如何评价牛津生物学家声称新冠疫苗研发很难成功？ 第1页

谢邀。

我们来一条一条看他的观点——

1、新冠病毒有着庞大的结构，是高度糖基化的球形颗粒，至少有66个糖基化位点，这么多位点想“逮准”是很难的。

小结——糖基化位点多。

这一点上，他没说错，冠状病毒表面蛋白的糖基化位点确实多。

根据一项EMI文章^[1]通过model 新冠病毒S蛋白与SARS-CoV S蛋白来分析糖基化位点的位置。

可以看到跟蓝色的SARS-CoV S蛋白上糖基化位点差不多，绿色的新冠病毒S蛋白糖基化位点也是覆盖了整个S蛋白。

2、当年，艾滋病病毒（HIV）也是“高度糖基化”的，至今35年过去了，抗HIV疫苗依然没有取得成功，现在抗艾主要还是依靠药物。

这一条有几个事实与概念的偷换。

2.1 HIV是高度糖基化的，没问题。这一点说的HIV的包膜蛋白GP160（GP120、GP41） 头部GP120也是糖基化的，这一点其实在包膜病毒的糖蛋白上非常常见，比如流感病毒的血凝素HA，埃博拉病毒、拉沙病毒的GP，布尼亚病毒的GPC，黄病毒的E蛋白等等。

2.2 HIV疫苗未成功，这一点也没错。虽然HIV疫苗的失败跟GP120的糖基化修饰关联不小，但不是绝对的关系。HIV糖基化进而导致抗体不能完全中和不同的病毒突变株。此外HIV侵染的是CD4阳性的T细胞，对体液免疫是直接釜底抽薪的策略。所以HIV疫苗的研制是一个非常复杂的问题，不单单是糖基化可以解释的。

此外，埃博拉病毒的GP糖基化水平也比较高（虽然没冠状病毒那么惨绝人寰），但是目前几种疫苗的效果看来还都不错，其中一种临床结果不错，目前已经得到欧美的批准了^[2]。

2.3 目前抗艾主要还是依靠药物，也没错。但是现在针对HIV的广谱中和抗体已经发现好几个了，比如VRC01^[3]，虽然单独使用不能阻断病毒的反弹，但是这也表明了疫苗的曙光。

3、疫苗其实是唤起免疫应答来狙击病毒，高度糖基化决定了这种病毒很容易变异。本来“逮准”就难，逮到了又会再变，这当然就难上加难了。

病毒容易变异。

总的来说，这句话没问题，但是值得商榷。冠状病毒本身基因组的突变频率要比HIV低。糖基化的糖链本身也是机体修饰加上的。而现有的血浆疗法初现效果，说明抗体是可以阻断病毒的。这也是疫苗研究可能成功的一个暗示。

新冠病毒本身的突变频率比逆转录病毒、HCV等要低，不过现在病毒全球感染的大基数下肯定会有很多突变体出现，这也是个隐忧，我个人判断对疫苗来说影响应该不会那么大。

4、HIV的糖基化位点是流感病毒的3-6倍，所以到现在还搞不出疫苗来。而新冠病毒呢？又是HIV病毒的至少2倍以上，搞疫苗谈何容易呀。

同2，糖基化不是疫苗成功的唯一决定因素。

另外糖基化多不代表疫苗不会成功，前面已经提到过埃博拉了。

此外新冠疫苗研发本身，可能还需要S蛋白之外的抗原，比如核衣壳蛋白N，来加强细胞免疫应答。通过杀伤性T细胞来阻断病毒感染。

5、相比之下，药物可能才是抑制病毒更可行的办法，这是此次抗新冠病毒中有希望取得突破的解决办法。

药物不能长期用于预防病毒的感染，但是可以阻断病毒复制，减少重症发生率。

我是非常赞同临床尽早使用抗病毒药物的，这是我的一贯观点。目前抗病毒药物的研究有几项都非常有希望的。

但是，光靠药物进行群体的预防是不现实的。

疫苗，才是传染病的克星。

参考

1. ^ https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1739565
2. ^ https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1414216
3. ^ https://aidsinfo.nih.gov/drugs/603/vrc01/0/patient

在这次疫情里，我们看到了太多的傲慢与敌意。

如果全人类作为大整体来看，能真正改正如此之多发自内心的傲慢和敌意，人类自然是有救的。

如果傲慢和敌意一如既往，那人类的境遇只会每况愈下。

科技的进步只能缓解问题与推迟问题的爆发。

真正解决问题的根源还是要看全人类能否视彼此为亲友，团结起来，真正互相关爱。

看了一遍答案。大概是这样——

糖基化位点越多，越容易被免疫系统当自己人。不能引起免疫反应。疫苗就是指望免疫系统产生抗体识别病毒的。这免疫系统识别得了抗体，识别不了病毒也没用。

新冠病毒比艾滋病毒糖基化位点还多一倍，制作疫苗就更难。

RNA病毒本来就突变快，新冠病毒突变不如艾滋，但它传染快，基数大，亚型多。对此亚型免疫，不代表对另一个亚型免疫。而且很多重症患者淋巴细胞并不能恢复。

疫苗就没可能吗？也有，毕竟也有没被糖基化的位点。这些特异化的位点可以作为靶点。但要研发此针对性的疫苗，费老鼻子劲了，短期内恐怕不行。而且得加钱。

再者也不能排除这些特异的未糖基化的位点也突变。费老鼻子劲的疫苗可能无效，还得他娘的找新特异，研发新疫苗。加钱再加钱。

经验上看，SARS和MERS都没能研发出疫苗出来。

结论：

一、疫苗研发相当困难，而且不保险。

二、英国等群体免疫可能没用。新冠病毒不会只犁一遍。

三、新冠病毒被免疫系统免杀，就可能终身带毒。而且可能趁你病要你命——免疫系统削弱，它就要泛滥。