红斑狼疮是一种怎样的疾病？应当如何治疗？

红斑狼疮，一个听起来有些沉重的名字，但它远比名字听起来更复杂、更难以捉摸。这是一种全身性的自身免疫性疾病，简单来说，就是我们身体内部的免疫系统，本该是保卫我们健康的“士兵”，却像“叛徒”一样，错误地将我们自身的正常组织和器官当作了敌人来攻击。这种攻击是广泛的，可以波及到身体的各个部位，从皮肤、关节到更重要的器官，如肾脏、心脏、肺部、大脑等等。

它没有固定的表现形式，每个人可能都会有不同的症状组合和严重程度，这让它成为了一个“模仿大师”。你可以把它想象成一个狡猾的敌人，它可能今天让你皮肤出现红疹，明天又让你关节疼痛，后天可能又悄悄影响到你的肾脏功能。这种不可预测性，也给患者带来了巨大的心理压力。

红斑狼疮，尤其是系统性红斑狼疮（SLE），是最常见的一种类型。它的发生与遗传因素、环境因素（如紫外线照射、感染、某些药物）以及激素水平都有一定的关系。女性，尤其是在育龄期女性，发病率要远高于男性。

红斑狼疮究竟会带来哪些“麻烦”？

就像我前面说的，它攻击全身，所以症状五花八门，让人防不胜防。

皮肤表现： 这是很多人最早注意到的信号。最经典的莫过于“蝶形红斑”，就像一只蝴蝶，在鼻梁和脸颊两侧出现对称性的红斑和脱屑，通常在日晒后加重。此外，还有口腔溃疡（不痛或微痛）、光过敏（晒太阳后出现皮疹）、脱发（可以是非瘢痕性脱发）、指甲周围发红、脱皮，甚至雷诺现象（手指遇冷变白、变紫，再变红）。
关节和肌肉： 关节疼痛和僵硬是另一个非常常见的症状，尤其是在早晨。通常影响手、腕、膝等部位，但关节通常不会发生破坏性的改变，不像类风湿关节炎那样容易导致关节畸形。肌肉疼痛也很常见。
肾脏： 肾脏受累，也就是狼疮性肾炎，是红斑狼疮最严重的并发症之一，也是影响预后的重要因素。它可能导致蛋白尿、血尿，严重时会影响肾功能，甚至发展为尿毒症。
血液系统： 贫血（疲劳、苍白）、白细胞减少（易感染）、血小板减少（易出血）都很常见。
神经系统： 脑部受累可能引起头痛、癫痫、精神错乱、思维障碍、记忆力减退、甚至中风。
心脏和肺部： 可能引起心包炎（心包积液导致心悸、胸痛）、心肌炎、肺部炎症（胸膜炎、肺炎、肺出血）等。
消化系统： 可能出现食欲不振、恶心、腹痛，甚至肠系膜血管炎导致腹部剧痛。
其他： 还有淋巴结肿大、体重下降、发热等全身症状。

治疗：一场与“叛徒”的持久战

红斑狼疮目前还不能完全根治，但通过科学规范的治疗，大多数患者的生活质量可以得到显著改善，甚至可以达到长期缓解。治疗的核心在于“控制免疫系统的过度活跃”，抑制自身免疫的攻击。

治疗方案是高度个体化的，需要根据患者的具体症状、病情严重程度、受累器官等因素来制定。医生会像一位经验丰富的指挥官，根据战场的具体情况，调配不同的“武器”。

主要的治疗“武器”包括：

1. 非药物治疗和生活方式调整（这是基石）：
避免日晒： 紫外线是狼疮的“催化剂”。患者需要做好防晒，包括使用高倍防晒霜、穿长袖衣裤、戴帽子和墨镜。
规律作息，避免劳累： 保持良好的生活习惯，充足的睡眠，避免过度疲劳，有助于稳定病情。
均衡饮食： 避免辛辣刺激性食物，保持营养均衡，但没有绝对禁忌的食物。
戒烟戒酒： 吸烟和饮酒都会加重病情。
心理调适： 疾病的慢性性质和不确定性会对心理造成很大影响。积极的心态、家人和社会的支持至关重要。必要时可以寻求心理咨询。
定期复查： 这是监测病情变化、评估治疗效果和及时调整方案的关键。

2. 药物治疗（核心手段）：

羟氯喹（Hydroxychloroquine）： 这是几乎所有系统性红斑狼疮患者都会使用的基础药物，无论病情轻重。它不仅能减轻皮肤和关节症状，还能预防病情加重，减少器官受累的发生率，并且对肾脏也有一定的保护作用。长期服用需要定期检查眼睛。

