问题

如何看待国内首例 CAR-T 治疗患者康复出院,120 万治疗癌症值不值?

回答
国内首例 CART 治疗患者康复出院:120万治疗癌症值不值?

国内首例 CART 治疗患者的成功康复出院,无疑是精准医疗领域的一大里程碑,为众多癌症患者带来了新的希望。然而,随之而来的120万元的高昂治疗费用,也引发了广泛的讨论:这笔巨款,究竟值不值?

要回答这个问题,我们需要从多个维度进行深入剖析,而不是简单地用金钱来衡量生命价值。

CART 疗法的原理与优势

首先,我们必须理解 CART 疗法为何如此昂贵,以及它带来的革命性改变。

CART(Chimeric Antigen Receptor Tcell)疗法 是一种细胞免疫疗法。它通过基因工程技术,将患者自身的 T 细胞进行改造,使其能够识别并攻击癌细胞表面的特异性抗原(目标蛋白)。这些被改造的 T 细胞被称为 CART 细胞。
强大的杀伤力: CART 细胞一旦回输到患者体内,它们就像一支训练有素的“秘密武器”,能够精准地搜寻并消灭携带特定抗原的癌细胞。它们具有极强的增殖能力和持久的杀伤力,能在体内长期存在,持续清除残余癌细胞。
打破传统治疗局限: 对于一些对化疗、放疗甚至靶向治疗效果不佳,或者复发、难治的癌症类型,CART 疗法可能提供一种全新的、有效的治疗选择。特别是对于某些血液肿瘤,如复发难治性 B 细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病,CART 疗法的反应率非常高,部分患者甚至可以实现长期缓解,甚至被认为是“功能性治愈”。
个体化定制: CART 疗法是一种高度个体化的治疗,需要根据患者的癌细胞类型和特异性抗原来设计和制备。这增加了治疗的复杂性和成本。

120万的“值”体现在哪些方面?

120万的治疗费用,虽然看似天文数字,但背后包含了 CART 疗法的高度复杂性、研发投入和潜在的治疗收益。

1. 高昂的研发成本与技术门槛:
科研投入: CART 疗法的研发过程漫长而艰难,需要投入巨额的资金进行基础研究、临床前试验和多期临床试验。这其中包括基因工程技术、病毒载体生产、细胞培养和质量控制等各个环节的巨大投入。
技术壁垒: CART 疗法涉及复杂的基因工程技术、细胞生物学、免疫学和生物制药工艺。能够进行 CART 疗法生产和治疗的医疗机构,需要配备先进的设备、专业的实验室和高素质的专业团队,这些都是高成本的来源。
生产流程:
T 细胞采集: 从患者体内采集 T 细胞是第一步,需要专业的技术和设备。
基因转导: 将 CAR 基因导入 T 细胞是一个关键且复杂的过程,通常使用慢病毒或慢病毒载体,这需要严格的生物安全和质量控制。
体外扩增: 将经过基因改造的 CART 细胞在体外进行大规模扩增,使其数量达到治疗所需的水平。这个过程需要精密的细胞培养技术和无菌环境。
质量控制: 每批 CART 细胞在回输患者前都需要进行严格的质量检测,包括细胞活性、纯度、转导效率、安全性(如是否存在杂质或病毒污染)等,以确保治疗的有效性和安全性。
冷链运输与储存: 生产好的 CART 细胞对储存和运输条件有极高的要求,需要全程冷链,并有严格的生命周期管理,这增加了物流成本。

2. 治疗的有效性与“生存质量”的提升:
高缓解率和生存率: 对于符合适应症的患者,尤其是对其他疗法无效的复发难治性患者,CART 疗法可以带来远超预期的治疗效果。例如,在某些类型的白血病和淋巴瘤中,CART 疗法的缓解率可以达到80%以上,部分患者甚至可以实现长期生存。
摆脱疾病的痛苦: 对于长期饱受癌症折磨的患者来说,CART 疗法可能意味着从疾病的控制走向康复,摆脱化疗带来的副作用,提高生活质量,重新获得健康和尊严。这种“高质量生存期”的延长,其价值是无法用金钱简单衡量的。
改变预后: 在某些绝境中的患者,CART 疗法可能为他们打开生命的新篇章,这是一种“绝处逢生”的希望。对于这些患者和他们的家庭而言,这笔费用带来的价值是巨大的。

