2022年国内最有潜力的“中国新”靶点有哪些？
2022年，中国在创新药物研发领域蓬勃发展，涌现出许多备受瞩目的“中国新”靶点。这些靶点不仅代表了中国药企在基础研究和临床转化上的巨大进步，也为全球未满足的临床需求提供了新的解决方案。以下是一些在2022年具有显著潜力的“中国新”靶点，并进行详细阐述：
1. 肿瘤免疫治疗领域的新兴靶点
肿瘤免疫治疗是当前药物研发的热点，中国在此领域的研究和创新速度非常快。除了PD1/PDL1等已成熟的靶点外，2022年涌现出许多新的免疫治疗相关靶点，具备巨大的潜力。
TIGIT (T cell immunoglobulin and ITIM domain):
潜力所在: TIGIT是免疫检查点家族中的新兴成员，与PD1/PDL1协同抑制T细胞活性。在许多实体瘤和血液肿瘤中，TIGIT表达上调，并且与预后不良相关。抗TIGIT单抗可以阻断TIGIT与PVR/PVRL2的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。
“中国新”的特点: 中国药企在抗TIGIT单抗的研发上走在前列。2022年，包括君实生物（特瑞普利单抗）、百济神州（替雷利珠单抗）等在内的多家公司在研的抗TIGIT药物在多项临床试验中取得了积极进展，一些产品有望在短期内获批上市或提交上市申请。中国药企对TIGIT靶点的深入研究，尤其是在联合治疗策略上的探索，例如与PD1/PDL1联合，显示出其巨大的市场潜力。
详细阐述: TIGIT的独特之处在于它在肿瘤微环境中的作用机制与PD1/PDL1略有不同，其信号通路可能在PD1/PDL1耐药的患者中发挥作用。此外，TIGIT的配体PVR/PVRL2不仅存在于肿瘤细胞上，也可能存在于髓源性抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Tregs）上，提示了其在调控肿瘤免疫抑制微环境中的多重作用。中国药企对这些复杂相互作用的解析，为设计更有效的联合治疗方案提供了理论基础。
LAG3 (Lymphocyteactivation gene 3):
潜力所在: LAG3是另一个重要的免疫检查点受体，在活化的T细胞、B细胞和NK细胞上表达。它与MHC class II分子结合，并能抑制T细胞增殖和细胞因子产生。LAG3的阻断可以恢复T细胞的抗肿瘤功能。
“中国新”的特点: 继全球首个LAG3抑制剂Relatlimab（与Nivolumab联合用于黑色素瘤）获批后，中国药企也加速了LAG3靶点的布局。例如，信达生物的耐赋格列（IBI110，抗PD1和抗LAG3双特异性抗体）在2022年展示了令人鼓舞的临床数据，显示出在多种实体瘤中的疗效和良好的耐受性。
详细阐述: 双特异性抗体（Bispecific Antibody）是LAG3靶点研发的亮点之一。通过同时阻断PD1和LAG3，可以实现更强大的免疫激活效应，克服单一靶点免疫抑制的局限性。信达生物的IBI110正是这一策略的代表。这种双特异性抗体设计能够同时 targeting 两个关键的免疫抑制通路，有望为患者带来更显著的治疗获益，尤其是在对PD1/PDL1单药治疗反应不佳的患者群体中。
CTLA4 (Cytotoxic Tlymphocyteassociated protein 4):
潜力所在: CTLA4是首个被发现的免疫检查点，其抑制剂（如伊匹木单抗）已在临床上广泛应用。然而，其在淋巴毒性等方面存在一定的副作用限制。新一代CTLA4抑制剂的开发旨在提高其疗效和安全性。
“中国新”的特点: 中国药企不仅在开发与PD1/PDL1联用的CTLA4抑制剂，也在探索新型的CTLA4靶向策略。例如，一些国产的CTLA4单抗在安全性、耐受性以及与PD1/PDL1的联合使用方面展现出潜力，为满足更多患者的治疗需求提供了新的选择。
