除了渐冻人症（ALS），还有哪些罕见病？
一、神经系统罕见病（除了ALS）：
这些疾病影响大脑、脊髓和神经系统，导致各种运动、感觉和认知功能障碍。
1. 脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）
概述： SMA 是一种遗传性神经肌肉疾病，由于脊髓前角运动神经元的退化，导致肌肉无力和萎缩。这是一种非常罕见的疾病，但对于儿童患者来说，尤其是SMA I型，其致死率极高。
病因： 大多数SMA病例是由SMN1基因（生存运动神经元1）突变或缺失引起的。SMN1基因负责产生一种对运动神经元生存至关重要的蛋白质。
症状： 症状因SMA的类型而异，但通常包括：
肌无力： 从出生或婴儿早期开始出现，通常从腿部开始，然后蔓延到躯干和手臂。
肌萎缩： 肌肉逐渐变小、变弱。
吞咽和呼吸困难： 影响进食和呼吸能力。
反射减弱或消失。
震颤： 手指等部位出现细微的震颤。
骨骼畸形： 如脊柱侧弯。
类型： SMA根据发病年龄和严重程度分为多种类型，I型（婴儿型）最严重，通常在2岁前死亡；II型（中间型）症状在中度，患者可以坐起但无法站立；III型（幼年型）发病较晚，可站立但难以行走；IV型（成人型）发病最晚，症状相对较轻。
治疗： 近年来，基因疗法（如Zolgensma）和基因修饰疗法（如Spinraza）取得了突破性进展，能够显著改善患者的运动功能和生存率，但治疗费用极其昂贵。
2. 亨廷顿病（Huntington's Disease，HD）
概述： HD 是一种进行性的遗传性神经退行性疾病，主要影响大脑的基底神经节，导致不受控制的运动、认知衰退和精神问题。它通常在中年发病，但也有早发和晚发的情况。
病因： HD 是由HTT基因（亨廷顿蛋白基因）中的CAG重复序列异常扩增引起的。这种异常扩增导致产生一种毒性蛋白，损害神经元。
症状： HD 的症状通常在30至50岁之间出现，但个体差异很大。主要表现为：
运动障碍： 舞蹈症（不受控制的、抽搐样的运动），僵直、动作迟缓，步态不稳，言语不清，吞咽困难。
认知障碍： 注意力不集中，记忆力下降，思维迟缓，判断力受损，学习新事物困难。
精神障碍： 抑郁、焦虑、易怒、情绪波动大、强迫症，晚期可能出现精神病症状。
遗传： HD 是一种常染色体显性遗传病，这意味着如果父母一方患有HD，其子女有50%的几率遗传到致病基因并患病。
治疗： 目前没有治愈HD的方法，治疗主要集中在缓解症状，如使用药物控制舞蹈症、抑郁症和精神问题。
3. 雷特综合征（Rett Syndrome）
概述： 雷特综合征是一种罕见的神经发育障碍，主要影响女孩，导致正常发育过程中出现倒退，表现为严重的学习障碍、运动和沟通困难。
病因： 绝大多数雷特综合征是由MECP2基因（甲基化CpG结合蛋白2）突变引起的。这个基因对大脑的正常发育至关重要，特别是对神经元的信号传递和功能。
症状： 患有雷特综合征的女孩在出生后618个月通常发育正常，然后会出现一系列症状，包括：
发育倒退： 之前获得的语言和社交技能逐渐丧失。
刻板运动： 反复的、有目的的手部动作，如搓手、拍手或拍打身体。
运动协调障碍： 步态不稳，难以行走，可能会出现斜视或共济失调。
呼吸异常： 周期性呼吸暂停或过度换气。
癫痫： 约80%的患者会出现癫痫发作。
智力障碍： 严重的智力发育迟缓。
社交互动困难： 难以建立眼神交流和社交互动。
治疗： 目前没有治愈雷特综合征的方法，治疗主要集中在支持和康复，包括物理治疗、职业治疗、言语治疗，以及管理癫痫和呼吸问题。
二、代谢性罕见病：
这些疾病是由于体内缺乏某种酶或代谢途径异常，导致特定物质的积累或缺乏，从而影响身体的正常功能。
1. 苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）
概述： PKU 是一种遗传性代谢疾病，患者体内缺乏将苯丙氨酸转化为酪氨酸的酶——苯丙氨酸羟化酶（PAH）。如果未经治疗，苯丙氨酸会在血液和大脑中积累，导致严重的智力障碍和神经系统损伤。
病因： PKU 是由PAH基因突变引起的。
