一沾酒就脸红的人能锻炼出酒量吗？ 第1页

喝酒带来的危害主要来自乙醛，同时它也是使你脸红的元凶。为了消除这个危害，专职代谢乙醛的乙醛脱氢酶2就显得尤为重要。喝酒以后，酒精在消化道被吸收进入血液，其中，不到10%会以乙醇的原形由肺和肾排出，剩下的90%多都是在肝脏代谢。

简单来说，酒精首先经乙醇脱氢酶催化，变成乙醛；然后，乙醛在乙醛脱氢酶2的作用下变成乙酸；然后，乙酸参与到体内的多个代谢途径中去，最终得到二氧化碳和水，排出体外。这其中，除了乙醇本身具有一定的毒性外，危害最大的就是乙醛了，它对许多组织和器官都有毒性，可能造成DNA损伤，也被认为有多种致癌效应。在动物试验中甚至用乙醛来做癌症模型的诱变剂。

乙醛脱氢酶2如果出了问题，乙醛就容易大量堆积，很快你就会脸红。而且，这个问题出在基因上，所以此生你是无能为力了。

一般认为，aldh2*2 基因的携带者喝酒会出现「脸红反应」。

喝酒脸红的人很容易出现呕吐、恶心等醉酒症状。（注意，醉酒症状并不是我们通常说的「醉」）。这些不适症状会抑制人继续喝酒的欲望，从而降低人酗酒的可能。所以， aldh2*2 基因也被称为「酗酒保护基因」。

我们通常说的「醉」，是由血液中乙醇含量的上升引起的。

喝酒脸红的人，与其他人相比，分解乙醇的能力是相当的，但分解乙醛的能力却几乎没有。

体内乙醛的堆积会在开始饮酒的时候引起醉酒症状，但在症状缓解后，继续饮酒也不会比其他人更容易「醉」。（因为具备分解乙醇的能力）

喝酒脸红的人，如果长期大量饮酒，会对醉酒症状逐渐适应（对乙醛的耐受提高），变得「能喝」。

（注：对于醉酒症状的适应，人体对乙醛的耐受提高只是一方面的原因。）

对于这种通过锻炼增大酒量的现象，还存在另外一种解释。

在肿瘤组织中，ADH（用于分解乙醇的酶）与 ALDH（用于分解乙醛的酶）的活性比为 20.5 : 1，而在正常组织中，此比率是仅为 10 : 1。研究结果显示，对于癌细胞的代谢系统，其将乙醇氧化成乙醛的能力很高，但将乙醛进一步氧化的能力却很低。

也就是说，一旦有乙醛堆积引发部分细胞癌变，机体分解乙醇的能力还会变强！

这样，就更不容易「醉」了。

沾酒脸红，依然想锻炼酒量的人，会面临哪些风险呢？

沾就脸红的人在出现醉酒症状后如果继续大量饮酒，会造成体内乙醛浓度持续升高，最终导致酒精性中毒。在某些情况下，过量的乙醛会和视黄醛争夺 ALDH1，严重影响维生素 A 的正常代谢，甚至会引起失明。

此外，

携带 aldh2*2 的饮酒者出现上消化道癌的风险高达野生型饮酒者的 11.55 倍。其中，两类人群出现食道癌的风险比为12.95 : 1，出现口咽癌的风险比则为 11.72 : 1。

（注：野生型指的是未发生突变的基因型，野生型饮酒者可以正常代谢乙醛。）

看到这里你是不是感觉心有余悸？

对不起，我还没有说完。

对于携带 aldh2*2 的酗酒者，其肝脏细胞内的 ALDH 为突变二聚体（ALDH2*2/*1）。此酶缺乏将乙醛继续氧化的活性，故无法及时消除由乙醇氧化而成的乙醛，大大增加了该类人群罹患肝癌等 ALD 的风险。

ALD 即大量饮酒引起的肝脏病变，称为酒精性肝病，可能引起肝癌。

虽然 ALD 确切的发病机制还不清楚，但这类疾病与酗酒的相关性却非常明显。

体外试验显示，对于携带 aldh2*2 的酗酒者，其淋巴细胞中的姊妹染色单体的交换频率（5.88±0.58）明显地高于携带野生型基因的酗酒者（3.20±0.80），而非饮酒者的交换频率仅为（1.56±0.41）。由此可见，aldh2*2 显性突变与 ALD 的发生之间存在紧密联系，个体间遗传差异是酗酒者对 ALD 是否易感的基础。

最后来看个图：

咦？是不是感觉喝酒脸红的人，好像不太容易得胃癌啊？

很遗憾，事实并不是这样。

虽然数据上看胃癌和喝酒脸红之间没有很强的相关性，但如果你喝酒脸红，且患有食道癌或者口咽癌，那你得胃癌的概率会非常大。

这是为什么呢？

在食道癌患者中,常伴有上呼吸道或胃部等邻近区域的复合癌变，此现象被解释为区域性癌化。吸烟者和饮酒者中都有可能出现此现象，尤其是在重度饮酒者中。
相信是 aldh2*2 突变增加了食道癌变的几率，继而影响胃部组织，间接地改变了饮酒者的胃癌易感性。

所以说，喝酒脸红的朋友，就不要轻易锻炼酒量了吧。
.

