「非洲猪瘟」是一种什么动物疫病，有哪些具体的危害？ 第1页

非洲猪瘟作为一个新发动物传染病，传入我国一年多来已对整个养猪及相关产业产生巨大冲击，造成的影响及经济损失无法估计。现在的猪肉价格一直飙升很大因素就是非洲猪瘟的影响，现将之前的一些科普文章贴出来，仅供参考。

非洲猪瘟

2018年8月1日，辽宁省沈阳市沈北新区某养猪场发生非洲猪瘟疫情，这是我国首次爆发非洲猪瘟。随后，河南省郑州市和江苏省连云港市相继爆发非洲猪瘟疫情。那么非洲猪瘟是什么？非洲猪瘟会感染人吗？如何防控非洲猪瘟？非洲猪瘟的危害是什么？非洲猪瘟疫苗研发进展及难点是什么？为什么疫情难以控制？对于一个新的事物我们的认知都是需要一个过程，所以难免有所错误欢迎批评指正。

1、非洲猪瘟是什么？

非洲猪瘟（African swine fever, ASF）是由非洲猪瘟病毒（African swine fever virus, ASFV）感染猪而引起的一种急性接触性、广泛出血性、烈性传染病，各个年龄段的猪均易感，发病后死亡率可高达100%。该病被世界动物卫生组织（OIE）列为法定上报的动物疫病，也是我国重点防范的一类动物疫病。目前还没有针对ASF的有效疫苗可以使用。

ASFV是非洲猪瘟相关病毒科的唯一成员，成熟病毒粒子（图1）为二十面体对称，直径约260-300 nm，主要由五部分组成，从内到外依次是病毒基因组（Genome）、内核心壳（Core shell）、内膜（Inner envelope）、衣壳（capsid）和囊膜（External envelope）。ASFV电子显微镜检测结果如图1所示。该病毒耐低温，对高温敏感，不同温度条件下存活时间不同：25-37℃可存活数周，56℃可存活70分钟，60℃可存活20分钟，在4℃条件下可以存活1年以上，在冷冻猪肉中可存活数年，高温条件下可有效杀死病毒。

图1. ASFV结构示意图（A）和电子显微镜检测结果（B）

（根据Yolanda Revilla et al., 2017，ViralZone网站整理）

ASFV基因组（图2）为单分子线性双链DNA，大小170 ～194 kb，可编码近200种病毒蛋白。基因组的末端是一个发夹环结构，紧邻发夹环的是高度可变的多基因家族（Multigene families，MGF）区，中间部分是比较稳定的基因区。

图2. ASFV基因组结构

2、非洲猪瘟感染人吗？

非洲猪瘟虽然对猪具有高致病性，但该病不是人兽共患传染病，迄今没有感染人的报道，对人不存在感染的风险。由于该病对猪的高致病性且没有有效的疫苗可以预防，所以发生疫情后当地政府会及时启动《非洲猪瘟疫情应急预案》。采取封锁、扑杀、无害化处理、消毒等处置措施，禁止所有生猪及易感动物和产品运入或流出封锁区，非洲猪瘟感染的病猪及死猪不会流入市场，市场上检疫合格的猪肉是可以放心购买食用。

3、非洲猪瘟的流行情况概述

3.1 历史与分布

1921年肯尼亚首次爆发ASF疫情，随后该病流行于撒哈拉以南的非洲地区。在经历了1957年传入欧洲、1971年传入美洲的几段长距离传播之后，近30年来，除意大利的撒丁岛外，ASF局限于非洲地区。2007年，ASF首次传至东欧的格鲁吉亚，随后迅速蔓延至整个高加索地区和俄罗斯联邦，2012年传入乌克兰，2013年传入白俄罗斯，2014年传入欧盟立陶宛、波兰、爱沙尼亚等多个国家。2016年传入摩尔多瓦，2017年罗马尼亚首次发生非洲猪瘟，感染来源尚不清楚。自2014年以来，俄罗斯非洲猪瘟疫情严重，今年又有多个地区发生，截止目前疫情数高达120多起。ASF疫情已经扩散到了全球50多个国家和地区，有呈现出全球流行的趋势（图3），给全球养猪业造成了不可预估的经济损失。

图3. ASF 2018年上半年全球分布（来源：OIE官网）

3.2 基因型与血清型

ASFV根据 p72基因的差异，可分为24个基因型。根据红细胞吸附特性，可分为8个血清型（Serogroups）。ASFV不同基因型全球地理分布如图4。

图4. ASFV全球基因型多样性 (来源：INIA-CISA，2016)

3.3 宿主

ASFV的宿主有家猪、野猪（疣猪、灌木猪）和软蜱。

3.4 传染源

ASF的传染源主要是感染了ASFV的家猪、野猪、软蜱，以及受污染的饲料、猪肉制品以及直接接触设施（车辆、衣服、靴子、注射器）等。

3.5 传播途径

ASFV感染途径和传播方式多种多样，可通过直接或者间接接触传染源而被感染，也可被感染了ASFV的软蜱叮咬而感染。病毒可经消化道、呼吸道、血液传播到全身各组织脏器从而引起猪只的全身性感染。ASFV的传播循环主要有三种：（1）家猪-软蜱-家猪循环（2）家猪-家猪循环（3）野猪-野猪循环（图5）。ASFV在不同的循环内可以持续存在。

