吃螃蟹会导致小孩性早熟吗？ 第1页

昨天和 @李雷 聊到这个话题，他已经回答了内容，我想借题聊聊性早熟，这个概念在国内被夸大了。

首先什么是性早熟

性早熟是指小孩子的第二性征来得太早了（女孩在8岁之前和男孩在9岁之前），包含出现阴毛、乳房发育、初潮过早、性器官发育等等。性早熟分为完全性性早熟和不完全性性早熟，完全性又分为中枢性性早熟和外周性性早熟。

中枢性性早熟

青春期成熟本质上是由下丘脑-垂体-性腺(HPG)或生殖轴的完全激活驱动的，如果这个轴提前被激活了，就是青春期发育真正的开始了。

中枢性性早熟的病因在男女上有着明显的区别，男性中中枢神经系统病变的百分比从30%到70%不等，而女孩中这一比例仅为10%左右（换句话说女孩子性早熟大多是原因不明的）。常见的疾病比如：下丘脑错构瘤、蛛网膜囊肿、脑积水、松果体瘤、某些基因突变（KISS1增益突变、MKRN3功能缺失突变）、肥胖。

肥胖是营养、代谢失调的结果，营养和代谢因素是影响青春期节奏的多种调节因素中最重要的调节因素，这种因素在女性中尤为明显。

甚至跨国领养的孩子性早熟发生风险可增至10-20倍，至今也不知道为什么。

中枢性性早熟会导致诸多共病，身材矮小、肥胖（本身也是性早熟原因）、行为和心理问题、乳腺癌风险、心脏问题等等。

治疗主要是阻止青春期发育，一般采用促性腺激素释放激素类似物治疗，比如醋酸曲普瑞林与醋酸亮丙瑞林。

外周性性早熟

是由于外源性和或内源性性激素产生的，发生比例较低。比如：

• 先天性肾上腺增生
• 性腺肿瘤
• 家族性男性限制性性早熟（又叫睾丸中毒，罕见的常染色体遗传病，仅见于男性）
• 接触外源性性激素

这种只要消除了外源或者内源的激素就行，比如切除肿瘤、停止接触外源性激素、睾丸中毒采用联合使用雄激素拮抗剂（螺内酯）和芳香酶抑制剂（阿那曲唑、睾内酯）。

对于外源性性激素，一般来说，是小孩子不小心接触到了大人使用的激素药物，发现及时的话停止接触这些药物，就能迅速停止这类性早熟。

后面会单独讲食物与性早熟。

完全性早熟诊断

初筛一般包括骨龄、LH、FSH 睾酮、硫酸脱氢表雄酮 (DHEA-S)、17-OH-孕酮水平和甲状腺功能测试的测量。

根据分型，可能需要做盆腔B超（女）、睾丸超声（男）、人绒毛膜促性腺激素（男）、磁共振等等。

不完全性早熟

这里面有部分是良性的，部分是会影响身体的。

肾上腺功能早现/单纯性阴毛早现

机制不明。

10-20% 的阴毛过早病例与肥胖女孩的胰岛素抵抗有关，其他一些临床特征包括腋毛、痤疮、油性皮肤和头发以及成人体臭；骨骼生长和成熟略有加速。也有可能增加多囊卵巢综合征风险（这一点没有很确切的结论，尚有争议）。