3. 为未来癌症治疗铺路:
技术迭代与成本下降: 国内首例 CART 患者的成功康复,标志着这项技术在中国的落地和成熟。随着技术的进步、生产工艺的优化以及国产化进程的推进,未来 CART 疗法的生产成本有望逐步降低,惠及更多患者。
示范效应: 成功案例会鼓励更多的科研机构和药企投入 CART 疗法的研发和生产,推动整个产业的发展,最终造福更多人。

120万的“不值”与担忧

然而,120万的高昂费用也确实给患者和家庭带来了巨大的经济压力,并引发了以下担忧:

1. 经济负担与医保覆盖:
高昂的自费部分: 目前,即便在有医保的情况下,CART 疗法的大部分费用仍需自费,这对于普通家庭来说是难以承受的。
医保的挑战: 如何将 CART 疗法纳入医保,或者通过其他支付机制(如商业保险、慈善基金等)来降低患者的经济负担,是亟待解决的问题。虽然有些地区已经开始探索将 CART 纳入医保目录,但覆盖范围和报销比例仍有限。
“天价药”的困境: 高昂的价格也让 CART 疗法面临“天价药”的争议,其可及性成为一大挑战。

2. 疗效的不确定性与潜在风险:
个体差异: CART 疗法并非对所有患者都有效,存在个体差异。部分患者可能对治疗反应不佳,或者出现复发。
副作用: CART 疗法也可能带来严重的副作用,如细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(ICANS),这些都需要严密的监测和及时的处理,也增加了治疗的复杂性和潜在风险。
“值不值”的衡量标准: 对于那些花费巨资但疗效不佳的患者而言,120万自然就显得不那么“值”。

3. “是否值得”的主观性与伦理考量:
生命价值的定价: 将生命与金钱挂钩本身就存在伦理上的争议。从某种意义上说,生命是无价的,但现实中医疗资源的分配和技术的可及性却又不得不考虑成本。
治疗选择的公平性: 如此高昂的费用,是否意味着只有少数经济条件优越的患者才能享受到最先进的治疗,这可能引发对医疗公平性的担忧。

如何看待“120万值不值”这个问题?

这是一个复杂的问题,没有绝对的“是”或“否”。我们需要一个多层次的视角:

从技术和研发角度看: 120万是对一项尖端、创新且需要巨大投入的技术的合理回报。它包含了多年的研发、复杂的生产工艺、严格的质量控制以及专业的人力资源。从这个角度看,这是推动医疗进步的必要成本。
从患者获益角度看: 对于那些通过 CART 疗法获得长期生存和高品质生活的患者而言,这120万是生命价值的投资,是获得重生的机会,其价值是无法估量的。它带来的不仅仅是生命的延续,更是重新体验生活、陪伴家人的可能。
从社会和经济角度看: 120万的费用对社会医保体系和患者家庭都是一个严峻的挑战。它促使我们思考如何提高医疗资源的可及性,如何通过政策引导和技术创新来降低成本,如何建立更完善的支付体系来分担患者的经济压力。

总结来说,国内首例 CART 治疗患者康复出院是一个令人振奋的消息,标志着中国在精准医疗领域迈出了坚实的一步。120万的治疗费用虽然高昂,但其背后是技术的进步、研发的投入以及对患者可能带来的生命质量的巨大改善。

“值不值”的判断,很大程度上取决于:

1. 患者的个体情况和治疗效果: 如果患者确实获得了显著的、长期的疗效,并且生活质量得到了极大提升,那么这笔费用对患者而言是值得的。
2. 社会医保和支付体系的配套: 随着 CART 疗法的推广,如何将其纳入医保,或建立多层次的支付体系,降低患者的经济负担,是衡量其社会价值的关键。
3. 技术的进步和成本的降低: 未来随着技术成熟和国产化推进,费用的降低将使更多患者受益,从而提升其整体的社会“值”。

