国内首款近视「神药」低浓度阿托品获批，对于缓解近视有多大的效果？
终于，国内的首款近视防控滴眼液——低浓度阿托品滴眼液，正式获批上市了。这个消息对于无数深受近视困扰的家长和孩子来说，无疑是一剂强心针。毕竟，これまで、近視の進行を遅らせるための方法は、屋外活動の推奨、オルソケラトロジー、多焦点ソフトコンタクトレンズなどが中心で、その効果や普及度にはばらつきがありました。
那么，这款被寄予厚望的“神药”，究竟能有多大程度地帮助我们缓解近视的进展呢？我们来详细聊聊。
低浓度阿托品是什么？它为何能防控近视？
我们先来认识一下这位新面孔。低浓度阿托品，顾名思义，是一种以阿托品为主要成分的滴眼液，但浓度非常低，远低于过去在医学上用于散瞳验光的那些高浓度阿托品。过去高浓度阿托品会引起瞳孔散大、畏光、看近模糊等明显副作用，所以很少用于近视防控。
而低浓度阿托品之所以能被开发出来用于近视防控，其背后的原理，是科学家们在多年的研究中发现的：
抑制眼轴增长： 近视最主要的病理改变是眼轴（眼球前后径）的过度增长。当眼轴过长时，光线就会聚焦在视网膜前方，导致看远处模糊。低浓度阿托品的作用机制之一，就是能够有效抑制眼轴的过快增长。
调节晶状体放松： 有研究表明，阿托品可以通过影响睫状肌的功能，使得眼内某些信号通路发生改变，从而减缓眼轴的拉伸。简而言之，它就像给眼睛拉伸的弹簧加了一个“缓力装置”，让它不会那么容易被拉长。
减少视网膜周边离焦： 另一个重要的理论是，当我们在看近时，眼底视网膜的周边区域会出现“离焦”现象，尤其是在眼睛持续近距离用眼时，这种周边离焦会被认为会刺激眼轴增长。而低浓度阿托品可能通过某种机制，纠正了这种周边离焦，从而抑制了近视的发生和发展。
低浓度阿托品缓解近视的效果到底有多大？
这是一个大家最关心的问题。关于低浓度阿托品的近视防控效果，经过了大量的临床研究，总体来说是比较积极的。
减缓近视度数增长： 最直接的效果就是减缓近视度数的增长速度。多项国内外的大型临床试验数据显示，使用低浓度阿托品（通常是0.01%0.05%的浓度）的孩子，其近视度数增长速度比使用安慰剂（不含药物的滴眼液）的孩子平均减缓了约40%60%。这意味着，一个原本每年近视度数会增长100度的孩子，在使用低浓度阿托品后，可能每年只增长4060度。
抑制眼轴增长： 在眼轴长度的测量上，同样观察到了显著的抑制效果。使用低浓度阿托品的儿童，其眼轴增长的速度也明显慢于对照组。眼轴增长的减缓，从长远来看，对于预防高度近视及其并发症（如视网膜脱离、黄斑病变等）具有重要意义。
起效时间和个体差异： 低浓度阿托品通常需要一段时间才能显现出明显的防控效果，一般建议连续使用数月至一年。而且，就像任何药物一样，效果存在个体差异。有些孩子可能反应特别好，度数增长控制得非常理想；有些孩子可能效果相对温和一些。这可能与孩子的年龄、近视进展速度、用药依从性、遗传因素以及生活习惯等多种因素有关。
谁适合使用低浓度阿托品？使用时需要注意什么？
虽然低浓度阿托品是“神药”，但它并非万能的灵丹妙药，也不是所有人都适合，使用时也需要遵循医嘱。
适合人群：
存在近视进展风险的儿童和青少年： 特别是年龄在612岁之间，并且近视度数在快速增长的孩子。
近视度数在一定范围内： 通常医生会根据孩子的具体情况来判断。
有其他近视防控手段效果不佳者： 例如已经采取了户外活动、控制电子产品使用等措施，但近视仍快速进展。
使用时的注意事项：
1. 必须在医生指导下使用： 低浓度阿托品滴眼液的购买和使用，都必须经过眼科医生的专业诊断和处方。医生会根据孩子的具体情况，判断是否适合使用，并确定合适的浓度和使用频率。
2. 坚持规范用药： 滴眼液需要按照医生指示的时间和剂量使用，不能随意增减或停药。通常是睡前滴一滴，以减少白天畏光等不适。