单纯性乳房早发

考虑原因为FSH（卵泡雌激素）分泌增加、雌激素的膳食摄入过多以及乳房对循环雌激素的敏感性增加。具体机制仍不太清楚。

单侧或双侧孤立的乳房发育，8 岁前没有其他性特征的发育，没有阴毛的出现 。骨骼成熟没有提前，骨骼和生物年龄之间有很好的相关性。乳房触诊通常有疼痛感。

如果是2岁以前出现的，基本上会消退；2岁以后出现的，可能不会完全消退，部分会发展为中枢性性早熟。

单纯性早初潮

9 岁以下女孩的月经样阴道出血，但不存在其他青春期发育迹象，骨龄不超前、其他性征也没出现。需要鉴别其他妇科疾病，比如感染、肿瘤、异物、外伤等导致的出血。

可能与子宫内膜对极低水平雌激素的超敏反应有关，但不确定。

它通常在 1 或 2 年后消退，然后正常进入青春期。这个几乎对身体没有影响。

青春期早发育

8 至 10 岁之间、或 7.5 至 8.5 岁之间或 8 至 9 岁之间出现青春期发育的临床和生长学迹象。

目前来说，没有发现很确切的影响，也有研究发现，相对较早的青春期开始可以通过较长的青春期发育时间来弥补。

不过有时候这种情况也会直接等同于中枢性性早熟。

目前被夸大的情况

为什么会说被夸大呢？

因为经常看见有人把单纯性早初潮、单纯性乳房发育、单纯阴毛出现等同于完全性早熟。

食物与性早熟的关系

（1）所有存在增加肥胖风险的饮食模式/生活模式，均有可能导致性早熟

比如高脂饮食、高碳水饮食，基本上快餐饮食都符合这些特点，所以新闻里出现小孩经常吃汉堡包、喝可乐导致性早熟不能说冤枉；但也不仅仅是这些快餐，小孩子爱吃高热量零食、主食/肥肉过多，这些都会增加性早熟的风险。

题目问的螃蟹，螃蟹里蟹黄、蟹膏脂肪较高，但是螃蟹一般不会天天吃，一次性也不会吃太多，从肥胖这个角度上讲，螃蟹不至于和性早熟关联起来。

如果只吃螃蟹其他肉，更是没问题。

但出现性早熟究其根本不是食物本身，而是生活中摄入的食物热量远大于消耗的热量导致肥胖，最后肥胖引起性早熟。

所以把小孩养得白白胖胖并不是一个好点子，孩子的身高体重指数BMI也应该控制在正常范围，要让小孩保持适量的运动。

（2）含有性激素的食物有可能导致性早熟

食物中的性激素主要可分为动物性来源和植物性来源。

目前对动物性来源的评估文献相对比较少，不过目前认为牛奶、鱼都是安全的。

蟹黄、蟹膏作为性腺肯定是含有性激素的，且含量较普通食物高，这种激素的影响是多大，没人做过研究，所以从性腺这个角度上讲，不能给出确切的答案。

个人建议是如果是婴幼儿应该避免吃这俩，可以看下图，3岁以前都是快速发育的，应尽量避免外源性性激素。

对于植物性来源的，目前研究得比较多的是雌激素，比如大豆，不认为大豆含有的雌激素可以作为内分泌干扰物，也就是造成性早熟。

（3）其他饮食模式

就是脱离导致肥胖和性激素，单纯看饮食模式，目前来说研究结论是相互冲突的，没有确切的结果。比如华西的研究没有发现动物饮食与初潮的时间关系，但是其他研究有发现动物饮食使初潮提前的，也有发现动物饮食使初潮延迟的。也有人提出来说，可能与摄入的年龄有关，或者说动物性饮食的具体动物来源有关。[5]

其他环境因素

某些农药可能具有雌激素活性，几种杀虫剂可作为内分泌干扰物 (EDC)，有些是影响雌激素或者雄激素受体，比如甲基毒死蜱、丙环唑、甲萘威、甲硫威；有些具有雌激素活性，比如特丁津、丙环唑、丙硫菌唑、氯氰菊酯和马拉硫磷；有些是抗雄激素活性，比如比特醇、丙环唑和代森锰锌。

摩洛哥就报道了一例女孩因为长期接触环境中的农药而导致乳房提前发育的5岁女孩。[8]

参考资料：

[1]Farello G, Altieri C, Cutini M, Pozzobon G, Verrotti A. Review of the Literature on Current Changes in the Timing of Pubertal Development and the Incomplete Forms of Early Puberty. Front Pediatr. 2019;7:147.

[2]Kota AS, Ejaz S. Precocious Puberty. [Updated 2021 Jul 25]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-

[3]Soriano-Guillén L, Tena-Sempere M, Seraphim CE, et al. Precocious sexual maturation: Unravelling the mechanisms of pubertal onset through clinical observations. J Neuroendocrinol. 2021:e12979.

