致幻蘑菇见手青有望成为抗抑郁速效药，这有什么科学根据吗？ 第1页

这是有很多的科学根据的。

近年来，大量研究表明裸盖菇素(psilocybin)作为致幻剂具有相对较低的成瘾性和较少不良反应，其联合心理支持在治疗抑郁、焦虑、物质成瘾、强迫症等方面具有显著作用。

1. 裸盖菇素的药理作用

裸盖菇素化学名为4-磷氧基-N,N-二甲基色胺，是一种非选择性5-矩色胺2A受体激动剂，天然存在于裸盖菇属的蘑菇中间。

研究表明，裸盖菇素进入人体后首先经肝脏去磷酸化为具有药理活性的代谢物——盖菇素，盖菇素通过与5-羟色胺2A受体高度特异性结合来调节5-羟色胺2A受体数量、下游信号及基因表达，从而影响认知、感觉和情绪等，产生短暂的精神病样症状，其大部分作用效果可被5-羟色胺2A受体拮抗剂酮色林所阻断。

裸盖菇素的起效时间极快，在口服15 min后即可产生主观效应(快乐、幸福、满足等)，100 min内达到血药浓度峰值，半衰期约为160 min,药效呈剂量依赖性，但目前研究尚没有确定裸盖菇素的最佳治疗剂量，国外临床试验较常用的剂量为根据体质量0.3-0.429 mg/kg。从以上研究看来，裸盖菇素的作用时间很短。但有研究显示裸盖菇素对抑郁症患者的有效治疗时间远大于其半衰期，在单次应用裸盖菇素后6个月，患者的抑郁症状仍持续减轻。推测这可能与裸盖菇素致幻的特性有关，在应用裸盖菇素后，患者产生急性主观效应，可能会有效改善远期预后，但这仍需研究证实。

二、裸盖菇素抗抑郁的潜在机制

2.1. 减少杏仁核脑血流量

CARHART-HARRIS等利用动脉自旋标记技术测量16例难治性抑郁症(treatment-resistant depression, TRD)患者使用裸盖菇素治疗前后脑血流量的变化，结果表明治疗后所有患者的抑郁症状均有不同程度减轻，同时治疗后左侧杏仁核脑血流量显著降低，杏仁核脑血流量降低与抑郁症状减轻存在显著相关。

既往研究显示，抑郁症患者相对于正常对照杏仁核血流量显著增加，所以左侧杏仁核血流量降低可能是裸盖菇素治疗抑郁症的机制之一。

2.2. 改善脑功能连接

ROSEMAN等在一项临床试验中利用情绪面孔任务测试面对不同面孔刺激时杏仁核的反应，结果显示19例TRD患者在经过裸盖菇素25 mg辅以心理治疗后抑郁症状均显著减轻，右侧杏仁核对恐惧、中性面孔刺激的反应显著增加，而且杏仁核对刺激反应的改变与抑郁症状改善显著相关。

后续研究发现这种对恐惧、中性面孔刺激反应的改变是由腹内侧前额叶皮质(ventromedial prefrontal cortex, VmPFC)-右侧杏仁核功能连接(functional connectivity, FC)减少所导致的。

上述研究显示裸盖菇素与传统抗抑郁药对杏仁核的作用机制可能并不相同，传统抗抑郁药作用机制之一是降低杏仁核对负面刺激的反应性。

研究表明，这可能与服用裸盖菇素后患者的情绪敏感度及对负面情绪接受度增加有关。所

以杏仁核可能是裸盖菇素的主要作用区域之一，而且该药物服用后产生的主观效果可能帮助其更好地发挥抗抑郁作用，未来研究可以对此做进一步的探究。

有研究发现，TRD患者在经裸盖菇素治疗后，默认模式网络(default mode network, DMN)内的静息状态功能连接(resting state functional connectivity, RSFC)显著增加，DMN中 VmPFC 的双下侧顶叶皮质(inferior lateral parietal cortex, ilPC)RSFC增加，双侧海马旁(parahippocampus，PH) -前额叶皮质(prefrontal cortex, PFC)的RSFC 降低，虽然这些改变都与抑郁症状减轻无统计学相关性，但与5周时的治疗反应有关(5周时对治疗有反应者VmPFC-ilPC的RSFC增加明显大于无反应者，PH-PFC的RSFC降低明显高于无反应者。

