问题

喝酒对肝脏伤害有多大?

回答
酒精对肝脏的伤害,这可不是一句“少喝点”就能概括的。它是个循序渐进、而且相当狡猾的过程,等到你真的感觉到不对劲的时候,肝脏可能已经承受了很多委屈。

咱们先从酒精进入身体说起。当你喝下一口酒,酒精(也就是乙醇)很快就会被胃壁和肠道吸收,然后进入血液循环,最终抵达肝脏。肝脏是身体里的“化工厂”,肩负着解毒的重任,它会努力把酒精分解掉,主要通过两种酶:乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)。

第一步,ADH会把乙醇转化成乙醛。这步没什么问题,但问题出在乙醛身上。乙醛是个“坏家伙”,它对身体的毒性很大,会损伤细胞,甚至引起DNA突变。正常情况下,ALDH会迅速把乙醛分解成乙酸,乙酸无毒,最后会被身体代谢成二氧化碳和水。

问题就出在乙醛这个中间产物上。

如果喝酒量大,或者ALDH的活性不够高(有些人天生ALDH活性就低,所以容易脸红、头晕,这就是所谓的“亚洲红脸症”),乙醛就会在体内累积。 累积的乙醛就像在肝脏里放鞭炮,不断炸伤肝细胞。

长期大量饮酒,肝脏为了应对源源不断的酒精,会“加班加点”地工作。 它的代谢能力会提高,但代价是肝细胞的持续损伤和炎症反应。

具体来说,酒精对肝脏的伤害会经历几个阶段,或者说几种不同的病变:

1. 脂肪肝(Alcoholic Fatty Liver Disease, AFLD): 这是最早期、也是最常见的酒精性肝损伤。酒精的代谢会干扰肝脏对脂肪的正常处理。肝脏无法有效地分解脂肪,脂肪就会在肝细胞里堆积。这时,肝脏会肿大,颜色可能变成淡黄色。很多人在这一阶段可能没什么感觉,或者只有轻微的腹胀、乏力。但脂肪肝并非小事,它是后续更严重损伤的“温床”。

2. 酒精性肝炎(Alcoholic Hepatitis): 如果脂肪肝持续存在,并且喝酒量依然很大,肝脏的炎症就会加剧。肝细胞因为乙醛的毒性、脂肪堆积以及长期的“过劳”,开始出现肿胀、坏死。这时,症状会比较明显,比如:
黄疸: 皮肤、眼白发黄,这是因为肝脏无法正常处理胆红素。
腹水: 腹部积液,肚子会鼓胀起来,可能伴随疼痛。
恶心、呕吐、食欲不振: 消化系统功能受到影响。
发热、乏力、腹部疼痛: 身体在发出强烈的炎症信号。
严重的酒精性肝炎,甚至是危及生命的。

3. 肝硬化(Cirrhosis): 这是酒精性肝损伤的晚期阶段,也是最令人担忧的。当肝细胞反复受到损伤和炎症的折磨后,它们会死亡,然后被疤痕组织(纤维组织)取代。这个过程就像是皮肤受了伤会留下疤痕一样,但肝脏的疤痕组织会越来越多、越来越厚,最终导致肝脏结构发生改变,失去正常的生理功能。肝脏会变得坚硬、收缩,血液循环也受阻。
肝硬化会带来一系列严重的并发症:
门静脉高压: 肝脏血管被堵塞,血液回流受阻,导致门静脉压力升高,这会引起腹水、脾脏肿大、食道胃底静脉曲张(这是最危险的,一旦破裂出血,死亡率极高)。
肝性脑病: 肝脏无法清除血液中的毒素(如氨),这些毒素进入大脑,影响神经功能,可能导致意识模糊、性格改变、甚至昏迷。
肝功能衰竭: 肝脏合成蛋白质(如白蛋白)、凝血因子等功能严重下降,身体会出现水肿、容易出血等问题。
肝癌: 肝硬化是肝癌发生的重要危险因素,尤其是长期大量饮酒导致的肝硬化,肝癌的风险会显著增加。

几个关键点让你更明白:

“每天一杯”也不安全: 很多人觉得每天喝一点没事,但研究表明,即使是少量饮酒,长期下来也可能对肝脏造成累积性损伤。关键在于“累积”和“长期”。
个体差异很大: 有些人可能喝得不少,肝脏却还能撑一段时间;有些人可能喝得没那么多,但肝损伤却发展得很快。这跟遗传因素(酶的活性)、饮酒习惯(空腹还是随餐)、性别、营养状况、是否同时有其他肝病(如病毒性肝炎)等都有关。
“戒酒”是唯一的解药: 一旦肝脏开始出现脂肪肝,戒酒通常可以逆转。但如果发展到肝炎或肝硬化,虽然戒酒是治疗的基础,但损伤可能已经不可逆了。肝硬化患者戒酒后,疾病的进展会减慢,并发症发生的几率也会降低,但肝脏的疤痕是无法完全消除的。
不要迷信“护肝片”: 很多所谓的“护肝片”对酒精性肝损伤的疗效并不确切,甚至有些可能含有对肝脏不利的成分。最有效的“护肝”方式,就是停止继续伤害它。