详细阐述: CTLA4主要在T细胞活化早期发挥作用，通过与B71/B72的竞争性结合来抑制T细胞的增殖和功能。与PD1在肿瘤微环境中的作用不同，CTLA4的抑制作用更多地体现在外周免疫器官。因此，联合使用CTLA4和PD1/PDL1抑制剂可以覆盖T细胞活化的不同阶段，协同增强抗肿瘤免疫反应。中国药企在这些联合治疗方案的临床探索中，正在积累宝贵的数据。
2. 靶向药物领域的新靶点及新机制
除了免疫治疗，靶向药物仍然是肿瘤治疗的重要手段。2022年，中国药企在一些具有挑战性的靶点上取得了突破，并探索了新的作用机制。
KRAS G12C突变:
潜力所在: KRAS是RAS家族中最常见的致癌基因突变，约占所有恶性肿瘤的15%。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌等肿瘤中非常普遍。KRAS G12C突变体的抑制度是肿瘤治疗的重要方向。
“中国新”的特点: Sotorasib和Adagrasib是全球首批获批的KRAS G12C抑制剂，而中国药企也积极跟进。在2022年，多家中国企业（如科伦药业、亚盛医药）在研的KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，并取得了一些初步的疗效数据。这表明中国在 어려운 的KRAS靶点抑制剂开发上取得了重要进展。
详细阐述: KRAS蛋白由于其“光滑”的表面以及缺乏明显的药物结合位点，曾被认为是“不可成药”的靶点。KRAS G12C抑制剂通过与突变的Cysteine残基共价结合，锁定KRAS蛋白在失活构象，从而抑制其下游信号通路的激活。中国药企在优化抑制剂的激酶选择性、口服生物利用度以及克服耐药性方面进行了深入研究，这些都将是未来KRAS G12C抑制剂市场竞争的关键。
MET (Mesenchymalepithelial transition factor):
潜力所在: MET是由HGF（肝细胞生长因子）激活的受体酪氨酸激酶，在肿瘤的生长、侵袭、转移和血管生成中起着关键作用。MET的异常激活（如外显子14跳跃突变、扩增、融合）是多种肿瘤的重要驱动因素。
“中国新”的特点: 在全球已有Capmatinib和Tepotinib等MET抑制剂获批的基础上，中国药企在2022年也推出了自主研发的MET抑制剂。例如，中国科学院上海药物研究所与信达生物合作开发的耐立克®（Sintilimab）的研发公司君实生物，其在研的MET抑制剂也获得了临床试验许可。此外，一些针对MET抗体偶联药物（ADC）的研发也在进行中，显示出中国药企在多策略开发MET靶点上的决心。
详细阐述: MET的异常激活机制多样，因此需要针对不同机制设计更精准的抑制剂。例如，MET外显子14跳跃突变（METex14）是MET异常激活的一种常见形式，针对这类突变开发选择性抑制剂至关重要。中国药企在MET抑制剂的第二代、第三代开发以及联合治疗方面也在积极探索，例如与EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂的联合，以期提高疗效和克服耐药。
FGFR (Fibroblast growth factor receptor):
潜力所在: FGFR家族包括FGFR14，其异常激活（如基因扩增、易位、点突变）与多种癌症相关，包括尿路上皮癌、胆管癌、肺癌、乳腺癌等。FGFR抑制剂是治疗这些肿瘤的重要手段。
“中国新”的特点: 尽管Pemigatinib和Erdafitinib等FGFR抑制剂已在国际上市，中国药企在2022年也加大了FGFR靶点的研发力度。一些中国企业如恒瑞医药、百济神州等都在开发具有自主知识产权的FGFR抑制剂，并且在特定癌种中表现出良好的早期临床数据。
详细阐述: FGFR抑制剂的研发挑战在于如何实现对FGFR家族的高选择性，以避免对非癌细胞中的FGFR产生抑制，从而降低副作用。中国药企在分子设计和结构优化方面投入了大量资源，力求开发出更具优势的FGFR抑制剂。例如，一些研究正在探索针对FGFR2/3特异性突变的抑制剂，以提高疗效并降低毒性。
