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国际上有没有人重复做出多利羊,真正利用分化成熟的体细胞? 第1页

  

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谢邀

第一,如果你说严格重复“多利羊”,没有。但是有部分重复!

先介绍下多利的克隆过程。

黑绵羊提供卵细胞然后把细胞核去掉;

白绵羊提供体细胞,然后留下核;接下来二者完成了生命的大和谐,然后把这个合体卵细胞丢给了第三头绵羊的子宫。

2007年,另一个团队用和多利一样的细胞株进行了克隆,介绍见末尾部分。

第二,其他克隆生物有没有?有

其实多利羊不是第一个被克隆的生物

最早克隆的生物是它

1952年罗伯特·布里格斯成功的克隆了北方豹蛙。

中国人第一次克隆成功是1963年,大名鼎鼎的童第周先生,我们小学课本还学过他。童第周克隆了鲤鱼。

但是发现没,上述生物都是非哺乳动物,就比如蛙这种两栖类,跟我们生殖方式都不一样,而且还要经历变态发育(小蝌蚪到蛤),没有可比性,所以这是多利羊的最大优势。

1998年,牛克隆成功,接下来,猪也克隆成功,猕猴、兔子、骡子、鹿和马都克隆成功。

当然还有大家关注的喵星人和汪星人,都克隆成功。


其中2004年,韩国人黄禹锡用卵细胞培养出人类胚胎干细胞,被发现造假,然后砰一声,炸了,从韩国的民族英雄成为民族罪人。

第三,多利羊其实有核心缺陷

至少对于多利羊,当时研究了不少文章,发现多利羊存在很多问题

克隆个体的预期寿命要远远低于母体。并且,克隆成功率非常低---多利是从277个胚胎中脱颖而出的,其它276个,都因为畸形而夭折了。

而且最关键的是,体细胞衰老问题无法避免

当时最终多利绵羊,出了好几篇大文章,也让大家见识到了体细胞直接克隆的核心缺陷

Signer E N, et al. DNA fingerprinting Dolly[J]. Nature, 1998, 394(6691): 329-330.

Ashworth D, et al. DNA microsatellite analysis of Dolly[J]. Nature, 1998, 394(6691): 329-329.

Evans M J, et al. Mitochondrial DNA genotypes in nuclear transfer-derived cloned sheep[J]. Nature genetics, 1999, 23(1): 90-93.

2009年诺奖授予了端粒的研究,端粒可谓是细胞生命的时钟。它DNA末端的那一段特殊序列,每复制一次,端粒就会缩小一次,当端粒缩小到一定极限的时候,细胞的大限就到了,收拾好行囊,凋亡去了。

下图的蓝色区域就是端粒,

而在生物学里,很早已前就发现这个问题了,他发现细胞的寿命大概是50-65代左右,一代到达这个数字,细胞就狗带了,无论你如何续都没用,这个人叫海弗里克,这个极限叫做海弗里克极限。

那么,有没有人类细胞可以突破这个呢?

当然有,大名鼎鼎的癌细胞就突破了这个极限,它有个修复机制,每复制一次,就把缺口补上,所以癌细胞的端粒一直保持着。

其实,江山代有才人出,各领风骚数百年。

细胞也是如此,该死的时候就要死,何必强行续呢。

其他问题包括炎症感染等一系列老化问题。

一句话:用成熟老化细胞直接克隆手段,太low了,这种out的技术基本上会进入历史的舞台。

而今天大家准备采用更新的技术,我们把体细胞年轻化——让细胞恢复到干细胞状态,然后重新开始新的生命,就像一颗受精卵一样。

第四、用诱导干细胞技术克隆

因为我们有了新的技术,诱导干细胞技术(iPScell)。也就是2012年诺贝尔生理与医学奖的得主山中伸弥的作品。

我在这个答案下详细论述了这个发明的过程

有哪些科学家是实在不得已的情况下发明或发现了对人类有重大意义的研究? - 知乎用户的回答

大体上,是用成熟的细胞,然后加入四种因子,最后让这个细胞去分化,最后成为了干细胞。而干细胞,可以发育成一个完整的个体,就像从受精卵开始一样的新生命,而不是多利羊那种原始的老细胞。

这个技术是2006年搞出来的,可以说是近几年最伟大的技术,发展迅速,而且应用广泛。目前IPS已经成为很多生物实验室的标配

这是现在的克隆做法


第五,其他新的科技技术

当然,除了克隆技术外,我们还有很多新鲜的技术

1,用卵细胞直接制作个体

这是上海生科院李劲松的研究,他把一个卵细胞伪装成精子然后实现两个卵细胞融合的伪受精。

如果一个女性同时排出两个卵子,有可能结合成“受卵卵”吗? - 李雷的回答

拉拉无限好,依然可以生。

2,不要y染色体,然后可以正常发育为雄性并且生育后代

人类停止进化了么? - 李雷的回答

3,当然也可以直接从身体各个部位提取细胞,比如尿液。

这种无痛提取人体活细胞的办法,还是很有市场的

小心:你的尿液可能被用来造人(长文) - 生生不息 - 知乎专栏

总结:类似成熟体细胞克隆基本上常见哺乳动物都做了,现在大家都寻找新办法。


tips:难道克隆生物就没救了?

也不见得,今年nature communication发了一篇文章,用了和多利一样的卵细胞来源,结果多利的兄弟姐妹们获得很健康,也是醉了。

可见,当年,也许多利的操作过程中,有很多问题!

ref.Sinclair K D, Corr S A, Gutierrez C G, et al. Healthy ageing of cloned sheep[J]. Nature Communications, 2016, 7.




  

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