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为什么瑞士诺华、德国拜耳、美国默沙东等国外制药公司不研发中成药? 第1页

  

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在没分中药西药之前,全世界都靠吃树皮跳大神驱鬼治病的年代,西方人就发现柳树皮入药能治病,中国人也已经发现柳树皮入药能治病。

那个时候,中药西药同源同根没分家。西方人用各种树皮草药一把抓治疗头疼脑热,中国人也用各种树皮草药一把抓治疗头疼脑热。那个时候的同仁堂,是著名的同仁堂,那个时候的拜耳,还是不著名的拜耳。

后来的分岔,很偶然,却又很必然。著名的同仁堂到现在还在用柳树皮和各种草药一起抓,继续治疗头疼脑热肚子痛和月经不调。而拜耳死磕柳树皮,从中提纯出了阿司匹林,然后,不著名的拜耳,渐渐变成了著名的拜耳,然后,本来也是各种动物植物提取物入药的西药,却从来没有人把他们当成天然药物制造商了,而中药,却摇身一变,成了天然药物制造商。

其实,最前沿,最先进的细胞疗法,基因疗法,哪个不是最原始最本初的动物入药疗法?诺华的CAR-T疗法,不就是从人身上抽细胞出去做药,然后又回输给人体的一个过程。它的基本原理,和中医药打通经脉好像并没有什么本质不同。只不过放到中药领域来治病的话,就是把人的胎盘拿了来煮着吃,又或者做成紫河车入药,仅此而已。

阿司匹林是柳树皮提取的,紫杉醇是最初从红豆杉上发现的,西药里面的药物成分,多来自于天然世界,只是后面的加工生产环节多了人工合成的工序,这和中药的后期炮制原理其实还是一样的,许多中药经过几道人工炮制工序以后,不也与初始药性发生了很大的改变?只不过西药向精细化,提纯化越走越远,而中药还在拘泥古法而死守不前。

自然的精妙,远超人们的想象,许多药物的分子结构异常复杂庞大,根本无法通过人工合成,许多我们以为的人工合成药物,其实都不是人工合成,而是人工修饰,先从天然药物中提纯分化获得想要的分子,再去除某些多余部分,得到精华,这跟你用一根木头雕刻一个摆件一样,只能从大往小里修,而没那个能力把小的往大里加。

中医有一个用公猪粪烀热了涂在脑门上治疗癞痢头的秘方,据说很有效。这其实与默沙东最著名的疫苗疗法也是异曲同工的一脉相通治疗理念。疫苗打入人体,就是激活抗体以毒攻毒,跟猪粪糊头上利用粪里面的细菌清除癞痢是一样的,只不过一个又清洁又体面,一个又荒唐又恶心。中医中药不是没发现微生物的药效和价值,只是他们始终处于原始状态,少了那再进一步的勇气与决心。默沙东发现了伊维菌素,顺便还获得了诺贝尔奖,这玩意既可以做成农药,也可以做成兽药,更可以做成人吃的药。简直就是西药里的朱砂甘草,百搭。但中药里最著名的微生物药,还是破壁灵芝孢子粉和虫草五倍子。

那些西药大佬们不是不研发中成药,而是他们一直都在研发中成药,只是研发的太深入了,乃至于他们不认为自己在研发的就是中成药,连中国人也不敢认为他们研发的,其实都是中成药。因为所谓的中成药,就是一个动物植物细菌微生物药物的统称,而西药,并没有脱离这个基本范畴,只不过他们把这些天然药物都精细化了,精细化到让你忘了它的天然属性,只记住了它的人工成分。