[4]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 《中华儿科杂志》编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015). 中华儿科杂志,2015,53 (6): 412-418.

[5]Duan R, Chen Y, Qiao T, et al. Modern dietary pattern is prospectively associated with earlier age at menarche: data from the CHNS 1997-2015.Nutr J. 2020;19(1):95.

[6]Palacios OM, Cortes HN, Jenks BH, Maki KC. Naturally occurring hormones in foods and potential health effects. Toxicology Research and Application. January 2020.

[6] Messina M, Mejia SB, Cassidy A, et al. Neither soyfoods nor isoflavones warrant classification as endocrine disruptors: a technical review of the observational and clinical data. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021:1-57.

[7]Coppola L, Tait S, Ciferri L, et al. Integrated Approach to Evaluate the Association between Exposure to Pesticides and Idiopathic Premature Thelarche in Girls: The PEACH Project.Int J Mol Sci. 2020;21(9):3282.

[8]Helyaich A, Elqadiry R, El Fakiri K, Rada N, Draiss G, Bouskraoui M. Case Report of Central Precocious Puberty in a Female: Role of Environmental Pollutants?.Clin Med Insights Case Rep. 2020;13:1179547620933585.

先说结论：

对于处于发育期的小孩：不要【过量、长期】摄入蟹（尤其是性腺部分）。

其实这个问题非常复杂，早上还和 @阿源老师 聊了这个问题，大体结论就是我上面提到的。

不过，为了介绍这个结论，我们先要搞清楚三个问题：

1，螃蟹有性激素吗？

2，人类对性激素敏感吗？

3，性激素可以跨物种作用吗？

这三个问题相当于是一环扣一环，只有三个问题都成立，那么才会产生潜在的影响。

———1，螃蟹有性激素吗———

答案是有的。

恰好有这样一个文献《中华绒螯蟹卵巢发育过程中类固醇激素和卵黄蛋白含量变化的研究》来研究螃蟹中的性激素变化。

首先是血淋巴中的性激素变化趋势，从左到右依次是：孕酮、雌酮和雌二醇

如上图所示，可以看到，在螃蟹发育过程中，的确有性激素的参与，而且还呈现了动态变化的趋势。

同样包括：肝胰腺中的类固醇激素变化

以及卵巢这种典型的性腺中的激素变化：

我们可以看到，在螃蟹发育期，各种固醇激素是都有分布的。

特别明显的是卵巢，激素含量是最高的。

事实上，性激素对于卵黄蛋白原的合成与卵母细胞的成熟起着调控作用，多种甲壳动物中都检测到了脊椎动物型类固醇激素！

因此，第一个问题的答案是：yes。

————2，人类对性激素敏感吗？————

其实这个问题几乎是肯定的答案。

一个典型的案例就是，化学阉割大家听过吧？是一种针对性犯罪分子的处罚，使用的就是性激素，通过雌激素来让男性逐步失去男性的一些特征并促进一些女性特征的发育，比如乳房膨胀等。