图5. ASFV传播循环

4、非洲猪瘟临床症状及剖检变化

4.1 临床症状

自然感染ASFV的潜伏期通常为3～5天，也有延长至19天的，OIE 法典规定的潜伏期为15天。ASF的临诊症状很难和猪瘟区别，根据毒力和感染途径不同ASF可表现为最急性型（强毒株）、急性型（中等毒力毒株）、亚急性型和慢性型（弱毒株）。不同感染类型的死亡率、临床症状见表1和图6。

图6. 急性非洲猪瘟临床症状

A. 虚弱缩成一团取暖。B-D. 四肢、耳朵、颈部明显的充血（红色）区域。

E-F. 颈部、耳朵皮肤表面坏死病变。

4.2 剖检变化

非洲猪瘟最典型的剖检变化是：脾脏显著肿大，一般情况下是正常脾脏的3～6倍，呈暗红色，质地变脆（图7A）。肾脏包膜斑点状出血（图7B）。淋巴结肿大出血，类似于血凝块（图7C）。其他剖检变化包括心脏、肺脏、肝脏、膀胱、胃等组织脏器出血、水肿（图片引自Beltrán-Alcrudo et al., 2018）。

图7. 急性非洲猪瘟病毒感染后脾脏显著肿大，呈暗红色，质地变脆（A），肾脏胞膜斑点出血（B），淋巴结肿大出血，类似于血凝块（C）

5、非洲猪瘟的诊断

由于非洲猪瘟属于一类动物疫病，并且与猪瘟的症状相似，临床上很难鉴别，需依据《非洲猪瘟诊断技术国家标准》由专业实验室检测确诊。当发生疑似非洲猪瘟疫情时，应及时向当地兽医部门报告。兽医人员应按照《非洲猪瘟防治技术规范》要求进行采样，在严格防护条件下，低温运送至指定部门进行确诊。

6、非洲猪瘟的防控建议（需要不断完善）

ASF是一种危害严重的跨地区传染病，目前无可用疫苗，防控难度和压力巨大，只能依靠扑杀和无害化处理等严格的生物安全措施来消灭和控制该病。良好的生物安全措施可以降低ASFV的侵入风险，这不仅适用养殖场，也适用活畜交易市场、屠宰场、动物运输环节等。特别是小型养殖场和散户，其动物来源复杂，调运频繁，是ASF传播的关键途径。相关的生物安全措施包括：用于阻止病原体侵入的措施（防止引入）和病原体侵入后阻止病原体传播扩散的措施（防止扩散）。具体有一下几点：

1、应避免泔水饲喂，泔水饲养是将疫病引入的高风险因素，如无法避免可将泔水在饲喂前煮沸30分钟，煮沸的同时要不断的搅拌，使其受热均匀。

2、猪的圈养，提高猪舍的卫生条件、避免接触生活垃圾、防止与野猪接触，可以减少疫病的传播。

3、清洁和消毒。加强养殖场和相关场所的清洁和消毒可以有效阻止疫病的侵入，已证实有效的消毒剂包括洗涤剂、8/1000 氢氧化钠 (30 分钟 )、 次氯酸盐 -2.3% 氯 (30 分钟 )。不易消毒设备可在阳光下暴晒消毒。

4、可行的情况下，应封闭饲养。

5、尽量减少访问人员数量，进入养殖场的所有人员、车辆、物品需经过严格的消毒和隔离。

6、工作人员应主动接受培训，学习相关知识，保证良好的清洁卫生。

7、非洲猪瘟与猪瘟的区别

非洲猪瘟与猪瘟（Classical swine fever，CSF）虽然都带有“猪瘟”二字，但二者截然不同。ASF与CSF都是OIE要求必需报告的动物疫病，在我国都被列为一类动物疫病。表2对两种疫病进行了总结比较。

总之，非洲猪瘟疫情在我国虽属首次爆发，但该病可防、可控、可根除。

8、非洲猪瘟疫苗研究进展

回顾ASF疫苗近60年的艰难探索，可谓尝试众多、成果较少。国外研究机构先后尝试了灭活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗、病毒活载体疫苗、减毒活疫苗、基因缺失疫苗在内的各种类型疫苗研发，但最终的效果却差强人意。

8.1 灭活疫苗几乎没有保护效果

在ASFV发现之初，相关研究人员将感染ASF康复猪的血清免疫猪只后可提供有效的免疫保护，这为研究出安全有效的ASF疫苗提供了最重要的信心。但是随后却发现传统的ASF灭活疫苗不能提供有效的保护；Blome等于2014年使用最新的佐剂和制备技术对ASF灭活疫苗进行了重新评估，也得到了相同的结论。灭活疫苗不能提供保护主要与ASFV复杂的免疫逃逸机制有关，也可能与细胞内和细胞外两种不同成熟方式的感染性ASFV有关。