总而言之,酒精就像一个慢性杀手,一点一点地蚕食着你的肝脏。从脂肪堆积到炎症,再到纤维化和最终的肝硬化,这是一个非常明确的路径。为了你的肝脏健康,对酒精的态度,真的需要严肃和警惕。

网友意见

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1.有哪些常见的关于解酒的谣言?

首先要强调一点的是,有不少人会误以为“喝酒之前吃一个小药片就可以放心喝酒了”,这是彻底错误的;我需要声明一下,无论什么治疗手段、除非是肝移植,都没有办法完全逆转酒精对于肝的损伤,最多只是减轻它的伤害罢了;所以各位不要在看完我这篇回答以后觉得自己“神功护体”就开始拿着二锅头对瓶吹,酒精没有安全剂量,不是不得已请尽量不要喝酒,对于喝酒成瘾的患者请去戒酒门诊、在医生指导下来戒除酒瘾。

另外也有很多奇奇怪怪的“解酒”招数:比如喝浓茶、试图通过利尿的作用来把酒精/乙醛排出体外,想法很美好但是这点剂量的咖啡因利尿作用实在是有限,并且咖啡因还会加重本就已经很难受的心脏负担,并不是一个很好的选择;还有人说吃果糖,这就更不可取了,果糖对于急性的酒精中毒并没有任何改善,并且果糖参与的酒精代谢还会增加代谢型X并发症(syndrome X)发生的风险(1),用“适得其反”来形容一点都不为过。

2.如果不得不喝,喝酒前怎么做?

关于怎么喝酒不容易醉,我之前发过一个视频(视频链接zhihu.com/zvideo/130155),总体而言就是提前吃/喝能吸附酒精的东西,最简单的比如酸奶豆奶之类的乳制品,而且不能是那种小盒装的,就像我视频里那样、直接买一桶500mL对瓶吹,再喝酒的时候能让酒精吸收更加缓慢,这样就可以减少酒精摄入的总量,让自己的不至于太过于狼狈吐的到处都是什么的、而且这玩意会造成强烈的饱腹感让你应酬的时候能少吃点,一箭双雕。

3.经常应酬有什么办法可以缓解?

酒还是喝下去了,对身体的伤害已经造成了,我上面那个方法只是应急用的,想要缓解的话需要其他手段;酒精对于肝脏主要的威胁在于扰乱肝脏的脂代谢、以及給肝造成很大的代谢压力;不过各位工作以后的男性多少都要去应酬,“应酬”不仅是喝酒,不仅仅是局限于“酒精对于肝脏的损伤”这一个层面,还有很强的扰乱脂代谢的作用,再加上应酬一般都是大鱼大肉吃到撑,这样的生活不需要多少年就会在各项血生化化验单上面体现。

4. 有什么可以适用于这些人的东西呢?

5.

4.1首先是用来保护肝脏的奶蓟草提取物,它是一种用于护肝的成分,这不仅仅是适用于饮酒人群,对于那些经常熬夜又早起的人(即长期睡眠剥夺)也是有适用的,既往研究已经发现了缺乏睡眠与慢性肝病、非酒精性脂肪肝之间的相关性(2),所以不是说不喝酒就没事了的。

奶蓟草提取物的有效成分有好几种,长这样:


(a) 水飞蓟宾A,(b)水飞蓟宾B,(c)异水飞蓟宾A,(d)异水飞蓟宾B,(e)水飞蓟素和(f)水飞蓟素

其中效果最强的是就是前两个,

它提取自奶蓟草、这个草开的花长这样:


目前的研究证实它可以通过三项机制来抑制纤维化(3):

1. 促纤维化前胶原α1和TIMP-1,来降低TGF‐β1的表达

2. 抑制肝星状细胞的过度激活

3. 改变涉及细胞骨架组织和线粒体电子转移链的基因的表达

这三种机制都可以减缓肝纤维化,要知道肝硬化的前期就是肝纤维化,这个过程是很难逆转的,所以这些特性使其被用于预防药物性肝损伤、酒精性脂肪肝或者非酒精性脂肪肝等疾病。