也有研究显示抑郁症患者DMN内的FC增加。这与上述研究结果不一致，所以裸盖菇素对于DMN的作用机制仍需未来研究进一步探索。

上述研究表明部分脑区功能连接改变可能是裸盖菇素抗抑郁机制之一，未来研究应当更多对这方面进行探索。

2.3. 影响脑内谷氨酸代谢

MASON等进行了一项随机、安慰剂对照、双盲、平行分组设计试验，对30名健康受试者给予裸盖菇素（0.17 mg/kg），对另外30名健康受试者给予安慰剂形成对照，通过超高质子磁共振波谱评估指定脑区的谷氨酸含量，发现服用裸盖菇素组相对于对照组表现出内侧前额叶皮质中谷氨酸浓度水平较高。

既往研究显示抑郁症患者内侧前额叶皮质谷氨酸水平相对于正常对照来说偏低。所以部分脑区谷氨酸水平的改变可能是裸盖菇素抗抑郁机制之一。

3. 裸盖菇素治疗抑郁症

DAVIS等进行了一项随机对照试验，将24例重性抑郁障碍患者分为立即治疗组(n=13)和延迟8周治疗组(n=11),研究时间为16周，立即治疗组在第3周（延迟治疗组在第11周）给予裸盖菇素20 mg/70 kg，第4周（延迟治疗组在第12周）给予裸盖菇素30 mg/70 kg,两组在第5周、第8周及延迟治疗组在第13周、第16周通过GRID汉密尔顿抑郁量表（GRID-Hamilton depression rating scale, GRID-HAMD）评估抑郁症状，结果表明在第5周、第8周，立即治疗组GRID-HAMD得分显著低于延迟治疗组，两组患者在给予裸盖菇素30 mg/70 kg后第1周16例患者（67%）对干预有临床反应（GRID-HAMD评分下降＞50%）,14例患者（58%）达到缓解标准（GRID-HAMD≤7分），第4周时，17例患者（71%）有临床反应，13例患者（54%）达到缓解标准。

该研究考虑到重性抑郁障碍患者的病情随时间改变，利用延迟对照组减少这种影响，研究结果表明裸盖菇素可以有效治疗重性抑郁障碍。

但目前该方面研究偏少，未来还需更多的研究去证实。

研究表明抑郁症患者在接受裸盖菇素治疗后执行功能、社交技能会明显增强，抑郁情绪得到显著改善，联合心理治疗可能会进一步提升这种效果。

因为该药物会放大用药时的情感状态，所以在未来应用裸盖菇素之前，应该为受试者提供较为舒适的环境以达到更好的治疗效果。

参考文献

[1] GREENBERG PE, FOURNIER AA, SISITSKY T, et al. The economic burden of adults with major depressive disorder in the United States (2005 and 2010) [J]. J Clin Psychiatry, 2015, 76(2): 155-162.

[2] KUPFERBERG A, BICKS L, HASLER G. Social functioning in major depressive disorder [J]. Neurosci Biobehav Rev, 2016, 69: 313-332.

[3] HALARIS A, SOHL E, WHITHAM E A. Treatment-Resistant Depression Revisited: A Glimmer of Hope [J]. J Pers Med, 2021, 11(2): 155.

[4] CARHART-HARRIS R L, BOLSTRIDGE M, RUCKER J, et al. Psilocybin with psychological support for treatment -resistant depression: an open-label feasibility study [J]. Lancet Psychiatry, 2016, 3(7): 619-627.

[5] GRIFFITHS RR, JOHNSON M W, CARDUCCI M A, et al. Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer:

A randomized double-blind trial[J]. J Psychopharmacol, 2016, 30(12): 1181-1197.