症状： 未经治疗的PKU患者在婴儿早期可能没有明显症状，但随着时间的推移会出现：
智力发育迟缓： 最显著的后果。
行为问题： 多动、易怒。
皮肤和头发颜色浅： 由于酪氨酸代谢受阻，影响黑色素生成。
特有的“鼠尿味”： 由苯丙氨酸代谢产物引起。
癫痫。
筛查与治疗： PKU 是新生儿筛查项目中的常见疾病。一旦确诊，最重要的治疗方法是终身严格的低苯丙氨酸饮食控制，避免食用富含蛋白质的食物（如肉类、鱼类、鸡蛋、奶制品），并补充酪氨酸。
2. 戈谢病（Gaucher Disease）
概述： 戈谢病是一种由脂肪分解酶（葡糖脑苷脂酶，β葡萄糖苷酶）缺陷引起的溶酶体贮积病。由于酶缺乏，糖鞘脂（葡糖脑苷脂）在巨噬细胞中大量积累，导致多器官受累。
病因： 戈谢病是由GBA基因突变引起的。
症状： 戈谢病有三种主要类型，症状和严重程度各不相同：
I型： 最常见，不累及中枢神经系统。症状包括：脾大、肝大、贫血、血小板减少（导致易出血）、骨痛、骨骼畸形、骨折。
II型（婴儿型）： 最严重，累及中枢神经系统，通常在出生后数月内死亡。症状包括：进行性脑病、抽搐、眼球运动障碍、吞咽困难、肝脾肿大。
III型： 症状介于I型和II型之间，也可能累及中枢神经系统，但进展相对较慢。
治疗： 酶替代疗法（ERT）是主要的治疗手段，通过静脉输注人工合成的酶来补充体内缺乏的酶。造血干细胞移植也是一种选择。
三、免疫系统罕见病：
这些疾病影响免疫系统的功能，导致身体更容易受到感染，或自身免疫攻击正常的组织。
1. 重症联合免疫缺陷病（Severe Combined Immunodeficiency，SCID）
概述： SCID 是一组由于基因缺陷导致淋巴细胞（T细胞、B细胞和/或NK细胞）功能严重缺陷或缺失而引起的遗传性疾病。患者对感染极其脆弱，如果不及时治疗，在婴儿早期就可能因感染死亡。
病因： SCID 的病因非常多样，由多种不同的基因突变引起，这些基因与淋巴细胞的发育和功能有关。最常见的病因是X连锁重症联合免疫缺陷（XLSCID），由IL2RG基因突变引起。
症状： SCID 患者在出生后数月内开始出现症状，表现为：
反复的、严重的感染： 由细菌、病毒和真菌引起，难以治愈。
生长迟缓： 喂养困难，体重不增。
腹泻、呕吐。
皮肤皮疹。
治疗： 造血干细胞移植（HSCT）是目前治疗SCID最有效的方法，通过移植健康的造血干细胞来重建免疫系统。基因疗法也正在研究和应用中。
2. 系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）
概述： SLE 是一种慢性自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击自身健康的组织和器官，可累及皮肤、关节、肾脏、心脏、肺、大脑等多个系统。虽然不是极度罕见，但相比于常见的疾病，其患病率也相对较低。
病因： SLE 的确切病因尚不完全清楚，但被认为是遗传易感性、环境因素（如紫外线照射、某些药物、病毒感染）和激素失调共同作用的结果。
症状： SLE 的症状多种多样，个体差异很大，可能出现：
疲劳、发热。
皮疹： 特别是蝶形红斑（发生在脸颊和鼻梁上的蝶形皮疹）。
关节疼痛、僵硬。
光敏感。
口腔溃疡。
肾脏问题： 蛋白尿、血尿。
心脏和肺部炎症。
血液问题： 贫血、白细胞减少。
神经系统症状： 头痛、癫痫、精神问题。
治疗： SLE 没有治愈的方法，治疗目标是控制病情活动，缓解症状，预防器官损伤，提高生活质量。治疗通常包括使用非甾体抗炎药（NSAIDs）、皮质类固醇、免疫抑制剂和生物制剂。
四、其他罕见病类别举例：
罕见癌症： 例如，儿童白血病中的某些亚型，如混合性表皮样囊肿性淋巴瘤，或者成人中的某些罕见的软组织肉瘤。
遗传性代谢性疾病（除了前面提到的）： 例如，法布里病（Fabry disease）、庞贝病（Pompe disease）、各种黏多糖病（Mucopolysaccharidoses，MPS）。
皮肤罕见病： 例如，大疱性表皮松解症（Epidermolysis Bullosa，EB），一种皮肤极度脆弱，容易起水泡和破皮的疾病。