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这你就说错了,国外制药公司研发了好多中药。

阿司匹林[1]:性凉而能散,善退外感之热。原研制药公司:拜耳。

利血平:味甘,性寒凉,归肝经,具平肝潜阳,清泻肝火功效。原研制药公司:瑞士汽巴(Ciba)制药公司(后来并入诺华公司)。

头孢拉定:性味苦寒,归肺、胆、膀胱经,具清热解毒、燥湿化痰功效。原研制药公司:美国BRISTOLMYERSSQUIBB公司。

阿托品:温阳药,质轻、味苦微辛性,归心、肺、脾、胃、大肠、小肠、肾经,功主温阳。原研制药公司:还没查到,最早是在1831年,由德国药剂师曼恩(Mein)从颠茄的根中分离得到的一种生物碱,1901年由德国化学家理查德·威斯塔特RichardWillstätter首次合成。

寿比山(吲达帕胺):性偏温,具祛湿化痰功效。原研制药公司:法国施维雅。

氢氯噻嗪[2]:性温热,味甘、苦,归经于肺、脾、肾、膀胱经,具升浮之性。原研制药公司:诺华。

伊立替康[3]:味苦性寒,归为肺、胃、肝、胆、脾、肾、大肠经,临床功效为化痰散结,主要用于肠覃、胃积、肺积、腹痛或黄疸、癥瘕积聚等恶性肿瘤的治疗。原研制药公司:辉瑞。

青霉素[4]:属寒凉之性,味苦,归心、肺、脾、肝、肾诸经;根据"取象比类"理论研究,可归于"清热药"之属;根据用量、归经的不同,轻则清热解表,重则解毒排脓,亦有祛风除湿的"风药"特性。原研制药公司:无据可查,发现人:亚历山大.弗莱明(Axander Fleming),牛津大学的钱恩(Howard Florey)和弗洛里(Ernst B .Chain)走完了从药物发现到工业化前段的路程。上述三人获得了1945年的诺贝尔生理学或医学奖。

知乎惯例:

先问是不是,再问为什么。

为什么那些制药公司不研发中药,这不是因为那些西药还没有完成中药化吗?


参考文献:

[1]王振国. 对西药中药化研究命题的反思与评析

[2]帅眉江,尹思源. 从西药中药化探讨氢氯噻嗪之中药化特性

[3]韩海成. 浅谈化疗药物伊立替康的西药中药化

[4]白伟,朱冬梅. 以青霉素为例浅谈西药的中药化思维


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讲道理,如果没有这些公司的研发,那根本就没有中成药,只有中药。

外国制药公司的研发成果+中药=中成药


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研究药物的前提是有资源,而中药大多数是植物药,这些药材只生长在中国,少数在亚洲有。其他地方的资源很少。研究开发一项中药,需要的药材量是成千上百公斤的。至少中药学院的学生,分离化合物,起步就是50公斤。如果不是广泛种植的药材,有的稀少药材,你想研究都没有原料。所以,国外要研究,也是优先研究当地的植物,比如欧洲就有很多草药,现在在医院里就能开到不少德国或者是法国的草药制剂,例如施保利通片(Esberitox),成分:侧柏叶,赝靛根,紫锥菊银,抗坏血酸。德国人还开发了银杏叶制剂“梯波宁(Tebonin)”。银杏是中国独有的。但是基本上能开发本国草药的还是,优先做本国的草药,节约很多成本。中药复方只有日韩研究,毕竟中药还有炮制什么,最后的成分和原始植物可能完全不一样。

银杏叶有什么药用功能? - accn的回答 - 知乎 zhihu.com/question/5013

美国是个没有历史的国家,所以很少有草药使用,除了印第安人。但是他们也很重视天然药物。从上世纪就大批量筛选活性成分,直接使用中药提取物或植物提取物很少,毕竟植物的采收,种植地都会影响成分,所以,都是全球征集化合物,然后筛选药物活性。例如,著名的抗癌药物喜树碱、紫杉醇,都是中国才有的植物原料。20世纪50年代Wall博士从中国特有植物喜树Camptotheca acuminata Decne 中分离出抗癌活性成分喜树碱(camptothecin),后经结构修饰诞生抗癌药物Irino tecan和Topotecan。美国施贵宝(Bristol Myers Squibb)公司在2000年仅紫杉醇单一品种的销售额就高达16亿美元,2002年加上多烯紫杉醇的销售额更是高达30亿美元,占当年抗癌药物销售总额的三分之一。美国FDA在2006年批准的第一例植物药Veregen®(茶多酚),是从中国湖南获得的茶叶研究的。