补充些题外话。

沈同学说的是对的，「喝酒脸红」确实是由基因决定的。

控制乙醛代谢的基因是 aldh2，在亚洲人群中主要以三种形态存在：aldh2*1/aldh2*1（野生型，可正常代谢乙醛）、aldh2*1/2*2（杂合突变型）、aldh2*2/2*2（纯合突变型）。

「脸红反应」是如何遗传的呢？

Crahb等研究日本家系发现 aldh2*2 基因型对应脸红反应表型，无论携带无活性的 aldh2*2 是杂合子还是纯合子, 都没有活性。

在杂合子结构和表达量的研究上，乙醛脱氢酶 2 是四聚化合物酶，E487K 的突变影响了四聚体结构的稳定性，进而会影响酶的正常表达。杂合子中如果 4 个单体都要稳定的概率是 6.25%（即 1/2*1/2*1/2*1/2）。
因此理论上即使杂合子的正常和突变的等位基因等量表达，其最高的 6.25% 的表达量也太少，携带杂合子的个体的酶活性几乎没有，喝酒后还是会有脸红反应。
这种结果和检测到的亚洲人群中携带 aldh2*2 杂合子及纯合于基因型总和（约 50%）与观测到的亚洲人群中约 50% 有脸红反应的表型一致。

也就说，只要携带有 aldh2*2 基因，喝酒就会有脸红反应。

在之后进行的家系调查的结果中发现，「脸红反应」为显性遗传。

这种基因的分布是怎样的呢？

来看一些数据：

我们对来自中国的广东汉族、辽宁汉族、青岛汉族、云南汉族，广西汉族以及广西仫佬族、毛南族、前面提到的武汉汉族共 688 个个体进行检测的，aldh2*2 频率为 17.66%

中国和其他亚洲国家，如日本，携带有 aldh2*2 基因的人占很高比例（ aldh2*1/2*2 杂合型占 30%，突变纯合型约占 5%～10%）。曹西蓉等对中国5个民族研究结果及其他除印度群体外的所有已报道的群体进行比较的结果，aldh2*2 在广东汉族中频率为 30.98%，而广东汉族和其他群体有显著差异（P<0.05），但 aldh2*2 频率在其他各群体的频率分布总体差异不大。

在东北的一项样本采集显示：

活性纯合基因型 aldh2*1/2*1 样本 96 人，杂合基因型 aldh2*1/2*2 样本 30 人，非活性基因型 aldh2*2/2*2 样本 1 人。aldh2*1 等位基因频率为 87.40%，aldh2*2 等位基因频率为 12.60%。 aldh2*1/2*1 基因型频率为 75.59%；aldh2*1/2*2 基因型频率为 23.62%；aldh2*2/2*2 基因型频率为 0.79%。
另外：

以上数据样本量虽小，但也能在一定程度上说明，为什么东北酒量大的人比较多。

如有问题，欢迎指正。

参考文献：

[1] 李杰;

;东北师范大学;2008年

[2] 裘丽珍,钟文涛,龚兴国.

[J]. 医学分子生物学杂志. 2007(02)

[3] 罗怀容,张亚平.

[J]. 遗传. 2004(02)

.

先把结论放上来，就一句话：

喝酒容易脸红是基因缺陷引起的，练酒量无法弥补基因缺陷。

以下具体说说这个问题。

1. 虽然有很多人说过了，但还是先说一下酒精在体内的代谢过程。酒精，也就是乙醇，主要是在肝脏代谢，第一步是乙醇被代谢成乙醛，第二步是乙醛被代谢成乙酸，第三步是乙酸被代谢成二氧化碳和水。在整个过程中，起关键作用的主要是第一步里面的乙醇脱氢酶（ADH）和第二步里面的乙醛脱氢酶（ALDH）。