当然，这种情况是使用大剂量的情况，毕竟抛开剂量谈毒性是耍流氓。

对于大多数情况下，低剂量性激素并不会对人产生明显影响。

但是，这里有一个例外，那就是：儿童。

儿童正处于高速发育期，对激素更为敏感，因此，激素干扰可能会对儿童产生一定影响。

举个例子，在关于性早熟的研究中，发现，性早熟的儿童呈现了明显的激素异常。

可见，性激素是导致性早熟的重要因素之一。

但是，特别指出：是否是外源摄入并不确定，性早熟的原因不明，可能涉及了多重因素。

因此，第二问题的答案是：部分yes。

于是我们就来到了第三个问题

——3，性激素可以跨物种作用吗？——

这个问题答案其实是yes。

早上看到一个内容，说性激素不同物种不一样，然而这个事情，还真的不是。

因为，性激素不是蛋白，而是甾体。

这是一种传统意义上的有机分子，它不像蛋白质那样通过基因编码，所以会出现物种差异。

于是就会出现跨物种作用的情形，反正大体一样。

比如，同样是雌二醇，就是下面这种

无论是人还是其他动物，用了都有效果。

人

猪

鱼

甚至非脊椎动物的虾

好了，到此为止，内容已经回答完了。

—————结论？—————

其实，这个结论下的我很纠结，大体是这样子的：

对于正处于发育期间的儿童，应该避免【长期、大量】摄入性激素含量高的食物。

不过，还是有几个点要指出：

并没有摄入大量螃蟹后对早熟的影响（研究难度大，不符合伦理），因此我们只能合理推论。

1，不同食物的性激素含量并不一样，需要甄别。

2，同一种动物，不同时期的性激素含量也有差别。

3，性早熟是个客观问题，但是造成的因素有很多，目前至少包括了遗传因素、发育因素以及后天环境影响等诸多因素，不能一概而论。

4，长期、大量摄入是关键。

对了，摄入海鲜，还要留意的一个问题是：过敏。

部分ref

[1]车杰. 中华绒螯蟹卵巢发育过程中类固醇激素和卵黄蛋白含量变化的研究[D].上海海洋大学,2019.

[2]王和兴,王斌,周颖,赵琦,王娜,付朝伟,江峰,姜庆五.上海市市售中华绒螯蟹抗生素和性激素的筛查与评价[J].中华流行病学杂志,2015,36(05):445-449.

[3]严雪梅,诸宏伟,丁周志.80例儿童中枢性性早熟特征及其相关危险因素分析[J].新疆医科大学学报,2021,44(10):1176-1181.

这个标题还可以更惊悚，更骇人。吃螃蟹会导致阳痿。吃螃蟹会导致小男生波波变大更女性化……

这一切的根本是来自激素恐惧。

1、激素广泛存在

螃蟹中有激素，主要是雌性激素。大闸蟹血淋巴中的孕酮、雌酮、雌二醇上面是典型的雌性激素物质。

在引起激素恐慌与激素质疑中尤其是针对小孩的事件中主要如下：

第一、避孕药

以前有小孩拿避孕药当糖吃，然后吃出事来了。

第二、喷喉

医院经常喷喉，里面的药就有激素类的物质。

第三、甘草类

甘草糖、甘草含片，甘草素的化学性质跟雌性激素有相似的地方。

第四、豆腐

豆腐里有类似的雌性激素的东西……

……

……

2、不谈剂量就是耍流氓

大闸蟹，或者其它的蟹里面的激素含量很低，大致为1000 皮克/克。

这个摄入量可以跟直接吃对应的激素进行比较的。

说吃螃蟹导致小孩早熟，跟说吃豆腐吃了会阳痿是一个道理，从剂量的证据上来说是很难成立的。

3、刘国梁

人是有个体差异的。比如刘胖胖就因为体内分泌的激素明显异于其他人。

导致药检机构认为刘国梁吃了兴奋剂。

最终通过缜密的论证，还了刘国梁清白。

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  MarryMea 网友的相关建议: 
      

在正常范围内，吃螃蟹很可能不会导致小孩性早熟。

问题本身是 2015 年提出来的老问题，提到的模因则是更老的：将“性早熟”归因于一切看起来“不寻常”的东西。

食品中的雌激素类物质的含量是有指标、可检测的，每次这类谣言影响扩大时都会被相关部门拿来辟谣[1]。可以看看：

知乎用户李雷在本问题下的回答给出了来自《中华绒螯蟹卵巢发育过程中类固醇激素和卵黄蛋白含量变化的研究》的图表，显示大闸蟹^[2]血淋巴中的孕酮、雌酮、雌二醇含量及其变动，纵轴的单位是皮克每毫升。1 纳克为 1000 皮克^[3]。