喜树碱及其衍生物的历史回顾及展望 - 百度文库 (baidu.com)

每年国外公司研究开发的天然产物还是挺多的,但是最后上市成为药物出售的也就几种。毕竟药物研究的成功率太低了。

至于各大制药公司,他们药物实验和销售的定位基本范围还是确定的,有的专门做草药研发,有的就只做化学药物,有的做生物制品。就像中国的药厂,并不是什么药都生产,有的企业就专门做抗癌药,销售渠道是稳定的,再开一个适应症要花很多钱,而且不一定有精力兼顾。

默沙东_百度百科 (baidu.com)

默沙东的生物制剂比较多,抗生素和疫苗多。

瑞士诺华早期是做染料的(要知道青霉素发现前就是用染料杀菌的),所以化学合成的药物做得比较好,后来又收购了生物科技公司,所以也生产生物药。著名的格列卫在1992年获得研究进展,然后在2001年才批准。

诺华_百度百科 (baidu.com)

格列卫的诞生整整经历了130年,它背后的故事让你震惊连连_腾讯新闻 (qq.com)

德国拜耳最著名的就是阿司匹林了,这是从白柳(Salix alba)树皮里发现的物质,由于结构简单,合成成本低,也不会再去砍树做原料了。白柳是欧洲和西亚几乎随处可见的树木。

拜耳(德国产业集团)_百度百科 (baidu.com)


1805年,21岁的德国药剂师Friedrich Sertrner从罂粟中首次分离出单体化合物吗啡(morphine)

1820年,两位法国科学家从金鸡纳树皮中分离出有效成分“奎宁”(Quinine)。

1887年日本生药学创始人长井长义博士分离和鉴定了麻黄碱(ephedrine)的结构。治疗习惯性支气管哮喘和预防哮喘发作。含有少量麻黄碱的常用感冒药如新康泰克、白加黑等。

小檗碱,即黄连素,最早是在先秦时期发现的,我国汉代《神农本草经》中已详细记载了黄连的功效,其单晶结构首次被解析出是来源于1917年从白毛莨(Hydrastis canadensis)分离出来的提取物。用于治疗肠道感染的植物抗菌素。

莨菪碱和东莨菪碱,从茄科植物,如曼陀罗(Datura stramonium)和颠茄(Atropa belladonna),中药天仙子、洋金花等中获得,在全世界已经有近两千年的药用历史。目前,莨菪碱和东莨菪碱是临床上广泛使用的毒蕈碱型乙酰胆碱拮抗剂,用于镇痛、麻醉、止痉挛、抗晕动、帕金森症治疗等,具有很大市场需求。本品的消旋体即阿托品,作用亦与阿托品相似,对外周作用较阿托品更强。

1930年,利血平(Reserpine)是从印度萝芙木中提取的降血压天然药物。

1930年,地高辛(Digoxin)被首次分离出来,人类从毛花洋地黄植物提取出的药物地高辛治疗心脏病已经有200多年的历史了。根据葛兰素史克公司(Glaxo Smith Kline)的数据,他们的洋地黄的主要来自荷兰的农场,干叶被运到美国以后经处理萃取最终得到地高辛。大约一吨的干叶可以提取出一公斤的纯地高辛。葛兰素史克生产的地高辛的商品名是LANOXIN,又叫DIGITEK。

1950年,加兰他敏(Galantamine)是俄罗斯学者从石蒜科植物中分离获得用于治疗阿尔茨海默病,后来在美国上市。

1958年,长春新碱(Vincristine)是从长春花中发现的治疗白血病的首选化疗药物。发明人加拿大医生罗伯特(Robert Noble),他哥哥Clark Noble(对发现胰岛素做出了巨大贡献)