所以说酒量是酶决定的，而酶又是基因产生的，因此问题的核心在于基因。知乎上很多回答都提到了ALDH变异，却忽略了ADH变异，这个稍后会提到。

2. 说完了酒精代谢，那我们继续说说脸红是怎么回事。脸红并不是乙醛直接引起的，乙醛会刺激肾上腺素和去甲肾上腺素分泌，而这两个激素会引起面部潮红、心跳加快等症状。所以喝酒上脸和生气时脸红脖子粗，本质上其实是一致的。

3. 现在说说为什么有的人千杯不倒，而有的人一杯啤酒就脸红。原因很简单，乙醛代谢缓慢，或者产生迅速，都可以导致喝酒容易脸红。

乙醛的产生依赖于ADH的作用，这时候我们就要提一提杜康基因了。杜康基因是ADH1B的一个变种，大约存在于70%的汉族人体内，而在酒量很好的毛子和蒙古大汗身上，极少出现这个基因。携带杜康基因的人，乙醇代谢速度是其他人的13倍左右，因此乙醛在体内迅速产生。如果这些乙醛没有被迅速代谢成乙酸，那么就容易在体内堆积，出现喝酒脸红的情况。

不幸的是，不少中国人都无法将乙醛迅速代谢掉。

这也是基因变异引起的，这个基因叫乙醛脱氢酶2变异体——ALDH2*2。

众所周知，人有一对等位基因，携带一个ALDH2*2 基因的人（杂合子），酶活性只有正常的6%左右；而两个基因全是ALDH2*2的人，酶活性几乎为零。对于后者来说，喝酒几乎是一杯倒的事情，因此这部分人一般滴酒不沾。容易出问题的是杂合子，这部分人也是最危险的饮酒者，虽然乙醛对他们的伤害很大，但由于体内仍然有一点酶活性，因此常常会没有自知之明地勉强自己去“练酒量”。

携带ALDH2*2杂合子的人群，长期少量喝酒的话，食道癌发病率是正常人的8倍；而若是长期酗酒的话，这个发病率飙升至114倍。关于酒量能不能练这个问题，你们看看这个数据大概就知道了。

更不幸的是，中国人携带ALDH2*2的比率非常高，大约有18%的中国人携带这个基因，其中最高的是广东的汉族，高达31%，而在欧美白人里面，几乎没人携带这个基因。

补充一点，ALDH2基因可用做研究人类迁徙的生物学标记。ALDH2*504Lys基因在几乎只在东亚人群上出现，携带一个该等位基因的人对乙醛的代谢能力就会大幅降低。下面这张图片表示人群中携带该基因的频率，从这张图片(Li et al, 2009.)可以看出中国东南部汉族人群是最高频的。实际上，闽南汉族人中有高达29%的人携带该基因。

(The geographic distribution of ALDH2*504Lys allele frequency)

你不需要去医院做专门的基因检测，这里提供一个简单的自测方法：

第一个问题：你喝完一杯啤酒（大约180mL）后,会不会很快出现脸红？

第二个问题：在你开始喝酒后的头几年，你有没有问题一的情况？

如果这两个问题中的任意一个你的答案是“YES”，那么你就极有可能是ALDH2*2携带者。

中国和喝酒有关的两个关键基因都出现了变异，不上脸都难。所谓的天赋异禀，大概指的就是这么一回事。

4. 最后一个问题：喝酒脸红的人，酒量到底能不能练？

答案是不能，你的大脑也许可以逐渐耐受喝酒所带来的各种反应，比如以前一杯倒，喝了十年之后可以坚持喝三瓶才吐，但是你的胃、食道、肝脏等诸多器官都在日复一日的遭受乙醛和乙醇的破坏，因为你的基因是无法改变的。你能不能喝酒，在你还没出生之前就已经被决定了。

总之就一句话。

不行别逞能。

参考文献：

Li, H., Mukherjee, N., Soundararajan, U., Tárnok, Z., Barta, C., Khaliq, S., ... & Kidd, K. K. (2007). Geographically Separate Increases in the Frequency of the Derived< i> ADH1B* 47His</i> Allele in Eastern and Western Asia. The American Journal of Human Genetics, 81(4), 842-846.

Li, H., Borinskaya, S., Yoshimura, K., Kal’ina, N., Marusin, A., Stepanov, V. A., ... & Kidd, K. K. (2009). Refined geographic distribution of the oriental ALDH2* 504Lys (nee 487Lys) variant. Annals of human genetics, 73(3), 335-345.

Brooks, P. J., Enoch, M. A., Goldman, D., Li, T. K., & Yokoyama, A. (2009). The alcohol flushing response: an unrecognized risk factor for esophageal cancer from alcohol consumption. PLoS medicine, 6(3), e1000050.