目前,120万的 CART 疗法,对绝大多数中国家庭来说,仍然是遥不可及的天价。但这并不否定其作为一种革命性疗法的价值,而是提醒我们,在享受科技进步带来的福音的同时,更要努力解决其可及性和公平性问题,让更多生命能够因此得到拯救和重塑。这是一个漫长但必须前进的征程。

网友意见

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首先,我们需要审慎乐观的对待这一成果,因为从现在得到的消息来看,患者体内癌细胞已经消除并出院,但我们都知道,癌症的可怕不不在于能够短期消除,而是反复的无限制复发。所以,我们还需要观察该患者后期,最好是五年内的复发情况,如果五年内不再复发,那么就达到了临床治愈的标准,那真的是全人类的一大福音。

其次,就是120万的价格问题,个人认为这个价格不能说低,但却是能让人看到希望的价格。我觉得对这个价格无非是两种反应,一是觉得太高了,资本家和药企都是黑心肠,有这部分观点的人可能大多自己或亲人没有受到过癌症的困扰;二是觉得高,但是却看到希望的,这部分人可能像我一样,亲身经历过癌症的痛苦和绝望。以我个人为例,我去年底因觉得背部疼痛,去做了核磁检查,发现脊椎的椎管出现占位,当时第一个医生看了片子就明确的告诉我这是癌症,而且是晚期转移。当时我听到以后真的五雷轰顶,瞒着家人做了一系列检查,包括PETCT,所有医生都在运用专业话术告诉我这是癌症,所有的检查结论也都支持。那时候的痛苦,实在是难以言表,自己都还好,只是一看到自己还没上学的女儿,眼泪就忍不住的往外流。后来去北京,开刀,脊椎上打了5根钢钉。后来做了四次病理,都显示炎症或罗道病,并没有癌细胞。经历过才知道那种绝望,为了能陪家人长一点时间,为了能让我不要年纪轻轻就走,我们家愿意倾家荡产卖房治病,但是这已经不是钱能够解决的问题了。全家人在一起合计,什么都卖掉能凑500W给我治病,但是治得好吗?不一定的,最大的可能性就是房没了,钱没了,人也毫无尊严的没了,剩下一家人家徒四壁再加无限痛苦。对比起来,有人告诉我120W,给你治好,给你生的希望我真的只会觉得太便宜了,资本家和医药公司简直是救命菩萨。

最后,真心希望CART技术成熟,能够继续拓展到实体瘤领域的治疗,愿人间无癌

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值不值,当然值。谈永生?想多了。

为什么值?

这是目前为止罕见的有证据表明可以治愈某种癌症的疗法,总体治愈率非常高。

要知道很多时候,得了癌症,目前的方法很难根治,术后复发是常见现象,所以才发明了五年生存率之类的,除了甲状腺癌、膀胱癌这种预后很好的,许多癌症都有可能复发。


而全球第一个接受CART治疗的小女孩,Emily Whitehead,2012年接受治疗的,连续6年未复发,因此成为了2017年的nature年度人物[1]

贵不贵?

贵,的确贵,120万元,但是这是正常定价,甚至还不高,毕竟国外批准的两个CAR-T价格,诺华47万美元,Kite37万美元。折合下来,也是人民币240万了。

—————为啥这么贵—————

为啥这CAR-T这么贵?

因为,这个是个人定制的啊。

目前批准的CAR-T是是要根据个人具体定制的,虽然还在进行通用型研究,但是距离上市还有很长时间。

首先,要评估病人是否可以适合CAR-T,确定了,就要开始进行具体的了。

事实上,目前大部分癌症都不能使用CAR-T,这也是非常遗憾的一件事情。

当前最成功的CART是CD19-CART,这种主要针对的是血液瘤,比如非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。