[6] ROSS S, BOSSIS A, GUSS J, et al. Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life -threatening cancer: a randomized controlled trial[J]. J Psychopharmacol, 2016, 30(12): 1165-1180.

[7] BOGENSCHUTZ MP, JOHNSON MW. Classic hallucinogens in the treatment of addictions[J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2016, 64: 250-258.

[8] JOHNSON MW, GRIFFITHS RR, HENDRICKS P S, et al. The abuse potential of medical psilocybin according to the 8 factors of the Controlled Substances Act [J]. Neuropharmacology, 2018, 142: 143-166.

[9] JOHNSON MW, GRIFFITHS RR. Potential Therapeutic Effects of Psilocybin [J]. Neurotherapeutics, 2017,14(3): 734-740.

[10] MITHOEFER MC, GROB CS, BREWERTON TD. Novel psychopharmacological therapies for psychiatric disorders: psilocybin and MDMA [J]. Lancet Psychiatry, 2016, 3(5): 481-488.

见手青里不含裸盖菇素（Psilocybin）！！！不含！！

在下面的回答里居然看到有抑郁患者想买见手青来吃！赶紧来答题。

有话好好说，别吃见手青！！！

也是我们这些科普工作者的锅，每次提到致幻蘑菇都要@一下人家见手青，后来写稿子的人偷懒可能就直接就抄了，但事实上是见手青是牛肝菌类（Boletus）的蘑菇，至今尚未在此类蘑菇中发现过裸盖菇素！！

裸盖菇素（或者叫赛洛西宾），顾名思义，当然来自于裸盖菇（psilocybe），它和见手青所属的牛肝菌类完全不是一回事。

那为什么见手青也会导致幻觉呢？我也不晓得啊！又没人专门研究过见手青，肯定也有类似裸盖菇素的物质在里面，搞不好分子式都差不多，但你没办法赌它的安全性啊，是真的可能会吃死人的。

所以严肃地建议各个公众号和科普文的推文把见手青和裸盖菇素解绑，它们根本不是一回事。

所以裸盖菇素成为抗抑郁药的依据是什么？

正如其他回答所说，很早就有研究发现，致幻剂貌似多多少少都有抗抑郁焦虑作用，如前几年很火的氯胺酮^[1]，很早就被看重但目前仍在探索中的LSD^[2]，再到如今的裸盖菇素（赛洛西宾），而这几个成分都是摇头丸里的常客。

事实上，很早就有人发现，曾经服用过致幻剂的人，一生之中出现心理疾病和自杀行为的概率都要低于正常人。

临床研究表明，摄入裸盖菇素（后面都叫赛洛西宾）后，被试的焦虑和抑郁水平得到了「长期」改善，注意这两个字，长期。

有多长呢？根据2016年发表在柳叶刀子刊（The Lancet Psychiatry）上的一项研究^[3]，只需要服用两次赛洛西宾（一次10mg基础剂量，一次25mg治疗剂量，两次服用间隔一周余），其在难治性抑郁症病人身上的抗抑郁效果就能维持长达3个月。

而后续的追踪研究确认了赛洛西宾的抗抑郁效果可以持续至少6个月^[4]。

简而言之，少量少次服用，长期有效^[5]。

事实上，被改变的不止是心情，它会在较长的一段时间内改变你的人格，研究发现服用赛洛西宾的人，在长达一年的时间内，大五人格维度中的「开放性」会显著增加。这意味着，如果你不是一个会为自由意志之类哲学问题烦恼的人，那赛洛西宾是可能让你拥有更加正向积极的思维方式的。

这对患者和精神医生来说，无疑都是极具吸引力的，尤其是对哪些饱受抗抑郁药副作用折磨的患者来说。

以往的抗抑郁药以调节五羟色胺的再摄取为主，也有一些多巴胺和去甲肾上腺素受体拮抗剂，总的来说存在作用靶点过广的问题 (非临床医生，瞎说的，欢迎指正）。

例如，如阻断了五羟色胺的再摄取，会增加五羟色胺水平，但五羟色胺受体有7个大类14个小类，尽管它们中大多数都参与了情绪情感的调控，但也多参与了很多别的功能，如5-HT1b和2c受体还管男性生殖器勃起，而5-HT2b还影响心血管功能和消化道蠕动，而这些功能你并不希望它发生变化。