4.2 第二种提取物用于降低脂肪吸收和免疫调节,适用于因为应酬而能量摄入超标的人群。

一般情况下除了喝酒以外、每日能量摄入超标/运动不足也是工作以后的男性永远的痛,对于他们而言不仅是要护肝、还需要多改善脂代谢的能力才能不让其发展成脂肪肝,所以针对这一领域的预防也是有必要的,还有一种植物洋蓟也是常用于调节脂代谢的,目前的研究显示这几种提取物有着一定的抑制甘油三酯吸收的效果(4),它可以降低IL-1,IL-6,氧化LDL等导致血管炎症或者堵塞血管的一些因子(5),图为洋藓的果实:


它的主要活性成分为cynaropicrin, aguerin B, grosheimin这三种


并且多项研究表明它对于高血压患者有着降低腰围的效果(6),很多酒精性脂肪肝患者同时有一些血压问题,而腰臀比是一个重要的心血管风险因素。

4.3 另一种调节脂代谢的提取物,同样也适用于能量摄入超标(比如天天吃高热量的外卖、奶茶、甜品等)且缺乏运动的人群。

第三种的姜黄素也是一种有助于改善肝脏脂代谢的天然提取物;它通过激活PPARα来增加Apoa2的表达,从而改善血液中的HDL水平(7),此外还有抗淀粉样蛋白化的作用(8),当然这个病没有那么常见。

这三种天然提取物从不同的角度来保护肝脏、改善脂代谢、降低甘油三酯吸收等途径来降低以酒精性脂肪肝、熬夜、不良饮食习惯而导致的伤害。

5.倡议与注意事项

恰逢3月18日爱肝日来临之际,就如著名品牌swisse倡导的那样,爱护自己的肝脏。希望大家可以养成良好的生活习惯,因为目前没有任何药物可以拯救已经整个肝硬化了的肝脏,所以不要存在侥幸心理,部分含有此类成分的产品并不具有特殊功效,只能作为营养补充剂使用,请勿将此类产品作为药物的替代品;假如有血脂异常的患者不要因此停止使用调脂药;另外就是对于上述几种植物过敏的人群请勿使用。

当然我相信没有人是喜欢应酬的,无非都是为了生活奔波罢了,但是在这种情况下我也希望大家可以尽量维持自己的健康;除了我上面的推荐以外,我希望各位假如知道自己今天晚上要应酬的话,那就早上和中午就别吃东西多了,只吃一些水果蔬菜来增加一些饱腹感,这样一天整体的能量摄入就还不至于超标太多,还有就是尽量尽量增加一些运动量,实在没整块的时间运动的话就放在一些细节上:比如骑车上下班、买个瑜伽垫在单位做一些简单的运动之类的,总比一天到晚一点都不动要强,希望各位可以远离肝脏相关的疾病。

参考文献

1. Uzuegbu U E, Onyesom I. Fructose-induced increase in ethanol metabolism and the risk of Syndrome X in man[J]. Comptes rendus biologies, 2009, 332(6): 534-538.

2.Chang H M, Mai F D, Chen B J, et al. Sleep deprivation predisposes liver to oxidative stress and phospholipid damage: a quantitative molecular imaging study[J]. Journal of Anatomy, 2008, 212(3): 295-305.

3. Abenavoli L, Izzo AA, Milić N, Cicala C, Santini A, Capasso R. Milk thistle (Silybum marianum): A concise overview on its chemistry, pharmacological, and nutraceutical uses in liver diseases. Phytotherapy Research. 2018;32(11):2202-13.

4. Shimoda H, Ninomiya K, Nishida N, Yoshino T, Morikawa T, Matsuda H, et al. Anti-hyperlipidemic sesquiterpenes and new sesquiterpene glycosides from the leaves of artichoke (Cynara scolymus L.): structure requirement and mode of action. 2003;13(2):223-8.

5. Mocelin R, Marcon M, Santo GD, Zanatta L, Sachett A, Schönell AP, et al. Hypolipidemic and antiatherogenic effects of Cynara scolymus in cholesterol-fed rats. 2016;26(2):233-9.

6. Hemati N, Venkatakrishnan K, Yarmohammadi S, Moradi M, Moravejolahkami AR, Hadi A, et al. The Effects of Supplementation with Cynara scolymus L. on Anthropometric Indices: А Systematic Review and Dose-response Meta-analysis of Clinical Trials. 2020:102612.

7. Dai J, Li Y, Kametani F, Cui X, Igarashi Y, Huo J, et al. Curcumin promotes AApoAII amyloidosis and peroxisome proliferation in mice by activating the PPARα signaling pathway. 2021;10:e63538.

8. Ferreira N, Santos SAO, Domingues MRM, Saraiva MJ, Almeida MR. Dietary curcumin counteracts extracellular transthyretin deposition: Insights on the mechanism of amyloid inhibition. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 2013;1832(1):39-45.

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