红斑狼疮是一种怎样的疾病？应当如何治疗？ 第1页

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫病的原型疾病,以产生针对细胞核成分的自身抗体以及多系统、多器官受累出现多种临床表现为特征。SLE 临床表现多样,病程迁延反复,预后差异较大。由于本病极高的异质性,一些研究者认为SLE 代表了一类综合征而不是一种单一的疾病。

以上是风湿病学的权威教程《凯利风湿病学》给出的SLE定义。简要的来说，SLE的特点是有三个：1.自身免疫介导；2.多系统（器官）受累；3.体内存在特异性的自身抗体（抗核抗体）。

什么是自身免疫介导？

人体的免疫力本应当承担免疫防御、免疫监视的功能：对外来入侵的细菌病毒等病原体，自身突变产生的肿瘤细胞等异常组织进行攻击，达到维持人体稳态、平衡的目的。但在SLE等自身免疫病中，“免疫力”失去了自我识别的功能，将自身的组织、器官当做是异常的“非我”并进行攻击，导致它们受到了损害，最终器官功能不全，造成人体失衡病产生各种问题。

至于为什么人体会产生这种“自身免疫”行为：这其实是医学科学家们毕生探索的内容，涉及到方方面面——但如果笼统的来说，就是“环境因素”作用于“易感个体”，既某些对SLE易感的人群（基因因素），在某些环境因素（如紫外线、雌激素、某些感染等）刺激下，导致了发病。

▼SLE发病示意图（图片来源：凯利风湿病学）

什么是多系统（器官）受累

多系统受累，是SLE另一项重要特征。既全身多个系统被SLE攻击，产生损伤。这些系统几乎囊括全身任何一个部位的任何一个组织，但发生概率不一而足：有些常见、有些罕见。最常见的受累系统包括：皮肤、关节、血液、肾脏、神经等等。

“系统”的感念概念是指具有独立功能的某些器官或器官的组合，如：血液系统，呼吸系统，肾脏，皮肤，关节，神经，浆膜等，在SLE都被看做是一个“系统”。

从SLE多种类型的诊断（分类）标准总，我们就可以看出其多系统受累的属性。

▼美国风湿病学会1997年SLE分类标准

▼2018年SLICCA SLE分类标准

以下图片均摘选自《凯利风湿病》学，以给读者“多系统受累”提供直观印象

▼皮肤受累——盘状红斑

▼中枢神经系统受累（MRI图片）

▼肾脏受累（病理图片）

什么是自身抗体？

抗体，又称免疫球蛋白，是人体“免疫力”的一种。下图是免疫球蛋白（IgG）的模式图，正常状况下，它会用它上面两个臂吸住病原体，达到“抵抗外来入侵者”的目的。

而自身抗体，则是这些抗体是针对自身组织、器官的，他们不能“抵抗外来入侵者”，而是会造成自身的器官损害。SLE患者体内存在大量的自身抗体——抗核抗体（antinuclear antibody，ANA），这是一组对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物产生的自身抗体。进而造成了系统损害。

▼免疫荧光下的抗核抗体

SLE怎么治疗？

理解了上述SLE特点，也就不难理解SLE的治疗方思路，既：清除体内自身抗体，同时减少自身抗体生成，从而降低器官/系统损害，达到维持患者长期生存及生存质量的目的。幸运的是，随着糖皮质激素、免疫抑制剂、免疫调节剂及生物制剂的广泛应用，及临床经验的提高，SLE患者的预后也越来越好，控制稳定的SLE患者可以长期生存，正常工作，很多患者也可以正常生育，组建美满的家庭。不仅如此，近年随着治疗理念和技术的提高，许多SLE患者也可以逐步停用激素，达到SLE无激素的治疗，给患者的心理、生理及预后带来进一步提高。

目前SLE的治疗主要包括三类药物：

1，糖皮质激素：最传统经典的药物，也是大部分SLE患者必不可少的经典诱导缓解药物。可以迅速缓解病情，控制疾病活动度。但是他的不良反应（副作用）也是所有药物中最大的（也和剂量相关）。通过免疫抑制剂、生物制剂的使用，可以协助糖皮质激素的撤减，帮助SLE稳定的更好。

2，免疫抑制剂/免疫调节剂：免疫抑制剂包括环磷酰胺、吗替麦考酚酯、环孢素、他克莫司等，免疫调节剂包括羟氯喹，以及后面可能上市的青蒿素等，目前是SLE治疗的“主力药物”，长期使用无水钠储溜、糖脂代谢异常等不良反应，不会出现满月脸/水牛背等现象，也不会导致骨质疏松，大多数不会引起高血压、糖尿病。但是，他仍然升高感染风险。

3，生物制剂：也就是靶向治疗。目前主要针对的是SLE致病的相关B细胞进行“定点清除”，可以更加准确的实现“清除体内自身抗体，同时减少自身抗体生成”的目的。因此，不仅可以帮助SLE稳定，协助激素撤减，同时感染风险较激素、免疫抑制剂低很多。具有“高效低毒”的特点。这不仅是SLE最新的治疗药物，也可能是今后药物研究、治疗的方向。不过，就目前来说，这类药物还不能够完全替代激素、免疫抑制剂在SLE中的治疗地位。

目前具有SLE适应症的生物制剂包括：贝利尤单抗、泰它西普两种。两者作用靶点有些类似，但泰它西普可以看做是贝利尤单抗的升级强化版本，有效率更高，也更方便（静脉VS皮下注射）。

两者的详细对比，可以参看我下面的文章：

很显然，随着人们对SLE认识的提高，随着药物应用的不断增多，SLE虽然没有被“攻克”，但我们完全可以与狼共舞，获得满意的预后。

如果你恰巧也是SLE患者，千万不要灰心丧气，与医生一起，认真治疗，未来更美好！

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