对于已经治愈新型冠状病毒肺炎的人，是不是可以提取他们体内的抗体，用于其他患者的治疗？ 第1页

SARS中是有先例的，痊愈病人的血清成功治疗病人。但这在实际病毒爆发的时候是完全无法操作的。如果痊愈病人可以捐献部分B细胞，倒是可以通过建噬菌体或者酵母展示库来缩短抗体开发流程。下面我大概说一下开发2019-nCoV病毒中和抗体的可能策略

2019-nCoV病毒是通过病毒S蛋白和人细胞膜上的ACE2蛋白结合入侵人类细胞的，如果能够阻断这个结合过程，一定程度上就能够阻断病毒入侵过程。使用抗体治疗病毒已经在临床上被证实是一个行之有效的策略，目前FDA已经批准Synagis抗体用于呼吸合胞病毒（RSV）的治疗。另外，还有近百个针对各种病毒的抗体在进行各阶段的临床开发

对于2019-nCoV抗体开发最有参考价值的是同属冠状病毒的SARS和MERS。在SARS爆发期间，在痊愈的患者和受感染的动物身体里都检测到了中和抗体。并且使用SARS病毒免疫小鼠的得到的血清，可以使其他健康小鼠免于感染（J Virol 2004;78:3572e7）。2003年SARS爆发后，很多研究机构开始针对SARS开发中和抗体。基本的策略是使用重组的SARS S蛋白或S蛋白的Fc融合蛋白免疫小鼠、人源化小鼠甚至别的动物，或者进行噬菌体展示库筛选加亲和力成熟的方法筛选高亲和力抗体，体外验证病毒感染的阻断效果，然后利用小鼠或者雪貂SARS感染模型验证药效（Microbes and Infection 17 (2015) 142e148）。

回到2019-nCoV，它的中和抗体开发理论上可以完全按照SARS和MERS抗体开发的流程进行。但现在疫情爆发，时间紧迫，需要考虑怎么样才能够缩短开发流程。2019-nCoV的中和抗体需要具有下面的基本特性

1） 与病毒S蛋白亲和力足够高（个位数nM级别）

2） 人源化或全人源

3） 阻断病毒S蛋白和人ACE2蛋白的结合

4） 不与人体其他蛋白有非特异结合

5） CMC生产没有太大问题

为了实现上面的几点，采取的策略大致如下：

1） 抗原制备：

A、2019-nCoV重组S蛋白或Fc融合蛋白：恺佧、近岸、ACRObio等几家国内重组蛋白公司，诸君努力。

B、使用S蛋白DNA免疫

2）抗原验证/assay开发：

重组S蛋白与表达ACE2的人类细胞（细胞系可以选择NB4, RPMI-8226或者RT4）或者ACE2重组蛋白的结合试验

3） 抗体发现

A、 免疫人源化小鼠或者其他转基因动物，使用Beacon加单细胞测序缩短开发流程

B、 使用噬菌体展示或者酵母展示筛选抗体

4） 体外验证候选中和抗体阻断S蛋白与ACE2结合的能力及阻断病毒感染人类细胞能力，从而确定三个临床候选分子

5） 三个分子平行进行体内药效实验、可成药性评估、和其他人类蛋白结合（可用retrogenix的膜蛋白过表达芯片）和non-GLP急毒，从而选中最后的临床抗体进入CMC生产

这个流程最快3个月就能完成，真正的难点在于CMC生产。其实数据做到这个程度，远远达不到申报临床的标准，但特事特办的话，其实已经够support一个研究者发起的临床试验了。