如何看待研究称「新冠病毒可能令健康人患糖尿病」？ 第1页
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自新冠病毒流行后临床观察发现新冠病毒与糖尿病之间存在双向关系。一方面是糖尿病与新冠肺炎的严重程性和死亡率增加有关，死于新冠肺炎的患者中有20-30%患有糖尿病。另一方面观察到患有新冠肺炎的患者中出现新发糖尿病和既往糖尿病非典型代谢并发症。
鉴于糖尿病是与新冠肺炎之间联系的重要性，2020年4月23日包括纪立农教授在内的全球20位顶级糖尿病及内分泌领域专家成立了国际专家组在The Lancet Diabetes & Endocrinology杂志发表了《新型冠状病毒感染合并糖尿病患者管理的实用性建议》，就新冠病毒流行期间糖尿病管理提出多项具有指导性和实用性的建议，同时简要介绍新冠病毒感染与糖尿病之间的潜在联系。
文章猜测可能存在两种机制。第一种是由于血管紧张素转化酶2（ACE2）是冠状病毒刺突蛋白受体（新冠病毒感染细胞时需要结合的受体）且对炎症具有保护作用，而新冠病毒感染会降低ACE2的表达，从而诱导细胞损伤，引起过度炎症和呼吸衰竭。急性高血糖症能够使ACE2在细胞上的表达上调，这可能促进新冠病毒进入细胞。而慢性高血糖会使ACE2的表达下调，使细胞易受炎症作用损伤。此外，ACE2在胰腺β细胞上的表达可对β细胞功能造成直接影响。第二种潜在机制涉及二肽基肽酶4（DPP-4）酶，该酶通常在药理学上针对2型糖尿病患者。在细胞实验研究中，DPP-4被确定为引起MERS的hCoV-EMC病毒的功能受体。针对DPP-4的11种抗体抑制了原代细胞的hCoV-EMC感染。DPP-4酶是一种普遍表达的II型跨膜糖蛋白。它在葡萄糖和胰岛素代谢中起主要作用，但也会增加2型糖尿病的炎症。目前尚不清楚这些机制是否也适用于新冠病毒，以及在临床实践中使用DPP-4抑制剂治疗糖尿病是否会影响感染过程。
2020年6月12日由参与国际合作研究计划CoviDiab Registry项目的17名国际著名糖尿病专家组成的国际小组在《新英格兰医学杂志》发表的一封信中宣布建立全球新的糖尿病患者糖尿病登记系统。目的是为了了解新冠肺炎流行期间和之后糖尿病患者的表征，以及治疗和检测受影响患者的最佳策略。
先前研究表明ACE-2不仅存在于肺部，还存在于与葡萄糖代谢有关的器官组织，如胰腺、小肠、脂肪组织、肝脏和肾脏。研究人员推测新冠病毒通过感染这些组织引起机体葡萄糖代谢功能障碍，但还没有确切的实验数据揭示新冠病毒影响引起葡萄糖代谢的具体机制。
2020年6月19日发表在Cell Stem Cell杂志上的文章“A Human Pluripotent Stem Cell-based Platform to Study SARS-CoV-2 Tropism and Model Virus Infection in Human Cells and Organoids”中的研究通过分化人多能干细胞，得到了来源于三胚层的不同的细胞或类器官，并通过对人多能性干细胞分化而来的不同组织的细胞或类器官感染新冠病毒，发现不同组织的细胞或类器官对新冠病毒表现为不同程度的易感性。研究发现胰腺α和β细胞、肝脏细胞、心肌细胞和多巴胺神经元细胞对于新冠病毒易感。这是首次发现人类胰腺α和β细胞可以被新冠病毒感染。同时也暗示新冠病毒可能通过感染胰腺细胞和肝脏细胞引起葡萄糖代谢障碍。
目前还不清楚糖尿病与新冠肺炎之间联系的具体机制。但在临床上需要对不患有糖尿病的新冠肺炎患者进行监测，监测可能有由新冠病毒引起的新发糖尿病，对同时患有新冠肺炎和糖尿病的患者需要持续可靠的进行血糖控制以免病情恶化。
参考资料：
1. Bornstein, Stefan & Rubino, Francesco & Khunti, Kamlesh & Mingrone, Geltrude & Hopkins, David & Birkenfeld, Andreas & Boehm, Bernhard & Amiel, Stephanie & Holt, Richard & Skyler, Jay & DeVries, J & Renard, Eric & Eckel, Robert & Alberti, George & Vidal, Josep & Geloneze, Bruno & Chan, Juliana & Ji, Linong & Ludwig, Barbara. (2020). Practical recommendation for the management of diabetes in patients with COVID-19. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 8. 10.1016/S2213-8587(20)30152-2.
2. New-Onset Diabetes in Covid-19. DOI：10.1056 / NEJMc2018688. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMc2018688
3. Yang L, Han Y, Nilsson-Payant BE, et al. A Human Pluripotent Stem Cell-based Platform to Study SARS-CoV-2 Tropism and Model Virus Infection in Human Cells and Organoids [published online ahead of print, 2020 Jun 19]. Cell Stem Cell. 2020;S1934-5909(20)30282-4. doi:10.1016/j.stem.2020.06.015
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