骨骼罕见病： 例如，成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta，OI），俗称“玻璃骨”，患者的骨骼非常脆弱，容易骨折。
心血管罕见病： 例如，先天性心脏病的某些复杂类型，或某些影响心肌功能的遗传性心肌病。
为什么这些疾病被称为“罕见病”？
“罕见病”的定义在不同国家和地区有所不同。通常是指患病率低于一定阈值的疾病。例如，在欧洲，患病人数少于每10,000人中有1人的疾病被定义为罕见病。在美国，患病人数少于20万人（约每1500人中1人）的疾病也被视为罕见病。
罕见病带来的挑战：
1. 诊断困难： 由于其罕见性，许多医生可能不熟悉这些疾病，导致诊断延迟或误诊。
2. 治疗缺乏： 许多罕见病没有有效的治疗方法，或者现有治疗方法非常有限且昂贵。
3. 研究不足： 由于患者数量少，针对罕见病的研究资金和关注度往往不足。
4. 社会和经济负担： 罕见病患者及其家庭需要承受巨大的经济、情感和社会压力。
5. 缺乏支持网络： 患者和家属可能难以找到同病相怜的人，获得情感和信息支持。
了解这些罕见病，有助于提高公众的认识，促进对这些疾病的研究和治疗，并为患者及其家庭提供更多的支持和希望。
网友意见
SCID
1.David Phillip Vetter的故事
重度联合免疫缺陷病（SCID)是指类似于获得性免疫缺陷综合症（AIDS,又称艾滋病）的一组极其痛苦而少见的遗传性疾病。患者身体无法制造B细胞和T细胞，由于这两种细胞都是对免疫系统对疾病产生反应的重要成分，所以只要轻微感染就会生病。
尽管非常少见，SCID在20世纪70年代还是一度家喻户晓，这要感谢David Phillip Vetter。戴维的双亲在他出生以前就知道他可能罹患SCID，他们很早就决定，如果这个婴儿证明罹患SCID，他会在无菌的隔离环境里生活，直到治疗SCID的方法问世，以医学进展的速度来看，这应该不会太久。
戴维在1971年9月降生，并立即被安置在一个无菌保温器里。任何人跟他接触时，都必须使用内建于这个小保温器里的乳胶手套，它们是他接触外界任何人的唯一方式。在那里他的食物都要经过放射处理，他可以看到家人并谈话，但他不能坐下来和他们共进晚餐。隔着塑料墙，他可以感受到抚摸，但从没有感觉到过母亲亲吻的温暖。
戴维的父母带他进行这样一种不同寻常的人生之旅，是在用金钱买时间。几年过后，戴维出名了，而且成了一部最佳电视电影的题材（The Boy in the Plastic Bubble)
结果，原先大家期望的疗法最后证明是一场空，戴维仍以“泡泡”为家。美国太空总署尝试帮助他，为他制造了一个活动型生物支持隔离系统，虽然可以自由活动，可这也只是另一种形式的“泡泡”。
戴维就这样生活了12年时间。随着戴维进入青春期并意识到自己的处境，他决定冒险尝试一下唯一可能的治疗方案——骨髓移植手术。由于戴维的病是骨髓中生成的白细胞缺陷所致，所以医生们可以用药物和放射线完全除去他的骨髓，然后利用供体细胞重建骨髓。如果成功，戴维可以过上正常人的生活。如果重建失败而戴维又患上严重的、无法治愈的术后感染，他就会死亡。
1983年10月，就在戴维过了12岁生日一个月后，他接受了妹妹捐赠的骨髓。一开始，事情进展看起来挺顺利，不幸的是，后来发现妹妹的骨髓内含有一种病毒，在戴维毫无防护能力的身体里引起了恶性淋巴瘤。1984年1月，他被迫离开“泡泡”住进加护病房。并在1984年2月22日，终于体会到人类温暖的抚触后去世。
戴维的死在感情上是最令人痛苦的医学损失之一。
2.戴维之后的SCID与基因疗法
1990年，美国国家卫生研究院的安德森（French Anderson)用基因疗法治疗了一个与戴维患有相似疾病（adenosine deaminase,腺苷脱氨酶缺乏症，ADA-SCID）的小女孩（Ashanthi de Silva)，成为了世界上第一例成功的基因疗法案例，使得Silva的免疫系统功能恢复到正常人的40%。
但这并不意味着人类对此类疾病的防治已经取得成功。因为安德森所使用的治疗手段是将Silva体内白细胞取出后进行基因改造，然后重新注射入Silva体内，经改造的白细胞发挥作用的时间只用几个月，所以她不得不定期的接受治疗。