3. 治疗罕见病及其他疾病的创新靶点
除了肿瘤领域，中国药企在罕见病及其他疾病领域的创新靶点研发也日益受到关注。
血小板生成素受体（TPOR）拮抗剂:
潜力所在: TPOR是调节血小板生成的核心受体。TPOR激动剂（如艾曲波帕）用于治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）和再生障碍性贫血，而TPOR拮抗剂则可用于治疗骨髓纤维化（MF）和血小板增多症（ET）。
“中国新”的特点: 在全球已上市TPOR激动剂的基础上，中国药企在2022年进一步推进了TPOR拮抗剂的研发。例如，浙江海森药业的骨髓纤维化治疗新药（依那普利单抗）在2022年提交了上市申请，是国内首个自主研发的TPOR拮抗剂，为骨髓纤维化患者带来了新的治疗希望。
详细阐述: 骨髓纤维化是造血干细胞增殖异常导致的骨髓造血功能紊乱性疾病，患者常伴有贫血、脾肿大、血小板减少等症状。TPOR拮抗剂通过阻断TPOR的信号通路，抑制异常的血小板生成，从而缓解疾病症状。依那普利单抗的成功上市将填补国内骨髓纤维化治疗领域的空白，并有望在全球市场占据一席之地。
某些炎症和自身免疫性疾病的特异性细胞因子通路:
潜力所在: 许多炎症和自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病等）的发生发展与某些特异性细胞因子（如IL17、IL23、TNFα等）的过度表达有关。靶向这些细胞因子或其受体的单抗药物已成为治疗这些疾病的重要手段。
“中国新”的特点: 中国药企在细胞因子抑制剂领域也取得了显著进展。例如，一些国产的靶向IL17A、IL23p19的单抗药物在2022年通过了多项临床试验，并获得了NMPA的批准。这些药物的上市不仅为中国患者提供了更多选择，也体现了中国在生物制药领域的国际竞争力。
详细阐述: IL17和IL23是介导炎症反应的关键细胞因子，在多种自身免疫性疾病中发挥重要作用。例如，靶向IL17A的单抗（如司库奇尤单抗、依奇珠单抗）已在治疗银屑病、强直性脊柱炎等疾病中获得成功。中国药企的创新在于其可以结合国内的流行病学特点，设计更适合中国患者的治疗方案，或者通过优化生产工艺降低成本，提高药物的可及性。
总结与展望
2022年中国在“中国新”靶点上的探索和突破，不仅体现在数量上，更体现在创新性和国际竞争力上。这些靶点的潜力主要体现在以下几个方面：
满足未满足的临床需求: 许多中国新靶点的药物针对的是临床上仍存在治疗困境的疾病，例如耐药性肿瘤、罕见病等。
精准治疗的深化: 许多新靶点与特定的基因突变或分子通路相关，这使得药物能够更精准地作用于病灶，提高疗效并降低副作用。
联合治疗策略的拓展: 中国药企在免疫治疗领域积极探索联合治疗策略，例如PD1/PDL1联合LAG3、TIGIT等，有望带来更强的协同效应。
技术平台的升级: 生物制药技术的进步，如双特异性抗体、ADC技术等，为新靶点的开发提供了更强大的平台支撑。
成本效益的优化: 中国药企在追求创新的同时，也注重通过优化生产工艺等方式降低药物成本，提高药物的可及性，惠及更多患者。
展望未来，随着中国在基础研究和临床转化能力上的不断提升，以及对全球医药创新趋势的敏锐捕捉，相信未来几年还将涌现出更多具有国际影响力的“中国新”靶点和创新药物，为全球健康事业做出更大的贡献。
1. 肿瘤免疫治疗领域的新兴靶点
肿瘤免疫治疗是当前药物研发的热点，中国在此领域的研究和创新速度非常快。除了PD1/PDL1等已成熟的靶点外，2022年涌现出许多新的免疫治疗相关靶点，具备巨大的潜力。
TIGIT (T cell immunoglobulin and ITIM domain):
潜力所在: TIGIT是免疫检查点家族中的新兴成员，与PD1/PDL1协同抑制T细胞活性。在许多实体瘤和血液肿瘤中，TIGIT表达上调，并且与预后不良相关。抗TIGIT单抗可以阻断TIGIT与PVR/PVRL2的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。