1965 年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准吐根糖浆作为非处方药销售。吐根,或者说吐根酊(ipecac)是从南美洲茜草科的小灌木 Cephaelis acuminata Cephaelis ipecacuanha 的树根中提取的生物碱混合物,主要由吐根碱(emetine)和吐根酚碱(cephaeline)组成。1999 年吐根糖浆在美国的销量是 160 万瓶。《昨日重现》的卡朋特乐队主唱卡伦死于吐根糖浆中所含的吐根碱引发的心脏毒性。

2012年,Ingenol mebutate(商品名为Picato)是从大戟属植物(Euphorbia)南欧大戟中提取纯化,由Peplin (LEO Pharma子公司)研发生产在美国上市,适用于日光性角化症。

2012年,Omacetaxine mepesuccinate(商品名为Synribo)是从粗榧(三尖杉属)中分离出来的生物碱,当前通过提取物Cephalotaxine进行半合成(专利为WO-1999048894),皮下注射用于治疗成人慢性骨髓性白血病.

2012年,Crofelemer(商品名为Fulyzaq)来源于大戟科巴豆属植物秘鲁巴豆的红色乳胶,用于缓解HIV/AIDS患者接受抗逆转录病毒疗法(anti-retroviraltherapy,ART)时出现的非感染性腹泻症状,是FDA批准的第1例口服植物处方药(结构信息如下,产品专利为WO-1992006695)。

Nitisinone,商品名Orfadin),用于治疗酪氨酸血症(Tyrosinaemia),它是将天然除草剂硝磺酮(Mesotrione)进行结构修饰得到的,最初分离于桃金娘科的红千层Callistemon citrinus

Calanolide A,是一种从马来西亚雨林树红叶石楠中分离出的二吡香豆素天然产物,抗人免疫缺陷病毒(HIV)。

从天然产物而来的药物


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答主其实可以搜一下一门大学课程,叫做天然药物化学,看完你就明白了。不是他们不研究,而是研究出来的成品不是一般百姓认知中的中药。

并不是外国的药物公司不研究中成药,而是他们对于中成药的理解和咱们不一样。中国人对中药的认知还是以中医为基础。举个例子,我们常见的说明书,会明确的写出药物的功能主治,中成药一般都是短语,像是:降气平喘,平肝熄风等。而西药,比如典型的阿司匹林则是适应症:用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。

两者本身的思维逻辑是不同的。在这个前提下,外国公司即使以中药传统方剂为基础,但是在西医的逻辑体系下研究发明的药物还是会以西药的形式进行上市。

这里也可以举几个例子,目前在外国出售的云南白药、速效救心丸等传统中药,都需要经过当地的药监部门的实验,如美国的FDA等,这一过程可以理解为把中医转变成西医的过程。最明显的就是云南白药在国内是国家保密配方,而在国外则是会标注出其组成、适应症等。同时,在外国上市的药物经过当地的四期临床实验后,才能上市。这种实验过程中,原本的中医属性就会被抹去,取而代之的是西医体系下的药效学、药动学等。

所以,如果单从一个药物的来源来说,外国公司其实也有很多的中成药上市,比如青蒿素、麻黄碱。这些都是从植物药中脱胎出的西药。

这里用麻黄详细的举个例子,麻黄的有效成分是麻黄碱,中医会通过炮制、煎煮等方式让人体吸收,评判一个人是不是能用的条件也是看这个人是不是风寒表实证的感冒。而西医同样是使用麻黄碱这个成分,但是他们则是将其提取出来,制成片剂等,使用评判的条件也从风寒表实证的感冒,变成了支气管哮喘。

所以,题主如果只从中医的角度看待药物,那中药、中成药和西药的差别是泾渭分明的,但是从药物的本质来看,中药和西药其实是一个相互印证,相互借鉴、相互融合的。毕竟药物无论中西,它诞生的目的就是为了治病救人。


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