其次,从病人的血液中分离细胞,然后纯化得出t细胞。

——这一步就开始进入了具体的定制化了。

这一步其实总体属于实验室里的过程,需要专门的实验人员进行操作并进行培养,不过也有不小的失败风险。


接下来,基因改在t细胞,这一步非常关键,要改造细胞,让它既能够识别癌细胞,又能激活t细胞的嵌合抗原。这样才成为了CAR-T。

第四步,扩增CAR-T,获得大量的CAR-T

第五步,输回体内。

由此可见,这是标准的基因工程改造+个人定制,精准医疗了。

全程需要具体的实验室和医生参与,并且有很大的失败概率。

要不是紧急治疗,可能都熬不过去。


但是,这东西是应对癌症的终极策略之一啊。

——————谈永生?尚早!——————

1,CAR-T目前还有一定的风险,比如炎症反应的问题

比如前面提到的成功案例Emily Whitehead,她是第一例人类CART临床实验,CAR-T 输注几天后,她出现了严重的免疫反应,称为细胞因子释放综合征(cytokine-release syndrome)。

2,CAR-T目前并不能针对所有癌症,在白血病和淋巴癌效果很明显,甚至,真的“治愈”了癌症,要知道,癌症谈治愈都是奢侈。但是在实体瘤中的效果还有待观察。


———关于免疫疗法和CAR-T———

通俗版本理解免疫疗法:

免疫疗法是癌症五大疗法的重要组成部分,现在我们就来系统介绍一下免疫疗法。

癌症很难治,我们能否利用我们自身的免疫力来治疗癌症呢?

在回答这个问题之前,我们先考虑一个问题,什么样的疾病更容易被治愈呢?

相信大家一定有很多答案,感冒啊,发炎啊等等,都是可以通过免疫力治疗的。


其实这些疾病有一个共同的特点,那就是,他们大都是微生物,比如细菌啊,病毒啊等感染导致的。在我们现代医学里,有一个很熟悉的概念,叫做抗生素。医生告诉我们,这些疾病被治好,是因为抗生素的作用,然而真的如此吗?

事实上,这只是表面现象。抗生素在微生物感染的治疗过程中,其实只是达到了控制微生物繁殖的作用,不让这些微生物继续扩大侵犯领域,而真正起到清除这些病害微生物的是我们人体的免疫系统。

大家可以通过下图来简单的了解一下感冒之类的微生物是如何被治愈的。

当病毒进入人体后,在人体内大量繁殖,破坏细胞,引起各种症状,于是,我们生病了。

而接下来,我们吃药或者到医院打点滴,作用呢?就是把它们控制住,就像临时拘留一样。

但是真正的执行者,是人体的免疫系统。免疫系统就是我们人体的警察,他们拥有生杀大权——当收到病菌入侵信号后,他们冲上去识别细胞,哪些被病毒感染了,哪些还是健康完好的。识别完成后,他们把那些被感染的细胞包抄住,开始剿灭。

相信通过上述内容,大家对人体的免疫有了一些了解,即,免疫是人体的维持正常秩序的警察,他们在人体内巡逻,接到感染信号以后,杀死被感染的细胞。

那么癌细胞是否也会被我们的免疫系统注意到呢?事实上是可以的。我们人体的免疫警察也在兢兢业业去巡逻,遇到癌细胞也在不停地和他们作斗争。


然而,很多时候,癌细胞生长很快,迅速转移,这是因为,相比于外源病菌的感染,癌细胞更加的有心计,更加难以对付。

我们可以做个比喻,把癌细胞比作一群暴徒,而正常的细胞是普通老百姓。那么,癌细胞这群暴徒有四大杀手锏来对付我们的免疫警察。

杀手锏一、伪装来躲避免疫系统

人体的癌细胞是一个非常庞大的数量,当我们在x光或者CT的照射下发现癌症阴影的时候,事实上癌细胞的数量已经达到了几亿个。

这些癌细胞本身各个不同,而有一些癌细胞就变得特别机智,比如他可以装成正常细胞的样子,表面善良,其实内心一肚坏水,这样,于是他们就欺骗了免疫警察。

杀手锏二、钝化免疫能力

如果没有躲过免疫的监控,那么他们又拥有第二种手段,那就是让免疫警察变得反应迟钝。

我们前面提到免疫警察要先识别癌细胞,区分癌细胞和正常细胞,然后才可以杀死癌细胞。然而有些癌细胞可以分泌一些因子,这些因子可以让免疫细胞变得迟钝,一方面免疫细胞识别癌细胞变慢了,另一方面免疫细胞的杀伤力也变弱了,于是癌细胞留下一部分断后,剩下的疯狂的发展,这就导致了癌细胞越来越庞大。