2000年，英国和法国的研究团队采取了更根本的基因治疗手段——直接修复儿童骨髓中的SCID突变，一旦成功，患者就能获得永久性修复。并使用此手段治疗了25名SCID儿童。
基因疗法：
基因疗法大体步骤：
1.将新基因插入到病毒载体
2.携带新基因的病毒侵染细胞
3.携带新基因的病毒DNA插入到宿主细胞基因组中
4.新的基因开始表达蛋白，对疾病发挥作用
使用某些病毒载体，如1990年安德森所使用的易引发扁桃体炎的腺病毒，新基因只会在被侵染的细胞中发挥作用，细胞死亡后，由此被侵染的细胞所分裂的细胞后代不会表达新特性，所以Silva需要反复治疗。
有一类病毒，即2000年英法研究团队使用的逆转录病毒，可以利用特定的酶将DNA插入进人类细胞的基因组中，并可以遗传给被侵染细胞的后代，这样遗传缺陷对于患者来说就能得到永久性修复。
3.基因疗法的非预期后果
现有的基因疗法中，病毒非常关键，但也是最大的弱点，病毒会给人体带来不可预知的影响。
因为逆转录病毒在将自身携带的DNA插入人体细胞的基因组中的时候，人们并不能控制具体的插入位点，有时候它会影响原癌基因，引发不可控的细胞分裂和癌症。由此产生的副作用很大程度上限制了基因治疗技术的使用。
事实上，2000年使用基因疗法治疗SCID儿童的英法研究团队也因此为成功付出了昂贵的代价，经过治疗的25名SCID儿童已有5名患了白血病（血癌）。由于80%的白血病患儿可以康复，而SCID若不治疗定然死亡，因此这种疗法仍然值得尝试。
而癌症并不是病毒载体可能引发的唯一后果。1999年，Jesse Gelsinger，一个18岁的患浅型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency）遗传性肝病男孩，在接受腺病毒注射后产生了严重的免疫反应并死亡，成为了基因疗法的首例死亡病例。虽然这件事故很大程度上应该归于技术管理上的失误，却引发了媒体对基因疗法本身耸人听闻的歪曲。
目前，腺相关病毒以及一些其他的载体已经作为新的病毒载体替代了腺病毒和逆转录病毒。这些载体总会在同一个安全的位置将自身整合到宿主基因组中，而且通常不会引发免疫反应。
虽然跟安全有效，但这只是针对最简单的单基因遗传病而言。事实上，大多数疾病并不是由单个基因引发的，而会受多个基因突变的影响。比如糖尿病，会受20多个基因的影响。而针对多基因遗传病的基因疗法尝试，毫无例外的全部失败了。
3.基因疗法的另一个概念——生殖细胞系治疗
以上讨论的只是体细胞基因治疗，只会改变病人体内与遗传病有关的少数体细胞基因，病人仍可以把致病基因遗传给后代，使后代继续忍受遗传病的折磨。而基因疗法还有另外一个概念——生殖细胞系治疗。
这种治疗涉及在怀孕前对单个卵子或精细胞进行遗传改造，所以这种方法可以改造患者体内所有细胞的基因，并防止有害基因突变遗传给下一代。
对于这种方法最大的忧虑，是它不仅可以治疗严重遗传病，还可以通过基因改造来增强正常的人类基因。这些基因有可能使孩子更聪明、体育才能更强、音乐天赋更高或外表更漂亮。而目前，我们对于影响这些性状的基因还知之甚少。
关于生殖细胞系基因疗法的争论便围绕着这种增强功能展开，从一开始，科学界、生物论理界和宗教界以及法规部门都划了一条明确的分界线，将体细胞基因治疗与生殖细胞系基因治疗分开对待。
目前全世界政府都明令禁止科学家将DNA加入人类生殖细胞内。
表面看，体细胞基因疗法比生殖细胞系基因疗法更容易，其实不然。体细胞基因疗法是要把基因注入数十亿细胞，只要有一个细胞的某个重要基因受到损伤，就有可能像造成像2000年英法SCID研究团队的一样的副作用。相对的，生殖细胞系基因疗法是把DNA注入单一细胞，因此整个过程可以受到更严密的监督。但是生殖细胞系基因疗法赌注更高。若实验失败，会造成无法想象的灾难——一个生下来就有缺陷的人，而且是难以想象的缺陷，这都是因为我们该变了他的基因。
4.人类遗传病防治的梦想与现实
虽然在SCID治疗上人类已经取得重大进展，可是目前人类对于大多数遗传疾病的进展仍然跟亨廷顿氏症一样令人沮丧。我们已经有了足够的知识可以进行诊断，或许也能避免它们发生，但还没有治疗手段。