而赛洛西宾是一个靶点相对特异的药物，它只对5-HT2A受体有较高的亲和力，对5-HT1A，1D和2C也有亲和力，但比较低，这意味着它的副作用是相对可控的；

当然，这也并不意味着赛洛西宾是一个完美的抗抑郁神药。

首先，毕竟裸盖菇本来就是致幻蘑菇，幻觉才是它的老本行。除此之外，它还有欣快和兴奋作用（毕竟是摇头丸成分嘛），具有一定的成瘾性，已经被很多国家列为毒品。更可怕的是，它有极少的概率会诱发急性精神病^[6]。

目前比较尴尬的是，虽然我们一直认为赛洛西宾是通过激活5-HT2A受体发挥抗抑郁作用的，但是2021年在PNAS发表了一篇动物研究^[7]，发现阻断5-HT2A受体并不会影响赛洛西宾的抗抑郁效果（行为学和电生理验证），但会影响小鼠的幻觉样行为（头抽搐），如果这一结果在人类上也成立，意味着我们可能还没找到它发挥抗抑郁功能的真实作用靶点。

不仅如此，我们对赛洛西宾的抗抑郁效果为什么可以持续这么久的原因也依然不清楚。

总之，见手青中不含裸盖菇素，不要私自服用任何致幻蘑菇和致幻剂！裸盖菇素抗抑郁也并非上海科学家首次发现，但它确实对难治性、重症抑郁很有效，重点是少次服用就能长期见效，但我们对它作用的靶点和它为什么能这么持久发挥作用的原因仍然知之甚少，需要未来的更深入研究。

如果你对赛洛西宾的致幻效果感兴趣，可以看我的这个回答：

参考

1. ^ Krystal, J. H., Abdallah, C. G., Sanacora, G., Charney, D. S., & Duman, R. S. (2019). Ketamine: a paradigm shift for depression research and treatment. Neuron, 101(5), 774-778.
2. ^ Friedman, R. A. (2017). LSD to Cure Depression? Not So Fast. International New York Times.
3. ^ Carhart-Harris, R. L., Bolstridge, M., Rucker, J., Day, C. M., Erritzoe, D., Kaelen, M., ... & Nutt, D. J. (2016). Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: an open-label feasibility study. The Lancet Psychiatry, 3(7), 619-627.
4. ^ Carhart-Harris, R. L., Bolstridge, M., Day, C. M. J., Rucker, J., Watts, R., Erritzoe, D. E., ... & Nutt, D. J. (2018). Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: six-month follow-up. Psychopharmacology, 235(2), 399-408.
5. ^ 事实上，被改变的不止是心情，它会在较长的一段时间内改变你的人格，研究发现服用赛洛西宾的人，在长达一年的时间内，大五人格维度中的「开放性」会显著增加。
6. ^ https://www.zhihu.com/question/31962078/answer/1912855099
7. ^ Hesselgrave, N., Troppoli, T. A., Wulff, A. B., Cole, A. B., & Thompson, S. M. (2021). Harnessing psilocybin: antidepressant-like behavioral and synaptic actions of psilocybin are independent of 5-HT2R activation in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences, 118(17).

蘑菇本身基本不可能，提炼物有可能。

按照题主介绍这个蘑菇相当于加强版的大麻，如果大麻算毒品，这个蘑菇不也是毒品吗？而且相比大麻这蘑菇还有成瘾性。

在当前中国法律框架下就算这个药研制成功也会和杜冷丁一样成为严格管制的处方药。

对于严重抑郁症患者来说是个福音，对于瘾君子来说基本合法拿到这个药的几率为零。

不过要警惕犯罪分子用这个蘑菇制毒，不过也许早有人在做，还没人发现或者有人捂着，望有关部门关注。 @中国警方在线