭裂。
已证实的内部缺陷包括：中枢神经系统发育异常（大脑畸形、小脑畸形、脑水肿、小头畸形、颅神经缺失）；心血管发育异常；胸腺发育异常；甲状旁腺发育异常。部分死亡病例存在异常提前发育。

异维A酸危害三：精神疾病

一项纳入3775例(年龄18-19岁)患者的研究显示，重度痤疮患者的自杀意念比轻度或者没有痤疮的患者明显更常见。另外，一项回顾性队列研究(n=5756)发现，接受异维A酸治疗的患者比一般人群的自杀企图率更高。

（这些副作用都已写于药品说明书）

其他副作用参考之前的示意图。

而且异维A酸也有肝肾毒性。首次服药，需要做肝功能检查。

那么，这种从头到脚都是副作用、甚至可能危及生命的药，一定是用来治疗重大疾病，而且作用不可替代吧？

不好意思，这只是用来治痘痘（主要是青春痘）的药，而且替代药品、替代治疗手段很多。但这并不妨碍它成为各国医院皮肤科最常用的药之一。

没想到吧！你冒着畸形胎、肝损害、精神病等一堆风险，只为了治疗脸上微不足道的痘痘，而且这还不是你唯一的选择！

我为什么提这个药？因为这里有人说，只要有2.7%患者会中毒，就不能用这种药。然而，异维A酸各种不良反应的发生率几乎是百分之百，依然是医院必备的常用药之一。

看一个药有没有价值，要综合各种情况。何首乌的适应症范围大不大？有没有不可代替的用途？有没有方法及时发现并止损肝肾损害的患者？如果这些问题的答案都是yes，那么何首乌就有继续存在的价值。

“可是2.7%乘上13亿人口那就是三千五百万啊！”

这个逻辑不错，建议下次把基数换成地球人，会显得何首乌威胁更大，都快灭绝一个国家了。哪天外星人强迫所有地球人吃何首乌，一个国家砰就没了。

13亿有多少人的病需要何首乌治疗？这些人中，又有多少可以选择其他药物代替？剩下那些人，再乘以2.7%，还剩多少？如果能发现这些特殊人群（这项研究就是为了这个）再用这个数量乘以服药期间未被发现的概率，这才是最终可能受到何首乌危害的人数。

何首乌的毒性终于被研究清楚了，这难道不是医学界的一大进步？为何阴阳怪气的哀叹之声那么多，就因为它是中药，不合中医黑们的价值观？

醒醒吧，当你对一个研究项目的“政治立场”的关注已经超越了它本身，你就已经陷入了“屁股决定脑袋”而不是“学术讨论”的状态。

作为一名致力于中药药理研究的中药黑，我认为，这项研究在中药现代化和中药安全研究过程中，都是里程碑式的事件。

何首乌是被广泛用于补益的传统中药，关于人形何首乌的神奇功效也偶有所闻，何首乌用于黑发更是非常普遍。但现代医学临床应用中，我们却发现了很多何首乌的肝损伤报道。事实上何首乌也成为我们担忧中药安全性的重要例子，与致肾损伤的马兜铃酸齐名。

而这项研究中，不仅探索了何首乌导致免疫性肝损伤的机制，而且鉴定到了导致肝损伤的关键分子。但如果仅是阐明何首乌的毒理机制，这项研究也不过是给中药不安全的观点添砖加瓦罢了，但他们还成功的找到了何首乌肝损伤易感人群的分子标记HLA-B*35:01，这就为科学有效的应用何首乌奠定了重要的基础。未来我们就有可能避免何首乌的肝损伤危害，安全的用于临床了。何首乌有望从中药黑的重要武器，一跃成为中药现代化科学化的光荣代表，因此称此项研究为里程碑，我觉得不为过。

为什么说找到药物安全性基因标记这么重要？我想到了一个例子：痛风，是一个严重影响生活质量的疾病，发病率高速增长。尽管欧美人摄入更多的果糖，海鲜和啤酒，但据我所知欧美人受痛风的困扰更小，因为痛风治疗中有一个很有效且便宜的药物，别嘌醇，在欧美广泛应用。但中国医生一般不太敢给病人开这个药，有时候宁可开有毒性的秋水仙碱，或者开机制类似，但更贵且最近研究有心血管疾病风险的非布司他。为什么？因为别嘌醇有低概率导致严重的皮炎，甚至导致死亡。而且这种严重副作用在中国人中发生率远高于欧美人。但中国人就真不能用这个药了吗？也不是，因为别嘌醇毒性易感基因标记已经被鉴定。如果病人不携带这种标记，便可以使用别嘌醇。那么未来，何首乌的应用，也完全可以参考这个模式。

说实话，如果对中药的研究都能做到这项研究这种深度，阐明药物机理，明确药物安全性，临床验证药物效果，谁又愿意去黑中药呢？