杀手锏三、劫持正常细胞

如果上述两种手段不能有效的阻拦免疫警察,那么癌细胞还会采取一种很可怕的策略,那就是劫持正常细胞。

之前研究表明,癌症病灶中其实癌细胞很少,可能只有20%多,剩下的都是被癌细胞劫持的正常细胞,这些正常细胞被劫持后成了癌症的帮凶。就像歹徒劫持人质一样,他们使得免疫警察也很纠结,投鼠忌器,不知道该如何下手。

杀手锏四、杀死免疫细胞

除了上述策略外,癌细胞还有一招很狠的办法,那就是杀死免疫警察。

很火的PDL1就是跟这个有关。免疫警察们往往随身配备了一个自杀炸弹,叫做PD1,是为了防止免疫细胞作乱杀害正常细胞的,一旦被一个叫做PD-L1信号的分子激发,那么免疫细胞就自杀了。而癌症却利用这一点,激活这个炸弹,于是免疫警察就牺牲了,癌症得以存活。

有了上述四种策略,使得癌细胞的生存能力要超过很多病菌,很多时候连免疫系统都束手无策。

但是作为维持机体的基本力量,免疫系统和癌症斗争的十分激烈,一直斗争到最后。而我们,可以针对癌症的上述四点来设计新的疗法来治疗癌症。

这就是大名鼎鼎的免疫疗法,目前已知的解决办法就是针对上述四种难题来设计的。比如CART,PD1,PDL1。

嵌合抗原受体T细胞技术(CAR-T)疗法,利用t细胞来杀死癌细胞的一种办法。其中CAR是嵌合抗原受体修饰的意思。

相当于把免疫细胞激活了,再去杀癌细胞去,免疫细胞杀癌细胞,那可是最好的办法。

这种疗法在治疗血液性肿瘤中效果极为明显,在美国一次治疗中,有25名儿童和5位成人参与疾病,结果有27病情都得到了完全治愈,没有再检查出癌细胞。这种疗效简直是惊人,用美国肿瘤学家格鲁普的话来形容,那就是“前所未有”,这是一种可以真正治愈癌症的办法,将会成为癌症治疗中里程碑的东西,而目前世界第三大制药公司诺华正在这种疗法作为其99亿美元研发预算的优先项目之一。

在我看来癌症的终极疗法之一就是免疫疗法。什么化疗、放疗都是杀敌一千自损八百。而人体对抗疾病的最强大的武器就是自身的免疫。

作为守护人体的安全系统却在癌症发生过程中缺位了。这是因为癌症一定程度上屏蔽甚至绑架了人体的免疫,导致人体未能及时发现癌细胞使得癌症肆虐。

如何激发人体的免疫来应对癌症,一直是个努力的方向

我相信未来癌症一定可以攻克!

参考

  1. ^nature2017十大人物 https://www.nature.com/immersive/d41586-017-07763-y/index.html#emily-whitehead
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cart复发率有百分之五十以上,有没有效还得长期观察。而且从全球角度看cart也就对血液瘤有效,实体瘤还是有点差距。目前我看到最好的数据是晚期结直肠癌有一半的响应率,而且还不是正规临床得到的数据。细胞治疗成本太高,希望普适性的技术能用在cart上,那样子社会意义就大了。

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理性面对,避免成为人类奇迹

严格适应症


抖音快手“人类奇迹”警告


以下是一个年轻外科医生写的

黄晨:黄晨的内容索引(胃肠道间质瘤、胃恶性肿瘤、结直肠恶性肿瘤、医学人文)

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