3. 可能的副作用： 尽管是低浓度，但仍有可能出现一些轻微的副作用，如：
畏光： 这是最常见的副作用，尤其是在白天光线较强的时候。可以佩戴太阳镜或帽檐来缓解。
轻微眼部刺激或不适： 如轻微的刺痛感、眼干等。
近距离视力轻微下降： 部分孩子可能会觉得看近稍微有点模糊，但通常不影响正常学习生活。
过敏反应： 极少数孩子可能对阿托品过敏，出现红肿、瘙痒等症状，需立即停药并就医。
极低的可能性引起眼压升高： 虽然低浓度阿托品引起眼压升高的风险非常低，但医生在处方前也会评估是否存在相关风险。
4. 并非治愈，而是延缓： 要明确的是，低浓度阿托品不是“治愈”近视的药物，它并不能让已经形成的近视度数消失，也不能使已经变长的眼轴缩短。它的作用是延缓近视的进一步发展。
5. 综合防控是关键： 低浓度阿托品作为一种新的防控手段，其效果往往与孩子的生活习惯密切相关。因此，坚持“202020”原则（每近距离用眼20分钟，看20英尺外景物20秒）、保证充足的户外活动时间、保持正确的读写姿势、均衡营养等，仍然是近视防控不可或缺的重要环节。低浓度阿托品应该作为综合防控策略中的一个有力的补充。
6. 定期复查： 使用期间需要定期到医院复查，由医生评估疗效和是否存在副作用，并根据情况调整治疗方案。
总结
国内首款低浓度阿托品滴眼液的获批上市，无疑是近视防控领域的一大进步。它为众多深受近视困扰的家庭提供了一个新的、有科学依据的选择。从已有的研究来看，它在减缓近视度数和眼轴增长方面有着显著的效果，平均能减缓40%60%的进展速度。
然而，我们也要理性看待“神药”的称号。它并非万能药，不能逆转已发生的近视，其效果也存在个体差异。最重要的是，使用低浓度阿托品必须在专业眼科医生的指导下进行，并结合健康的生活习惯和规律的复查。只有这样，才能最大程度地发挥它的作用，为孩子的眼健康保驾护航。
网友意见
该文章已获得杨羿医生授权转载
说到阿托品对于近视控制的效果，不由要先提下在阿托品防控近视方面最有名的两篇研究论文：来自新加坡国家眼科中心的《Atropine for the Treatment of Childhood Myopia》 和《Atropine for the Treatment of Childhood Myopia: Safety and Effificacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% Doses》 简称ATOM1和ATOM2。
由于两项研究耗时时间长，研究样本量大，实验设计严谨规范，所以ATOM1和ATOM2在阿托品防控近视的研究中一直占有举足轻重的地位，后面很多类似的实验研究也都多少参考了这两篇论文。
包括ATOM1和ATOM2在内的大量实验研究发现，阿托品在近视防控、抑制眼轴的增长上的确有比较好的效果！并且2年内的短期效果随着使用药物浓度的增高，近视控制的效果也更好。而温洲医科大学附属眼视光医院的瞿佳教授和黄锦海博士领衔的团队在2018年的论文《Effificacy Comparison of 16 Interventions for Myopia Control in Children》中通过研究了几千篇近视防控的文章，发现阿托品相对其他近视防控手段效果更好。
和对照组比，阿托品有很明显的控制眼轴增长的效果
一、阿托品控制近视的机理是什么？
虽然科学家和眼科医生做了大量研究，但是有关阿托品延缓近视进展的原理至今仍然是个迷。早期猜想，由于阿托品是一种强效的睫状肌麻痹药（散瞳药），会不会是因为它能够麻痹睫状肌、放松眼睛的调节从而延缓近视进展呢？但是，无论是动物实验还是人对照研究，都发现即使在没有调节功能的眼球上，阿托品延缓眼轴的增长仍然有效。同时，同样具有麻痹睫状肌作用的复方托比卡胺，对眼轴的增长就几乎无效。所以，似乎从调节学说来解释阿托品控制近视的机理并说不通。杨医生在这里想提醒那些因为担心阿托品副作用而改用快速散瞳药复方托比卡胺的家长朋友们：复方托比卡胺并没有明显的近视延缓效果。