8.2 亚单位疫苗、核酸疫苗及病毒活载体疫苗保护效力不尽人意

随后研究人员利用基因工程技术又探索了ASF的亚单位疫苗、核酸疫苗和病毒活载体疫苗。选择具有保护作用的抗原基因（p72、p54、p30、CD2v）采用不同的表达方式（真核表达/原核表达），或者添加不同的修饰，制备亚单位疫苗，免疫猪只后不能提供100%免疫保护。当选用痘病毒、腺病毒、伪狂犬病病毒等载体表达ASFV保护性抗原基因（p72、p54、p30、CD2v、p12、EP153R），使用不同方式（“鸡尾酒”式混合/加强免疫）进行免疫，免疫猪只可以产生ASFV特异性的抗体和细胞毒性T淋巴细胞反应。最新的尝试是将ASFV核酸疫苗（CD2v、p72、p17、p32）与亚单位疫苗（p15、p35、p54、p17）采用不同的组合免疫，结果仍是不能提供有效的保护，并发现可能存在抗体依赖性增强作用。

8.3天然弱毒疫苗存在安全性隐患

从软蜱或者慢性感染ASFV的猪只体内分离到的一些天然弱毒株（OURT88/3和NH/P68）制备的减毒活疫苗（LAV），免疫猪只后可提供对同源毒株的完全保护，但不同的免疫途径、免疫剂量、攻毒株会产生不同的保护率。利用在Vero细胞上连续传110代致弱的ASFV-G/V株制备的LAV却不能提供有效保护。ASF减毒活疫苗具有毒株特异性，自然致弱和非靶细胞传代致弱的LAV免疫效果迥然不同。LAV的主要问题是存在残余毒力、病毒血症、亚临床症状。

8.4 基因缺失活疫苗最具开发前景

利用同源重组技术删除ASFV毒力基因（TK、UK、9GL和CD2v）或者免疫逃逸相关基因（MGF和A238L）构建的ASF基因缺失疫苗，保护率可高达100%，免疫后可以抵抗亲本毒株的攻击；也可以抵抗异源毒株的攻击，但有少数基因缺失疫苗保护效力下降，甚至无保护作用。BA71毒株当缺失CD2v基因后可对基因Ⅰ型和Ⅱ型ASFV提供完全保护，具有一定的交叉保护作用（Cross-protection），未来应用前景较大。基因缺失疫苗虽然可以提供100%的保护，但仍存在一定的残余毒力，免疫后可引起亚临床症状和病毒血症等安全性问题，其遗传稳定性也需进一步验证。国内对于ASF疫苗研发主要集中在基因缺失活疫苗和亚单位疫苗。中国农业科学院哈尔滨兽医研究所是农业农村部指定的国家非洲猪瘟专业实验室，已对我国流行ASF毒株进行了分离和初步鉴定，相关的疫苗研究也在进行之中。

9、非洲猪瘟疫苗研发难在哪里？

ASF疫苗研发的关键难点在于病原本身的基础研究薄弱以及生物安全条件的限制。面临的主要科学挑战有一下几点：1）ASFV生物学特性复杂，其诱导的免疫保护及免疫逃逸机制研究十分有限；2）ASFV基因组庞大，但是超过一半的基因功能未知，保护性抗原基因研究不足，已知基因的功能研究也十分薄弱；3）ASF活病毒的操作需得到相应主管部门批准并在生物安全三级以上实验室进行；4）病毒的增殖、分离需要用猪原代细胞，费用较高；5）缺乏稳定、良好的ASF疫苗生产细胞系；6）毒力相关及免疫保护试验需在猪只及生物安全三级以上实验室进行，缺乏经济便捷的小动物模型；7）ASFV与其他DNA病毒相比易于变异，不同基因型之间生物学特性有一定差异。正是以上的种种原因使得该病毒的基础及疫苗研究进展缓慢。

未完待续。。。。。。

主要参考文献

1．Revilla Y, Pérez-Núñez D, Richt JA. African Swine Fever Virus Biology and

Vaccine Approaches. Adv Virus Res. 2018;100:41-74.

2．Dixon LK, Chapman DA, Netherton CL, Upton C. African swine fever virus

replication and genomics. Virus Res. 2013 Apr;173(1):3-14.

3．Salas ML, Andrés G. African swine fever virus morphogenesis. Virus Res. 2013

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4．Sánchez-Cordón PJ, Montoya M, Reis AL, Dixon LK. African swine fever: A

re-emerging viral disease threatening the global pig industry. Vet J. 2018

Mar;233:41-48.

5. Beltrán-Alcrudo, D., Arias, M., Gallardo, C., Kramer, S. & Penrith, M.L. 2018

非洲猪瘟：发现与诊断-兽医指导手册。 联合国粮食及农业组织 (FAO)《 动物生产及动物卫生手册》 第 19 册 , 罗马 , 联合国粮食及农业组织 (FAO), 共 86 页。