糖皮质激素（Glucocorticoids），俗称“激素”： 激素是“强力镇压者”，能够快速有效地抑制免疫炎症反应，迅速控制病情，尤其是在急性活动期或重要器官受累时。但激素的副作用也不容忽视，长期或大剂量使用可能导致向心性肥胖、骨质疏松、高血压、糖尿病、感染风险增加、情绪波动等。医生会尽量在病情稳定后逐渐减量并停药，或者用其他药物来替代激素的作用。

免疫抑制剂（Immunosuppressants）： 当激素效果不佳或需要减停激素时，免疫抑制剂就派上用场了。它们可以从更深层次抑制免疫系统的过度活跃，种类很多，比如：
硫唑嘌呤（Azathioprine）： 常用的免疫抑制剂之一。
甲氨蝶呤（Methotrexate）： 尤其对关节症状有效，也可以减少激素用量。
吗替麦考酚酯（Mycophenolate mofetil，MMF）： 在治疗狼疮性肾炎等方面效果显著，是目前应用非常广泛的药物。
环磷酰胺（Cyclophosphamide）： 是一种强效的免疫抑制剂，常用于治疗严重的狼疮性肾炎或中枢神经系统狼疮，但副作用也相对较大，可能影响生育，需要谨慎使用。
他克莫司（Tacrolimus）、环孢素（Cyclosporine）： 也可能在特定情况下使用。
来氟米特（Leflunomide）： 对关节和皮肤症状有帮助。

生物制剂（Biologics）： 这是近年来发展起来的“精准打击武器”，它们通过特异性地靶向免疫系统中的特定细胞或分子来发挥作用，效果更精准，副作用可能比传统免疫抑制剂更少。
贝利尤单抗（Belimumab）： 这是第一个被批准用于治疗系统性红斑狼疮的生物制剂，靶向B细胞活化因子（BAFF），能够减少自身反应性B细胞的数量和活性。
其他正在研究和使用的生物制剂： 包括靶向IL6、IL17、CD20（如利妥昔单抗，Rituximab，尽管在SLE中的效果不如在某些淋巴瘤中那么稳定，但仍在探索应用）等的药物。

抗凝药物和抗血小板药物： 如果患者出现抗磷脂抗体综合征，容易发生血栓，这时就需要使用阿司匹林、低分子肝素或华法林等药物来预防血栓。

其他对症治疗： 根据具体症状，可能还需要使用非甾体抗炎药来缓解关节疼痛，使用护肝、保护肾脏的药物，或者根据感染情况使用抗生素等。

治疗的整体思路：

1. 诱导缓解： 在病情活动期，使用激素或强效免疫抑制剂，迅速控制炎症，使症状和实验室检查指标（如红细胞沉降率、补体、抗DNA抗体等）恢复正常或接近正常。
2. 维持缓解： 在病情稳定后，逐渐减停强力药物，使用羟氯喹和一些维持剂量的免疫抑制剂，以保持病情稳定，防止复发。
3. 个体化治疗： 医生会根据每个患者的反应和耐受情况，不断调整治疗方案。

一些重要的话：

诊断是关键： 红斑狼疮的诊断需要医生结合详细的病史、体格检查以及一系列实验室检查（如血常规、尿常规、免疫学检查如抗核抗体ANA、抗dsDNA抗体、补体C3、C4等）和影像学检查来综合判断。
不要自行用药或停药： 任何药物的使用和调整都必须在医生的指导下进行。
与医生建立良好的沟通： 将您的疑虑、不适和对治疗的看法及时与医生沟通，共同面对疾病。
积极面对，而非绝望： 尽管红斑狼疮是一种慢性病，但科学的治疗和积极的生活态度能让您拥有一个相对正常的生活。很多人在治疗后可以结婚生子，继续工作和学习。

总之，红斑狼疮是一种复杂而多变的疾病，但它并非不可战胜。了解它，积极配合治疗，并照顾好自己的生活，才能更好地与它“和平共处”，甚至“战胜”它。如果您或您的家人怀疑患有红斑狼疮，请务必及时就医，寻求专业帮助。

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫病的原型疾病,以产生针对细胞核成分的自身抗体以及多系统、多器官受累出现多种临床表现为特征。SLE 临床表现多样,病程迁延反复,预后差异较大。由于本病极高的异质性,一些研究者认为SLE 代表了一类综合征而不是一种单一的疾病。

以上是风湿病学的权威教程《凯利风湿病学》给出的SLE定义。简要的来说，SLE的特点是有三个：1.自身免疫介导；2.多系统（器官）受累；3.体内存在特异性的自身抗体（抗核抗体）。

什么是自身免疫介导？

人体的免疫力本应当承担免疫防御、免疫监视的功能：对外来入侵的细菌病毒等病原体，自身突变产生的肿瘤细胞等异常组织进行攻击，达到维持人体稳态、平衡的目的。但在SLE等自身免疫病中，“免疫力”失去了自我识别的功能，将自身的组织、器官当做是异常的“非我”并进行攻击，导致它们受到了损害，最终器官功能不全，造成人体失衡病产生各种问题。