通过目前一系列最新的研究，科学家们认为阿托品可能是通过改变眼内一系列生物化学信号传导，从而增加眼内多巴胺的含量以及脉络膜的血供，增加巩膜的纤维化从而延缓眼轴的增长。简单的说，就是通过各种机制使眼球变硬，来对抗眼轴的过快变长。但是这一原理还有待进一步的实验研究证实。
二、阿托品有哪些副作用？
1. 畏光：这是长期使用阿托品滴眼液后最常见的一个副作用。
研究发现使用0.5%~1%、0.1~0.5%、0.01%引起畏光的概率分别为43.1%、17.8%、6%。相对来说，浓度越低，畏光的概率越小。其中很多使用1%阿托品的孩子，即使在白天佩戴太阳镜，仍然有畏光的症状，而低浓度阿托品相对来说出现畏光的概率低很多。
2. 视物模糊、调节力下降。
由于阿托品是一种睫状肌麻痹药（散瞳药），有减弱调节力的功能，所以有部分孩子在使用阿托品后会出现看近处物体不清晰的症状（类似老花）。多项研究显示1%、0.5%、0.01%浓度的阿托品对应的视物模糊发生率分别 为 46.0%、37.8%、3.6%，其中甚至有因为视物模糊影响阅读学习，而停止使用阿托品的情况。也有学者认为长期使用阿托品，可能造成眼球调节能力的过早缺失，使老花提前出现，但目前只是假设，缺乏临床实验证据支持。
3. 干眼症。
我们的眼睛通过一系列电生理信号传导来分泌泪液，而阿托品可以通过 M 受体阻断作用影响这个信号传导通路，从而抑制泪腺分泌，降低泪膜稳定性。理论上来说长期使用的确有引起干眼的风险。虽然目前的研究显示，低浓度阿托品在半年内的使用，不会带来明显的干眼。但是远期影响缺乏相关的实验研究。
4. 过敏及炎性反应。
有报道显示部分孩子在使用阿托品后出现过敏性结膜炎、结膜滤泡增生、眼睑皮肤充血等症状，停药后好转。但是这到底是阿托品本身引起还是药水中的防腐剂、添加剂造成却不清楚，所以我们一般都不建议家长自己买药回家自制稀释。如果可以尽量选择正规药厂生产的不含防腐剂的一次性包装的阿托品滴眼液。
5.停药后的反弹。
研究发现，在使用2年后停止使用阿托品，很多孩子出现了眼轴“报复性”的反弹式增长，其中，使用的浓度越高反弹的也越厉害，尤其在停药后的前半年，眼轴增长会明显加快，而到了下半年会有所减慢。有趣的是，虽然停药后增长速度会有一段时间的加快，但是从三年的眼轴总增长来看，使用阿托品的孩子，眼轴增长总幅度仍然比那些未使用的孩子要少。也就是说，虽然有反弹的情况，但是从整个治疗周期来看，阿托品对近视控制依然有效。
二、该如何进行浓度的选择？
有学者将0.5%~1%浓度的称为高浓度阿托品，0.1%~0.49%的称为中等浓度阿托品，而小于0.1%的则为低浓度阿托品（也是我们最常听到的）。
而我们从近视防控、副作用的概率、停药后的反弹综合考虑，一般都首选低浓度阿托品。目前市面上能够买到的近视防控用的阿托品也基本都是0.1%以下的，杨医生个人也非常不建议用超过0.1%浓度的阿托品，虽然可能短期近视控制效果会更好，但是远期副作用还是很大的。而0.1%以下又有0.01%、0.025%、0.05%等浓度，谁更有效？2018年的一篇比较有名的论文《Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study》表示，在眼轴的控制上0.05%浓度的阿托品效果更好，但是远期的副作用和停药后的反弹情况，还待进一步研究。
三、阿托品到底什么时候用？
有关阿托品什么时候用，怎么用，其实在眼科医生业内也没有一个统一的指南标准。因为对阿托品的临床研究的时间和样本数据还远远不够。所以以下使用原则仅代表杨医生个人观点，不代表其他眼科医生以及我所在的单位立场。.