遗传疾病经常造成特定组织的细胞逐一死亡，如假肥大型肌营养不良症的肌肉细胞、亨廷顿氏症的神经细胞。对于这种在不知不觉中恶化的疾病，目前并没有权宜之法。虽然干细胞疗法仍在早期发展阶段，我们刚刚开始了解如何诱导干细胞制造特定类型的细胞，希望我们未来可以用健康的新细胞替换亨廷顿氏症患者失去的脑细胞，而这仍需漫长的努力。
遗传疾病的理想疗法是改变遗传，亦即矫正造成问题的基因。一旦矫正好基因，效果就能持续一生。即上文提到的两种基因疗法。以这类方法来解决遗传缺陷所造成的危害是合理的做法，但是专业人士或一般民众对基因疗法的构想却不是很能接受。目前在学术上仍有争议的原因是生殖细胞系疗法仍然远远超出我们现有的技术能力。看起来仍需很长时间基因疗法才能创造基因革命开始预见的奇迹。
只要我们一直停留在目前只有诊断能力而没有治疗能力的阶段，基因知识仍会显得可怕。但这并不是我们第一次遇到这种医学困境。在20世纪初，当被诊断出糖尿病的婴儿等于被宣判死刑，如今随着胰岛素疗法的问世，这类儿童可以很好的长大成人。我们希望不久的将来，对于亨廷顿氏症这类疾病的诊断能有相同的结局：从宣判死刑变成开立疗方。
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关于戴维：
David并不是家里第一个患上SCID的孩子。Carol Ann和David J. Vetter的第一个儿子还是婴儿时即因此病夭折。Carol
Ann再次怀孕后，医生检查出又是一个男孩，并告诉她男孩有1/2的几率患有SCID，只有男孩会患上此病。Vetter拒绝了堕胎的建议。
医生认为David到两岁时即可战胜SCID，但他一生都是在这个NASA工程师设计的污染隔离中心，即“泡泡”中度过。
由于妹妹的骨髓中含有休眠的Epstein-Barr病毒，但移植手术前检查未能发现，于是导致David体内长出了许多淋巴瘤，并于四个月后去世。得州儿童医院过敏与免疫中心在他去世后不久成立了David中心，致力于免疫缺陷疾病的研究、诊断与治疗。
多亏了NASA，David在六岁时第一次走出了泡泡。航天局为他定制了一款特别的太空服，这样他可以在外面走和玩了。
每次David要装上这身衣服前，护理员们必须要完成24步的出舱连接和28步的穿衣步骤，以保证他处于无菌环境。
1977年7月29日，他的妈妈第一次把儿子抱在手上。
这张照片摄于1979年，David和他的主治医生William Shearer在一起。如今Shearer医生是得州儿童医院过敏与免疫中心的主任，并仍在治疗SCID儿童。
David在隔着泡泡上课，努力赶上同龄的孩子。
David的年度照片，摄于1979年9月。免疫学家告诉他，再过10年都不太可能有有效的疗法。
David的年度照片，摄于1980年9月。
这张年度照片摄于1982年。11岁的David已经越来越有想法，想去看星星。他的家人在生日时带他出来看了20分钟的星星。
免疫紊乱通常的治疗手段是找到完全匹配的骨髓进行移植。但是在1983年，Vetter夫妇了解到有一种新的手术可以使用并非完全匹配的骨髓进行移植，并
同意尝试。David的妹妹Katherine捐出了自己的骨髓。本张是William Shearer医生在术前同他交谈。
参考资料：
《DNA：生命的秘密》，詹姆斯·沃森
《林肯的DNA以及遗传学上的其他冒险》，菲利普·R·赖利
Severe combined immunodeficiency David VetterThe first gene therapy
PBS - Scientific American Frontiers:The Gene Hunters:Hope for Gene Therapy
Gene therapy
Jesse Gelsinger
"Bubble Boy" 40 years later: Look back at heartbreaking case
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