天使综合征，缺失型，全外显子(家系)基因检测，父母未发现致病基因，为什么小孩得病了? 第1页

收到了私信，已做简版回复，这里说详细点。

天使综合征是一类罕见病，发病率1/40000-1/10000，得这个病的孩子在出生时通常没有什么异常表现，在6-12个月的时候会发现发育迟缓，例如不会爬行或牙牙学语，而且非常爱笑（这个名字也是因此而来）。到2-3岁部分患儿可能会出现癫痫发作。

可以说是一个让父母非常揪心的疾病，目前与天使综合征最相关的基因是Ube3a基因。

Ube3a基因是干嘛的

最开始发现这个基因是美国的一位科学家发现了HPV-16病毒可以借助体内的「内奸」感染的机制，这个「内奸」就是Ube3a基因编码的E6相关蛋白，所以Ube3a基因又叫E6AP基因。

HPV-16感染人类宿主细胞后，病毒携带的蛋白质E6会招募宿主本身的一种蛋白质——E6相关蛋白(E6AP)，进而将重要的抑癌蛋白p53进行降解，宿主细胞因而失去抵抗能力，被病毒感染以后发生异常扩增而导致疾病。

这个基因位于15号染色体的长臂上(15q11-13)，并且是特殊的基因，是印刻基因（即在母系和父系来源的基因中只选择性的表达一个）。

它的正常作用就是维持p53蛋白在正常水平，降解多余的或者失效的蛋白。

产生天使综合征的原因

天使综合征主要并不是来源于遗传，目前主要考虑为在生殖细胞（卵子和精子）形成过程中或早期胚胎发育过程中作为随机事件发生。

受影响的人通常在他们的家族中没有这种疾病的病史。

可以理解为目前我们并不知道真正的病因所在，且找不到任何规律。

有几种不同的机制：

• 母体15 号染色体中含有该基因的一段被删除；
• 由母体UBE3A基因发生突变；
• 两条都来自父系，又称单亲二倍体。

以上是比较常见的机制，而由于基因印刻，父系来源的Ube3a基因通常是沉默、不起作用的，导致体内相关蛋白缺失。

也有一些少见的机制：

• 10-15%的人病因不明，可能是其他基因引起的；
• 由易位的染色体重排引起——UBE3A被完全替换为其他基因了；
• 由控制UBE3A基因激活的 DNA 区域的突变（这种就可能来自遗传，见于少数的情况）或其他缺陷引起。

怎么筛查及诊断

目前通过产前筛查是有可能发现天使综合征的，主要的产前筛查手段是：

• 妊娠10-13周左右进行绒毛膜绒毛取样，或在妊娠 15 周以上通过羊膜穿刺术取样，进行产前DNA筛查。（首选有创的）
• 无创DNA筛查

婴幼儿的天使综合征诊断也是通过基因检测来进行的，比如进行DNA甲基化检测、染色体分析、泛素蛋白连接酶 E3A (UBE3A) 测序等等。

目前该疾病并无治愈手段，主要进行的是对症支持治疗。

和所有罕见病一样，天使综合征由于了解的人少，对于它的预防、诊断、治疗都是一大难题。