“中国新”的特点: 中国药企在抗TIGIT单抗的研发上走在前列。2022年，包括君实生物（特瑞普利单抗）、百济神州（替雷利珠单抗）等在内的多家公司在研的抗TIGIT药物在多项临床试验中取得了积极进展，一些产品有望在短期内获批上市或提交上市申请。中国药企对TIGIT靶点的深入研究，尤其是在联合治疗策略上的探索，例如与PD1/PDL1联合，显示出其巨大的市场潜力。
详细阐述: TIGIT的独特之处在于它在肿瘤微环境中的作用机制与PD1/PDL1略有不同，其信号通路可能在PD1/PDL1耐药的患者中发挥作用。此外，TIGIT的配体PVR/PVRL2不仅存在于肿瘤细胞上，也可能存在于髓源性抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Tregs）上，提示了其在调控肿瘤免疫抑制微环境中的多重作用。中国药企对这些复杂相互作用的解析，为设计更有效的联合治疗方案提供了理论基础。
LAG3 (Lymphocyteactivation gene 3):
潜力所在: LAG3是另一个重要的免疫检查点受体，在活化的T细胞、B细胞和NK细胞上表达。它与MHC class II分子结合，并能抑制T细胞增殖和细胞因子产生。LAG3的阻断可以恢复T细胞的抗肿瘤功能。
“中国新”的特点: 继全球首个LAG3抑制剂Relatlimab（与Nivolumab联合用于黑色素瘤）获批后，中国药企也加速了LAG3靶点的布局。例如，信达生物的耐赋格列（IBI110，抗PD1和抗LAG3双特异性抗体）在2022年展示了令人鼓舞的临床数据，显示出在多种实体瘤中的疗效和良好的耐受性。
详细阐述: 双特异性抗体（Bispecific Antibody）是LAG3靶点研发的亮点之一。通过同时阻断PD1和LAG3，可以实现更强大的免疫激活效应，克服单一靶点免疫抑制的局限性。信达生物的IBI110正是这一策略的代表。这种双特异性抗体设计能够同时 targeting 两个关键的免疫抑制通路，有望为患者带来更显著的治疗获益，尤其是在对PD1/PDL1单药治疗反应不佳的患者群体中。
CTLA4 (Cytotoxic Tlymphocyteassociated protein 4):
潜力所在: CTLA4是首个被发现的免疫检查点，其抑制剂（如伊匹木单抗）已在临床上广泛应用。然而，其在淋巴毒性等方面存在一定的副作用限制。新一代CTLA4抑制剂的开发旨在提高其疗效和安全性。
“中国新”的特点: 中国药企不仅在开发与PD1/PDL1联用的CTLA4抑制剂，也在探索新型的CTLA4靶向策略。例如，一些国产的CTLA4单抗在安全性、耐受性以及与PD1/PDL1的联合使用方面展现出潜力，为满足更多患者的治疗需求提供了新的选择。
详细阐述: CTLA4主要在T细胞活化早期发挥作用，通过与B71/B72的竞争性结合来抑制T细胞的增殖和功能。与PD1在肿瘤微环境中的作用不同，CTLA4的抑制作用更多地体现在外周免疫器官。因此，联合使用CTLA4和PD1/PDL1抑制剂可以覆盖T细胞活化的不同阶段，协同增强抗肿瘤免疫反应。中国药企在这些联合治疗方案的临床探索中，正在积累宝贵的数据。
2. 靶向药物领域的新靶点及新机制
除了免疫治疗，靶向药物仍然是肿瘤治疗的重要手段。2022年，中国药企在一些具有挑战性的靶点上取得了突破，并探索了新的作用机制。
KRAS G12C突变:
潜力所在: KRAS是RAS家族中最常见的致癌基因突变，约占所有恶性肿瘤的15%。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌等肿瘤中非常普遍。KRAS G12C突变体的抑制度是肿瘤治疗的重要方向。