首先，我很认可上海交通大学眼科研究所所长许讯教授团队今年发表在《中华眼科杂志》上的一段话：“在国家批准阿托品作为近视眼防控用药前，不推荐将阿托品进行常规的超适应证使用，但下列几种情况临床医师可考虑使用阿托品作为延缓近视眼进展的措施之一：
（1）早发、进展快速的近视眼儿童；
（2）有高度近视眼趋势的儿童，及高度近视眼向病理性近视眼发展的儿童；
（3）迫切需要控制近视眼但不能耐受角膜塑形镜、硬性角膜接触镜等方式的儿童。如需要使用阿托品，建议从低浓度开始。在使用阿托品延缓近视眼进展的同时，其安全性的观察与疗效的评估同等重要，临床医师应密切监测相关指标，及时调整用药方案。“
我个人其实比较反对一发现近视就马上用阿托品的作法。因为阿托品的主要作用是延缓近视进展，并不是治愈近视。而绝大多数刚发现近视的孩子，其实我们并不知道他的近视增长有多快。举例一个9岁的孩子，来到门诊时验光发现已经是200度近视，但是因为他是第一次来医院检查，我们并不知道孩子用了多久从0度变成200度。
此时，其实可以先配框架眼镜或者使用角膜塑形镜，然后观察一段时间近视的进展和眼轴变化，如果进展缓慢，那就没必要使用阿托品让孩子承担可能的副作用和远期不可预知的不良反应风险了。而如果在佩戴框架眼镜或使用角膜塑形镜后，近视控制还不理想，眼轴还是长得飞快，再联合使用阿托品，效果也会更好。我个人一直觉得，近视防控其实和打怪兽一样，既要考虑能有效消灭怪兽，也要考虑对我们的城市损伤最小。能用飞机坦克干掉一只怪兽的，就没必要出动奥特曼了~~
其次，没有近视的孩子要不要使用阿托品？我之前遇到过一个7岁孩子，远视储备有100度，眼轴一年只增长0.08mm（一个非常可观的增长数据），家长要给孩子上阿托品。这样的“谜之操作”在门诊中非常多见。首先我想说，目前国内外针对阿托品近视防控的高质量科学研究，基本都是在已经近视的人群上进行的。也就是说对于没有近视的孩子，使用阿托品是否可以缓解眼轴的增长，还没有严谨的科学依据。那对那些眼球发育正常，还有一定远视储备的孩子，不是应该通过改善用眼习惯增加户外运动等一系列已经被证实安全有效的方法去防控近视吗？除非有明确的证据证明孩子近视进展会非常快（比如父母是高度近视、年龄很小眼轴就很长并且增长过快、眼底视网膜有高度近视视网膜病变的特征）我个人并不建议在没有近视的孩子上过早使用阿托品。
再者，阿托品和框架眼镜等并不对立冲突，前者也不能替代后者。我见过一个妈妈，孩子近视已经200度了，就是不肯给孩子戴眼镜，只滴阿托品。我们都知道一旦近视了（尤其在100度以上的近视），如果不戴眼镜，没有一个清晰的视力，近视进展会非常快。而一边通过使用阿托品延缓近视，一边又该戴镜时不戴，一正一负抵消，不等于什么都没做吗？
由于大部分严谨的科学研究对阿托品的观察基本都在3~5年，其中包括2年的使用，1年的空窗期以及使用后1~2年有关复发的研究。所以，目前证明有效安全的阿托品使用时间基本都是2年，即使出现副作用，停药后也能恢复。但是，超过2年的使用，未来究竟如何我们都不知道。这也是为何大部分眼科医生建议阿托品使用2年后要慢慢停药的原因。那么假设我们只能安全的使用阿托品2年，我们为何不把它用在真正需要的时候呢？
同样，对于阿托品，我们目前所有的实验研究数据只知道中短期使用是安全有效的，那长时间使用后的远期效果到底如何？它会不会在长时间使用后“暴走”，我们并不知道，也许一切有待时间去证明吧。
最后，杨医生想说，无论你的孩子是否需要使用阿托品，请务必先去正规医院检查就诊，听从专业的眼科医生的建议，万万不要擅自作主的去购买使用，因为阿托品对适合它的孩子就是“神药”，而对不适合的孩子它可能就是“毒药”！
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