参照：
二十世纪末到二十一世纪初测出的人类儿童血清中的雌激素活性很低。以雌二醇计，不同方法测出的青春期前男孩血清雌二醇浓度从约 0.3 皮摩尔每升到约 5.3 皮摩尔每升不等，青春期前女孩血清雌二醇浓度从约 2.2 皮摩尔每升到约 12.9 皮摩尔每升雌二醇不等^[4]。
雌二醇的分子量约为 272.39，0.3 皮摩尔每升约为 0.082 皮克每毫升，12.9 皮摩尔每升约为 3.5 皮克每毫升。
成年男性血清雌二醇浓度下限约 14 皮克每毫升，成年女性血清雌二醇浓度下限约 50 皮克每毫升。女性怀孕期间，血清雌二醇浓度可以稳步攀升，可以超过大闸蟹图表里的最高浓度。

经口摄入的雌二醇的生物利用度很低，因为雌二醇难溶于水且在首次通过肠道和肝脏时会被大量代谢掉。将其微粉化可以在一定范围内改善吸收，但效果仍然有限。实验显示，口服微粉化雌二醇的生物利用度约 5%，分布范围为 0.1% 到 12%^[5]，与食物一起服用时生物利用率更低；停药后 24 小时，血清雌二醇水平即恢复至给药前水平。

• 经口摄入的雌二醇在人体内的生物半衰期（因排泄而浓度减半所需的时间）只有 13 到 20 小时，这还是在代谢产物（雌酮等）被诸多组织重新转化为雌二醇、维持浓度的情况下。静脉注射雌二醇的生物半衰期只有 1.7 小时。
• 绝经后妇女服用 0.88 微米粒径的雌二醇颗粒 2 毫克（20 亿皮克），血清雌二醇浓度可以在服药后 1 小时内上升到 500 皮克每毫升以上，然后迅速下跌，在服药约 2 小时后降到 200 多皮克每毫升^[6]。

一只大闸蟹的可食部分约十几克到六十克重，取决于肥美程度^[7]。设小孩吃了 20 克雌二醇平均浓度高达 1000 皮克每克^[8]的大闸蟹，就是经口摄入雌二醇 2 万皮克，你可以拿去跟上面吃了 20 亿皮克的效果对比一下。

即使参与临床实验的绝经后妇女的体重有少年儿童的数十倍，你觉得这十万分之一的摄入量造成的影响值得用“导致”一词吗。

当然，如果小孩成天论斤吃螃蟹，那是要出问题——比起雌激素，我觉得你更应该担心肠胃炎。

类似地，煽动“牛奶和乳制品中的雌激素”“红肉中的雌激素”“大豆的类雌激素”的家伙，往往并不知道雌激素到底是个什么状态（尤其是大豆异黄酮对人的效果要弱得多）。没有明确的证据显示这些东西里并未超标的性激素能导致性早熟。

“吃了 X 的孩子性早熟”不等于“就是 X 导致的”。出现这种症状的比例如何，孩子们除了 X 还吃了什么，可以统计对照一下看看。不然，你想想性早熟的孩子有多少个吃了大米呢。

统计显示确有概率导致性早熟的因素：

• 脑垂体肿瘤、卵巢肿瘤、肾上腺肿瘤、甲状腺肿瘤等影响内分泌的病变
• 肿瘤以外的某些中枢神经系统病变
• 一些罕见的遗传综合征
• 营养过剩、肥胖
• 观看或参与性行为
• 误服避孕药等
• 睡觉时被大量光照

美国统计显示，女孩的第一次月经从 1800 年代中期到 1960 年代每十年提前约 0.3 年，这归因于更好的营养。

饮用较多的含咖啡因和添加糖的软饮料、摄入较多动物蛋白，可能提前青春期。另一方面，每周食用一次鲑鱼、沙丁鱼等高脂肪鱼类的女孩的青春期可能比更少食用高脂肪鱼类的女孩来得晚，高纤维饮食、高植物蛋白摄入亦可能推迟青春期。

一项针对上海儿童的饮食模式与性早熟发生率的研究^[9]显示，“传统饮食^[10]”和“高蛋白饮食^[11]”与性早熟在统计学上无关，“不健康饮食^[12]”在统计学上与性早熟有关；在调整年龄与 BMI 后，相关性只出现在女孩里（OR = 1.25，95% CI = 1.04-1.49）；在对社会经济混杂因素进行进一步调整后，这种关系在统计上不显著^[13]。基本上，他们的意思就是高糖、高脂肪、高热量导致的肥胖与性早熟有些关联。