至于为什么人体会产生这种“自身免疫”行为：这其实是医学科学家们毕生探索的内容，涉及到方方面面——但如果笼统的来说，就是“环境因素”作用于“易感个体”，既某些对SLE易感的人群（基因因素），在某些环境因素（如紫外线、雌激素、某些感染等）刺激下，导致了发病。

▼SLE发病示意图（图片来源：凯利风湿病学）

什么是多系统（器官）受累

多系统受累，是SLE另一项重要特征。既全身多个系统被SLE攻击，产生损伤。这些系统几乎囊括全身任何一个部位的任何一个组织，但发生概率不一而足：有些常见、有些罕见。最常见的受累系统包括：皮肤、关节、血液、肾脏、神经等等。

“系统”的感念概念是指具有独立功能的某些器官或器官的组合，如：血液系统，呼吸系统，肾脏，皮肤，关节，神经，浆膜等，在SLE都被看做是一个“系统”。

从SLE多种类型的诊断（分类）标准总，我们就可以看出其多系统受累的属性。

▼美国风湿病学会1997年SLE分类标准

▼2018年SLICCA SLE分类标准

以下图片均摘选自《凯利风湿病》学，以给读者“多系统受累”提供直观印象

▼皮肤受累——盘状红斑

▼中枢神经系统受累（MRI图片）

▼肾脏受累（病理图片）

什么是自身抗体？

抗体，又称免疫球蛋白，是人体“免疫力”的一种。下图是免疫球蛋白（IgG）的模式图，正常状况下，它会用它上面两个臂吸住病原体，达到“抵抗外来入侵者”的目的。

而自身抗体，则是这些抗体是针对自身组织、器官的，他们不能“抵抗外来入侵者”，而是会造成自身的器官损害。SLE患者体内存在大量的自身抗体——抗核抗体（antinuclear antibody，ANA），这是一组对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物产生的自身抗体。进而造成了系统损害。

▼免疫荧光下的抗核抗体

SLE怎么治疗？

理解了上述SLE特点，也就不难理解SLE的治疗方思路，既：清除体内自身抗体，同时减少自身抗体生成，从而降低器官/系统损害，达到维持患者长期生存及生存质量的目的。幸运的是，随着糖皮质激素、免疫抑制剂、免疫调节剂及生物制剂的广泛应用，及临床经验的提高，SLE患者的预后也越来越好，控制稳定的SLE患者可以长期生存，正常工作，很多患者也可以正常生育，组建美满的家庭。不仅如此，近年随着治疗理念和技术的提高，许多SLE患者也可以逐步停用激素，达到SLE无激素的治疗，给患者的心理、生理及预后带来进一步提高。

目前SLE的治疗主要包括三类药物：

1，糖皮质激素：最传统经典的药物，也是大部分SLE患者必不可少的经典诱导缓解药物。可以迅速缓解病情，控制疾病活动度。但是他的不良反应（副作用）也是所有药物中最大的（也和剂量相关）。通过免疫抑制剂、生物制剂的使用，可以协助糖皮质激素的撤减，帮助SLE稳定的更好。

2，免疫抑制剂/免疫调节剂：免疫抑制剂包括环磷酰胺、吗替麦考酚酯、环孢素、他克莫司等，免疫调节剂包括羟氯喹，以及后面可能上市的青蒿素等，目前是SLE治疗的“主力药物”，长期使用无水钠储溜、糖脂代谢异常等不良反应，不会出现满月脸/水牛背等现象，也不会导致骨质疏松，大多数不会引起高血压、糖尿病。但是，他仍然升高感染风险。

3，生物制剂：也就是靶向治疗。目前主要针对的是SLE致病的相关B细胞进行“定点清除”，可以更加准确的实现“清除体内自身抗体，同时减少自身抗体生成”的目的。因此，不仅可以帮助SLE稳定，协助激素撤减，同时感染风险较激素、免疫抑制剂低很多。具有“高效低毒”的特点。这不仅是SLE最新的治疗药物，也可能是今后药物研究、治疗的方向。不过，就目前来说，这类药物还不能够完全替代激素、免疫抑制剂在SLE中的治疗地位。

目前具有SLE适应症的生物制剂包括：贝利尤单抗、泰它西普两种。两者作用靶点有些类似，但泰它西普可以看做是贝利尤单抗的升级强化版本，有效率更高，也更方便（静脉VS皮下注射）。

两者的详细对比，可以参看我下面的文章：

很显然，随着人们对SLE认识的提高，随着药物应用的不断增多，SLE虽然没有被“攻克”，但我们完全可以与狼共舞，获得满意的预后。

如果你恰巧也是SLE患者，千万不要灰心丧气，与医生一起，认真治疗，未来更美好！

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