怎么看待印度紧急批准 DNA 新冠疫苗 ZYCOV-D 的使用? 第1页

印度于本月批准了ZyCoV-D新冠疫苗，这是也是全球第一款DNA新冠疫苗，和其他的疫苗有什么区别？

据这款疫苗的研发公司Zydus Cadila表示，该疫苗对新冠病毒有症状的感染防护力达到66%

那么，印度批准的这款DNA疫苗，与我们现在已经投入使用的灭活疫苗，腺病毒载体疫苗，重组蛋白疫苗和mRNA疫苗有那些区别呢？

DNA疫苗不同于灭活疫苗等传统疫苗，与其最接近的是mRNA疫苗，是一种设计非常高效的疫苗，不需要从病原体中生产或者纯化蛋白来作为抗原，只要知道病原体的序列，就可快速设计设生产出对应的疫苗。

DNA与mRNA疫苗最主要区别在于，mRNA疫苗在进入人体后，可以利用人体自身系统生成病毒的S蛋白作为抗原来诱发免疫系统翻译，而DNA疫苗在进入人体以后，先利用人体的自身系统翻译出对应的mRNA，然后在转录出蛋白质，以达到激活免疫系统的作用。

那这么看起来好像DNA多了一个步骤，反而把事情弄复杂了？

但DNA疫苗有着它独特的优势。

1. DNA 质粒非常稳定。运输和储存非常方便，同时质粒构建和生产都比较容易，所以整体来说DNA 疫苗的成本很低。
2. 构建设立灵活，任意DNA片断都可以插入到质粒中做成疫苗, 而且质粒可以表达全长蛋白，还可以在质粒上加入信号肽以提高免疫效果。
3. 质粒 DNA 几乎无免疫原性, 使用时不会受到个体已有的免疫反应影响。这一特点对具有母源抗体的婴儿尤为重要;
4. 由于它能在体内较长时间的表达, 所以强化了效应 T 细胞并增强免疫记忆。

举个例子，mRNA疫苗像是一个只能写140个字的短微博，而DNA疫苗像是一个2000字的长微博。同样描述一件事情，肯定是2000字的描述的更为详尽。

早在1995年，美国FDA就批准了世界上第一个DNA疫苗技术进行临床试验，但截止到去年，一款上市的DNA疫苗都没有，直到现在才刚出现第一款DNA疫苗，还是紧急上市的，这里边有什么问题吗？

DNA疫苗其实里也有不少问题。

比如最严重的，低免疫性。

我们发现DNA疫苗在小动物身上的效果都很好，但是在人体的实验的时候就很难产生相同水平的免疫保护反应。就是说，到了大型动物体内DNA疫苗的效果就很难得到保证。所以之前上市的DNA疫苗都是动物疫苗。像一些黑色素瘤疫苗，HIV病毒，流感病毒和寨卡病毒疫苗等人类DNA疫苗仍在临床中没有获批。

为了解决这个问题，科学家采用了各种方式来增强免疫反应，比如新型的递送方式。

我们采用基因枪或者是电穿孔等技术来代替传统的针头注射。基因枪就是把DNA质粒，附着于金属颗粒上，用高速微弹直接射入细胞。

其他的提高免疫反应的方式也有很多，比如使用佐剂，同时采用更大的剂量，更多的针数来提高免疫反应。

比如印度这次上市的疫苗，为了解决免疫保护反应低的问题，这款疫苗采用了3针接种的方式，同时也采用了无针注射系统（NFIS），我还不确定他们用的是基因枪技术还是电穿孔技术，但这些都能有效的提高DNA疫苗的保护效率。

同时根据其他研究来看，DNA疫苗可以用于异源初免-加强方案的开发，首先用 DNA 疫苗进行免疫，然后用重组蛋白抗原或传统的灭活或减毒活疫苗进行加强免疫，这比使用多剂量相同重组蛋白或传统疫苗的同源初免-加强免疫更有效。

但DNA疫苗可能最大的担忧还是在安全性的问题上，主要在以下两方面：

1.质粒在人体内存在时间较长，是否会出现DNA序列被整合到基因组之中？虽然质粒保存的位置不在细胞核内，但这方面仍在值得担忧。假如发生，可能会导致原癌基因活化或抑癌基因失活，有致癌的风险。

2.DNA进入体内，是否会诱发抗双链DNA抗体而引发免疫类的疾病（系统性红斑狼疮等等）？再者，DNA持续在体内表达外源蛋白，是否会出现免疫耐受？

迄今为止，无论是动物实验，还是临床试验，都没有观察到这些情况，所以目前来看DNA疫苗的安全性还是有保证的。

感谢大家的支持，还是坚持把这个给写了。还有一部分关于印度这款疫苗的效果的部分没有写，因为只看到了1/2期的临床数据，这2两期数据对于疫苗效果的说明性还不足，等三期数据发布吧。

我比较好奇的是，这三期的临床是今年1月就进行的，但到了今天，这个临床试验的信息还在被修改，不知道是啥情况。

ref:

Taufik Momin,Kevinkumar Kansagra.Safety and Immunogenicity of a DNA SARS-CoV-2 vaccine (ZyCoV-D): Results of an open-label, non-randomized phase I part of phase I/II clinical study by intradermal route in healthy subjects in India, Eclinical Medicine ,July 16, 2021

MA Xi, TANG Kejun, DU Yushen, SUN Ren. Precision-designed vaccine[J]. Journal of Microbes and Infections, 2018, 13(5): 257-264.

孟胜利 Int J Biologicals, August 2009, Vol. 32, No.4.DNA疫苗;从动物疫苗到人用疫苗的跨越

Shuying Liu, Shixia Wang, Shan Lu,Emerg Microbes Infect. 2016 Apr; 5(4): e33.DNA immunization as a technology platform for monoclonal antibody induction

郭丽宏, 刘建国, 刘天佳, 等. DNA疫苗免疫途径的研究现状 [J] . 国外医学病毒学分册,1999,06( 01 ): 9-12.

Safety, tolerability, and immunogenicity of two Zika virus DNA vaccine candidates in healthy adults: randomised, open-label, phase 1 clinical trials.The Lancet.2018;391:552-562

我在犹豫…我不想水这个回答，但是要写dna疫苗又要写很长…写了估计又没人看…大家觉得要写吗？