题目谈到的那则“新闻”，在 2009 年发出来的时候是这样子的：

列满了 20 世纪末就有的焦虑模因，包括“反季节蔬菜用激素催熟”这样“你知道什么是大棚吗”的玩意，并有一股“市场管理部门形同虚设，你们自己看着办”的气息。这借助了 2008 年三聚氰胺奶粉事件造成的信任危机。

2014 年左右，“螃蟹性腺里的激素”被推出来吓人。近年来，这些“新闻”还在一遍遍复读，甚至 2019 年还有人在复读 2009 年的最初报道，区别就是将女孩的化名又改了改。

参考

1. ^ 2011 年，瑞士通用公证行（SGS）位于香港的分公司声称“使用转基因鱼检测法对香港市面上 30 多只大闸蟹样本进行检测，发现约四分之一含有 15 纳克每克以上的雌激素，含量最高者达到 100 纳克每克”。事发后，上海市食药监和工商部门表示，他们全年持续开展对淡水蟹的风险监测工作，每季度监测一次，监测项目包括己烯雌酚（经常被网传用于雌性大闸蟹的避孕药）等共 31 项渔药残留，目前所有样品均未检出己烯雌酚；上海市农业部门对本地产大闸蟹等水产品进行监督抽检，重点检测孔雀石绿、哨基吠喃类代谢物、氯霉素等指标，2011 年共抽检全市 20 个养殖场 20 个样本，检测结果均合格。
2. ^ Eriocheir sinensis，上海毛蟹，大闸蟹，河蟹
3. ^ 上面检测出来的 15 纳克每克、100 纳克每克之类数值还是很高的
4. ^ https://academic.oup.com/humupd/article/12/4/341/2182504
5. ^ Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR. Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment. Contraception. 2013 Jun;87(6):706-27. doi: 10.1016/j.contraception.2012.12.011. Epub 2013 Jan 8. PMID: 23375353.
6. ^ Englund DE, Johansson ED. Oral versus vaginal absorption in oestradiol in postmenopausal women. Effects of different particles sizes. Ups J Med Sci. 1981;86(3):297-307. doi: 10.3109/03009738109179241. PMID: 7324289.
7. ^ 大闸蟹蒸熟后重量会减轻约 15.5 %，去掉蟹壳、蟹腮、蟹肠、蟹心等部分，剩余的可食用部分为生鲜大闸蟹净重的 25% 左右，如一只 200 克（4 两）的大闸蟹的可食用部分大约只有 50 克。母大闸蟹有约 30% 的肉在蟹腿和蟹钳，公大闸蟹可以有超过 50% 的肉在蟹腿和蟹钳（主要是蟹钳）。
8. ^ （上述水产研究图表中的雌二醇血淋巴峰值浓度，远高于卵巢等处的浓度）
9. ^ 共招募儿童 17620 人，完成体检 16958 人。对缺失关键变量（包括年龄、性别、体重和身高）的病例进行数据清理后有 15937 人，考虑到年龄定义后只能确定 6254 人是否经历性早熟，共记录到 596 人经历性早熟，其中男孩 127 人 (3.01%)，女孩 469 人 (23.07%)。
10. ^ 蔬菜、水果、红肉、白肉、水产和海鲜为主
11. ^ 摄入较多初乳、乳制品、蛋白粉
12. ^ 大量吃甜点和零食、软饮料和油炸食品
13. ^ Chen C, Chen Y, Zhang Y, Sun W, Jiang Y, Song Y, Zhu Q, Mei H, Wang X, Liu S, Jiang F. Association between Dietary Patterns and Precocious Puberty in Children: A Population-Based Study. Int J Endocrinol. 2018 Jan 16;2018:4528704. doi: 10.1155/2018/4528704. PMID: 29593790; PMCID: PMC5822782.