“中国新”的特点: Sotorasib和Adagrasib是全球首批获批的KRAS G12C抑制剂，而中国药企也积极跟进。在2022年，多家中国企业（如科伦药业、亚盛医药）在研的KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，并取得了一些初步的疗效数据。这表明中国在 어려운 的KRAS靶点抑制剂开发上取得了重要进展。
详细阐述: KRAS蛋白由于其“光滑”的表面以及缺乏明显的药物结合位点，曾被认为是“不可成药”的靶点。KRAS G12C抑制剂通过与突变的Cysteine残基共价结合，锁定KRAS蛋白在失活构象，从而抑制其下游信号通路的激活。中国药企在优化抑制剂的激酶选择性、口服生物利用度以及克服耐药性方面进行了深入研究，这些都将是未来KRAS G12C抑制剂市场竞争的关键。
MET (Mesenchymalepithelial transition factor):
潜力所在: MET是由HGF（肝细胞生长因子）激活的受体酪氨酸激酶，在肿瘤的生长、侵袭、转移和血管生成中起着关键作用。MET的异常激活（如外显子14跳跃突变、扩增、融合）是多种肿瘤的重要驱动因素。
“中国新”的特点: 在全球已有Capmatinib和Tepotinib等MET抑制剂获批的基础上，中国药企在2022年也推出了自主研发的MET抑制剂。例如，中国科学院上海药物研究所与信达生物合作开发的耐立克®（Sintilimab）的研发公司君实生物，其在研的MET抑制剂也获得了临床试验许可。此外，一些针对MET抗体偶联药物（ADC）的研发也在进行中，显示出中国药企在多策略开发MET靶点上的决心。
详细阐述: MET的异常激活机制多样，因此需要针对不同机制设计更精准的抑制剂。例如，MET外显子14跳跃突变（METex14）是MET异常激活的一种常见形式，针对这类突变开发选择性抑制剂至关重要。中国药企在MET抑制剂的第二代、第三代开发以及联合治疗方面也在积极探索，例如与EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂的联合，以期提高疗效和克服耐药。
FGFR (Fibroblast growth factor receptor):
潜力所在: FGFR家族包括FGFR14，其异常激活（如基因扩增、易位、点突变）与多种癌症相关，包括尿路上皮癌、胆管癌、肺癌、乳腺癌等。FGFR抑制剂是治疗这些肿瘤的重要手段。
“中国新”的特点: 尽管Pemigatinib和Erdafitinib等FGFR抑制剂已在国际上市，中国药企在2022年也加大了FGFR靶点的研发力度。一些中国企业如恒瑞医药、百济神州等都在开发具有自主知识产权的FGFR抑制剂，并且在特定癌种中表现出良好的早期临床数据。
详细阐述: FGFR抑制剂的研发挑战在于如何实现对FGFR家族的高选择性，以避免对非癌细胞中的FGFR产生抑制，从而降低副作用。中国药企在分子设计和结构优化方面投入了大量资源，力求开发出更具优势的FGFR抑制剂。例如，一些研究正在探索针对FGFR2/3特异性突变的抑制剂，以提高疗效并降低毒性。
3. 治疗罕见病及其他疾病的创新靶点
除了肿瘤领域，中国药企在罕见病及其他疾病领域的创新靶点研发也日益受到关注。
血小板生成素受体（TPOR）拮抗剂:
潜力所在: TPOR是调节血小板生成的核心受体。TPOR激动剂（如艾曲波帕）用于治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）和再生障碍性贫血，而TPOR拮抗剂则可用于治疗骨髓纤维化（MF）和血小板增多症（ET）。
“中国新”的特点: 在全球已上市TPOR激动剂的基础上，中国药企在2022年进一步推进了TPOR拮抗剂的研发。例如，浙江海森药业的骨髓纤维化治疗新药（依那普利单抗）在2022年提交了上市申请，是国内首个自主研发的TPOR拮抗剂，为骨髓纤维化患者带来了新的治疗希望。
详细阐述: 骨髓纤维化是造血干细胞增殖异常导致的骨髓造血功能紊乱性疾病，患者常伴有贫血、脾肿大、血小板减少等症状。TPOR拮抗剂通过阻断TPOR的信号通路，抑制异常的血小板生成，从而缓解疾病症状。依那普利单抗的成功上市将填补国内骨髓纤维化治疗领域的空白，并有望在全球市场占据一席之地。
