问题

终末分化的细胞,细胞核是全能的吗?

回答
这是一个非常有趣且深入的问题,涉及到细胞生物学中最核心的概念之一。

要回答“终末分化的细胞,细胞核是全能的吗?”,我们需要先理解几个关键术语:

1. 终末分化(Terminally Differentiated):指的是细胞已经完成了其发育过程,并获得了高度专业化的结构和功能,通常不再分裂,或者分裂能力非常有限。比如,我们的神经细胞(神经元)、肌细胞(肌肉细胞)以及红细胞,一旦形成,它们就被认为是终末分化的。它们执行着特定的、不可替代的任务,例如神经传递、肌肉收缩或氧气运输。在这个过程中,它们会丢失许多干细胞拥有的特征,比如增殖能力、多向分化潜能。

2. 全能性(Totipotency):是指一个细胞拥有发育成完整个体(包括胎盘等附属结构)的所有潜能。在哺乳动物中,受精卵(合子)是唯一具有完全全能性的细胞。它可以在适当的环境下,发育成一个完整的胚胎,最终成为一个独立的个体。

了解了这两个概念后,我们就可以来分析终末分化细胞的细胞核了。

从理论和实践上看,终末分化细胞的细胞核,在严格意义上,并不是全能的。

为什么这么说呢?让我们来拆解一下:

1. 遗传物质(DNA)依然是完整的:

首先要强调的是,一个终末分化细胞的细胞核,仍然保留着一个完整、功能性的染色体组。也就是说,它拥有生物体完整的基因组DNA。从理论上讲,DNA是生命的蓝图,包含了构建整个生物体的所有遗传信息。换句话说,从DNA的构成来看,它拥有“原材料”。

2. 表观遗传修饰与基因表达的限制:

问题的关键在于,细胞分化不是简单地“删除”某些基因,而是通过表观遗传学的机制,对基因的表达进行“选择性关闭”或“开启”。当细胞终末分化时,为了适应其特殊的功能,细胞会进行一系列复杂的表观遗传修饰。这些修饰包括:

DNA甲基化:某些区域的DNA会被加上甲基,这通常会抑制基因的表达。
组蛋白修饰:组蛋白(DNA缠绕在其上的蛋白质)可以被乙酰化、甲基化、磷酸化等,这些修饰会改变染色质的紧密程度,从而影响基因的可及性。紧密的染色质(异染色质)通常意味着基因被沉默,而疏松的染色质(常染色质)则有利于基因表达。
非编码RNA:一些非编码RNA(如microRNA, long noncoding RNA)也能调控基因表达。

在终末分化过程中,那些不再需要的基因(例如,与细胞分裂、干性维持、或特定功能无关的基因)会被“锁定”在一种不易表达的状态。这就像一本巨大的食谱,里面的很多菜谱被永久地锁了起来,或者被标记为“不适用”,即使你翻到那一页,也无法做出那道菜。

因此,即使你取出这个终末分化细胞的细胞核,并将其植入一个失去核的卵母细胞(比如卵细胞),它也很难或不可能发育成一个完整的、健康的个体。 因为在重编程(将细胞核的表观遗传状态恢复到早期胚胎样状态)的过程中,这些被“锁定”的基因表达程序很难被完全逆转。

3. 与全能性细胞的对比:

我们知道,受精卵是全能的。它的细胞核为什么是全能的?因为在早期胚胎发育阶段,其表观遗传修饰的状态是相对“开放”的,所有或绝大多数基因都有可能被激活,以支持细胞的增殖和分化过程。卵母细胞本身也提供了一套细胞质因子,能够帮助重编程受精卵的细胞核,使其保持全能性。

4. 技术上的突破——核移植与诱导多能性干细胞(iPSCs):

尽管如此,我们不能完全否定终末分化细胞核的“潜力”。现代生物技术已经取得了一些令人瞩目的成就:

核移植(Somatic Cell Nuclear Transfer, SCNT):这是克隆动物的技术。科学家可以取出体细胞(即终末分化细胞)的细胞核,然后将其移植到一个去核的卵母细胞中。在卵母细胞的细胞质环境作用下,这个来自终末分化细胞的细胞核在一定程度上可以被“重编程”,其表观遗传状态发生改变,重新激活一些早期发育相关的基因。通过这种方法,确实成功克隆出了很多动物(比如著名的多莉羊)。这表明,终末分化细胞核中的遗传信息仍然具有一定的可塑性,并非完全“锁定”。但是,克隆的成功率并非100%,而且克隆出的个体有时会存在健康问题或发育异常,这都暗示了表观遗传重编程并非完美,终末分化细胞核的“全能性”受到了限制。

诱导多能性干细胞(Induced Pluripotent Stem Cells, iPSCs):这是另一项革命性的技术。科学家发现,可以通过导入特定的转录因子(例如Oct4, Sox2, Klf4, cMyc)到终末分化细胞中,来“逆转”细胞的分化状态,将其重编程为类似胚胎干细胞的多能性状态。iPSCs不仅可以无限增殖,还能分化成几乎所有类型的细胞。这意味着,终末分化细胞的细胞核,在特定外源因素的作用下,可以被恢复到一种“多能性”状态。这比全能性稍微低一级,但已经非常强大了。

总结一下:

终末分化细胞的细胞核,保留了完整的基因组DNA,但其表观遗传状态经过了复杂的“锁定”,限制了许多基因的表达。 因此,在自然状态下,或者在未经强力重编程的情况下,它无法发育成一个完整的个体,严格来说,不是全能的。

然而,通过先进的核移植技术,可以在一定程度上恢复其部分可塑性,甚至克隆出完整的生物体(尽管成功率和健康度存在挑战)。通过诱导多能性干细胞技术,则可以将终末分化细胞核重编程为多能性状态,展现出巨大的分化潜力。

所以,更准确的说法是:终末分化细胞的细胞核,其遗传物质是完整的,但其表达能力受到表观遗传学的严格调控,使其在自然条件下丧失了全能性,但并非完全“不可逆转”或“无用”的。 它更像是一个“被限制的宝库”,需要特殊的“钥匙”(如卵母细胞的细胞质环境或特定的转录因子)才能重新开启其潜能。

这个问题之所以引人入胜,是因为它触及了生命发育的本质——基因信息与细胞命运是如何被精确控制和调控的。

网友意见

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应试教育试图让你认为是那样,实际上不一定。没有细胞核或细胞核内的染色质已经明显改变、不再有细胞核全能性的细胞很多。体细胞在生活过程中发生的变异、积累的损伤亦有概率影响其细胞核的全能性。

一部分终末分化的细胞可以用于克隆操作,但无论如何都不如使用胚胎干细胞的成功率高。实际上,从哺乳动物体内取一批组织细胞来进行克隆操作,能产生活胚胎的细胞核可能只有百分之几到百分之三四十不等(取决于组织和细胞的类型),重编程经常失败,一次体细胞克隆操作产生能在分娩后生存下去的哺乳动物个体的概率往往只有百分之十或更低(这还是已经持续改进超过二十年的成果)。

极体是不会再分化的细胞,哺乳动物第二极体的细胞核明显不具有全能性。人为将其 DNA 印记清除、修正可能过剩或缺损的染色体、恢复染色体组数,其细胞核才有百分之几的概率能在克隆操作中产生活胚胎。

马蛔虫、雷氏七鳃鳗、海七鳃鳗的体细胞会将一部分染色质分解后做成端粒接在剩余的染色质上,这破坏了一部分涉及早期胚胎发育的基因,让这些细胞的细胞核不具有全能性。

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