欧美因新冠疫苗短缺，延长两次接种间隔期至 6-12 周，这样做科学吗？会有哪些影响？ 第1页

在绝大多数情况下，突变会导致病毒死亡。如果病毒突变后可以存活，有的基因突变对病毒没有显著影响，在一些情况下病毒会获得性状改变，如传播能力的变化、致病性的变化、对环境耐受力的变化等等。

2.病毒种群越大、感染时间越长则突变概率越大

（1）种群很大会增大变异概率。

假设病毒在某个患者体内出现可存活变异的几率为，则对于一个数量为n的宿主群体，病毒发生可存活变异的概率为 。即使为很低，只要n足够大， 就趋近于1。

（2）感染时间长有利于突变

俄罗斯女子体内发现18种变异新冠病毒。西伯利亚联邦大学基因组学与生物信息学系教授康斯坦丁·克鲁托夫斯基指出，这项研究工作首次确认了一个事实，即“新冠病毒在一个生物体内长期存在即会导致大量突变的出现”。^[1]

12月3日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的一篇论文描述了波士顿一名免疫能力低下患者，在死前154天感染了新冠病毒。研究人员在其体内提取的毒株中发现了几个突变，其中就包括前文提到的N501Y。

研究人员认为，新冠变异毒株B.1.1.7也可能起源于免疫力低下的长期患者，经历了漫长的进化过程，并在感染的后期才对外传播了该毒株。基因序列显示，这一新冠病毒变异毒株积累了许多突变，这些突变共同导致病毒蛋白发生17个位点的变化，其中8个发生在重要的刺突蛋白（S蛋白）中。^[2]

3.定量分析

以上分析可以得到病毒总体突变概率和病毒种群数量（感染人数*人均带毒量）和感染时间相关，可以得到

P（病毒突变概率）=f（（患者数量*患者平均感染持续时间*患者平均带毒数量），）

另外如果一个患者在完全隔离的环境下被治愈（完全清除病毒），则他体内的突变病毒就被“闷死”了。

P（突变流行概率）=P（病毒突变概率）*（1-P（患者无法传染给下一个健康人的概率））

所以

P（突变流行概率）=f（（患者数量*患者平均感染持续时间*患者平均带毒数量）， ）*（1-P（患者无法传染给下一个健康人的概率））

4.突变传播概率和防控水平密切相关，防控越好突变传开的概率就越低

不积极进行疫情防控的情况下，疫情传播面广，患者存在多种毒株交叉感染可能性，突变可能性大增。同时，病毒种群越大大，发生突变的可能性也越大。而由于防控不彻底，突变后的病毒很难在传播开前被消灭，突变很容易传开。

如果进行积极防控，社会上感染人数很少，同时感染多种毒株的可能性更低，病毒种群较小，突变可能性低。由于“应收尽收”做得比较彻底，突变后的病毒可能传播不开。

5.目前已经有大量突变

如D614G增强了传染性、N501Y突变毒株感染性和毒性均增强，能够感染小鼠、E484K和501Y.V2变异可能让中和抗体失效。

二，减量注射疫苗会起到筛选作用

1.疫苗属于选择压的一种

自然界中生物个体都有遗传和变异的特性，只有那些具有有利变异的个体，在生存斗争中才容易生存下来，并将这些变异遗传给下一代，而具有不利变异的个体被淘汰。

选择压是进化生态学中的概念，就是指外界环境施加给物种演化方向的压力，不同的外在的压力导致物种向不同方向演化。

假如：一个基因的选择压为0.001，那么一个频率为0.00001的显性基因只要23400个世代就可增加到0.99的频率。

在自然界，当选择压高的时候，在短时期中就可以形成新的品种。

例如在青霉素发明的时候，细菌普遍没有耐药性，在普遍使用抗生素的环境中，少数可以耐药的细菌被筛选出来，成为主流。

“物竞天择、适者生存”。如果某病毒具备能适应环境的特征，传播速度就会显著加快，从而占据主要比例。

2.按时接种第二针的必要性

日本国立长崎大学药学部病毒学专家北里海雄解释说，我们接种疫苗，主要是目的就是来刺激我们的免疫系统产生中和抗体，让我们具有阻止病毒入侵细胞的能力。

对病毒的疫苗，一般要接种2次，第一次是启动人体免疫系统对病毒的识别，第二次是增强或强化免疫系统的中和抗体生产，促进生产中和抗体的淋巴细胞产生记忆。

这两次接种期间，人体免疫系统会不断优化对病毒的抗体免疫反应，生成更多样、更强力的中和抗体。

3.不按时接种造成的问题

针对第二针可以延后的说法，辉瑞和莫德纳公司在回应这一问题时反复强调了临床试验的方案，辉瑞疫苗临床试验的两剂接种间隔为21天，而莫德纳疫苗则为28天。^[3]

单次接种且第二针延后，很可能发生接种者体内出现产生抗体但抗体不足的情况，如果发生感染将可能不能打败病毒，只是对病毒起到筛选作用，具有耐药性的病毒会存活下来。

由于欧美国家感染者很多，病毒突变频率高，加上防控措施不严格，所以具有耐药性的病毒传播开来的概率很大。

三、只有严格防控避免广泛传播+规范注射疫苗免疫的方式才可能控制好疫情

对于疫情严重的国家，控制疫情需要满足几个条件：

1.积极防控，压缩感染人员比例，这个目标只有夏天有机会做到

2.在尽可能短的时间内，让一个地区绝大部分人规范接种疫苗

3.在开始接种到接种完成的时间内，控制外来人员输入，防止带入耐药病毒破坏防疫过程

4.在其他国家完成类似防疫之前，需要管好口岸，防止输入其他对疫苗有耐药性的新型毒株。

5.由于病毒的隐蔽性，防控必然有漏洞。如果发生了新型耐药毒株的输入，在疫苗更新之前，必须用完善的流调找到所有接触者并隔离。

四、全球范围内彻底结束疫情不现实

根据上一节的分析，可以得到结论：疫苗首次登场时可以打一个突袭，如果不能速胜就会遇到耐药问题。现有的疫苗为人类争取了一个大多数病毒没有耐药性的窗口期，这个窗口期可能只有几个月甚至更短。

只有全球同步采取严格防控+规范使用疫苗，并在很短时间内完成全面接种，才有一定机会彻底结束疫情。

如果不能在短期内让全球各国严格防控，同时对疫苗分配做出统一部署，还需要对聚集性爆发地区进行高强度消毒，彻底扑灭疫情是不可能的。

而目前各国的卫生体系现状、疫苗产能、国际疫苗分配体系都不足以支撑上述动作，所以疫苗只能减缓疫情而不可能消灭。

今年下半年开始，预计大多数国家开始陷入病毒变异<-->研发新型疫苗的拉锯战，疫情结束遥遥无期，经济和粮食安全都可能逐渐出现问题。

参考

1. ^新型突变？俄罗斯女子体内发现18种变异新冠病毒 http://www.kankanews.com/a/2021-01-13/0039632403.shtml?appid=765823
2. ^《科学》：英国出现新冠变异毒株，免疫脆弱人群扮演重要角色  https://www.sohu.com/a/440347123_260616
3. ^美国扩大疫苗接种范围 不再为第二剂接种预留库存 https://news.sina.com.cn/w/2021-01-13/doc-ikftpnnx6562500.shtml