某些炎症和自身免疫性疾病的特异性细胞因子通路:
潜力所在: 许多炎症和自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病等）的发生发展与某些特异性细胞因子（如IL17、IL23、TNFα等）的过度表达有关。靶向这些细胞因子或其受体的单抗药物已成为治疗这些疾病的重要手段。
“中国新”的特点: 中国药企在细胞因子抑制剂领域也取得了显著进展。例如，一些国产的靶向IL17A、IL23p19的单抗药物在2022年通过了多项临床试验，并获得了NMPA的批准。这些药物的上市不仅为中国患者提供了更多选择，也体现了中国在生物制药领域的国际竞争力。
详细阐述: IL17和IL23是介导炎症反应的关键细胞因子，在多种自身免疫性疾病中发挥重要作用。例如，靶向IL17A的单抗（如司库奇尤单抗、依奇珠单抗）已在治疗银屑病、强直性脊柱炎等疾病中获得成功。中国药企的创新在于其可以结合国内的流行病学特点，设计更适合中国患者的治疗方案，或者通过优化生产工艺降低成本，提高药物的可及性。
总结与展望
2022年中国在“中国新”靶点上的探索和突破，不仅体现在数量上，更体现在创新性和国际竞争力上。这些靶点的潜力主要体现在以下几个方面：
满足未满足的临床需求: 许多中国新靶点的药物针对的是临床上仍存在治疗困境的疾病，例如耐药性肿瘤、罕见病等。
精准治疗的深化: 许多新靶点与特定的基因突变或分子通路相关，这使得药物能够更精准地作用于病灶，提高疗效并降低副作用。
联合治疗策略的拓展: 中国药企在免疫治疗领域积极探索联合治疗策略，例如PD1/PDL1联合LAG3、TIGIT等，有望带来更强的协同效应。
技术平台的升级: 生物制药技术的进步，如双特异性抗体、ADC技术等，为新靶点的开发提供了更强大的平台支撑。
成本效益的优化: 中国药企在追求创新的同时，也注重通过优化生产工艺等方式降低药物成本，提高药物的可及性，惠及更多患者。
展望未来，随着中国在基础研究和临床转化能力上的不断提升，以及对全球医药创新趋势的敏锐捕捉，相信未来几年还将涌现出更多具有国际影响力的“中国新”靶点和创新药物，为全球健康事业做出更大的贡献。
网友意见
你让一个只有阴阳五行，经穴脉络为主的国家出新靶点，这不开玩笑嘛？
这是最基础的研究，搞不好是能出诺贝尔奖的，比如PD-1，又或者经典如her2之类的。虽然中医的经络理论，貌似与现代医学的xx通路有异曲同工之处，穴位也与现代医学的靶点理论看起来有那么一点并行的意思，但我们伟大的几位院士们，还是更热衷于通过脑心同治，脉络顺行之类的理论卖板蓝根或者水蛭麝香丸，他们可没空，也不想是不是可以把自己的理论升华一下，研究研究穴位跟靶点怎么对上号，怎么让细胞的通路信号与经脉联结起来，让黄帝内经也好有个现代点的白话文版牛皮书，才不枉了这盛世几十年，到时候留给后人一片知识产权上的空白。都不知道老祖宗在这盛世干了啥，又要生出一大堆小粉红拍着通红的大腿叹息：当初要是郑和不停止下西洋，发现新大陆哪还有哥伦布什么事！
中国想要发现什么新通路，新靶点，可不能靠几个去过外国留过学的海龟，他们可以偷点老东家的知识产权回家关起门来克隆一个差不多的同类药品在国内自嗨。但通路和靶点这些高逼格的名词，是很基础性的底层应用医学逻辑体系，应该就像中医那样，乡村的老农刚刚还没把地里的泥巴洗干净，都能挽起裤脚先跟你聊上穴位与经脉的关系对应时，那才叫基础雄厚，显然，要中国普及现代医学理论到如此地步，至少也还得再过几百年以上才行。
也许，到了那时，会有中国新的靶点出现。
类似的话题
本站所有内容均为互联网搜索引擎提供的公开搜索信息，本站不存储任何数据与内容，任何内容与数据均与本站无关，如有需要请联系相关搜索引擎包括但不限于百度，google,bing,sogou 等
© 2025 tinynews.org All Rights Reserved. 百科问答小站 版权所有