新冠病毒主蛋白酶为什么保守，它存在变异吗，变异基础是什么？ 第1页

新冠病毒主蛋白酶切割病毒蛋白前体，变异若改变其活性、影响底物专一性或改变切割结果，有概率造成病毒蛋白报废、该病毒无法正常复制或组装，因此主蛋白酶的大部分变异不能继续传承。

新冠病毒主蛋白酶可以变异。日本已经报告主蛋白酶发生 pro108ser 变异的新冠病毒 B.1.1.284 毒株引起的临床症状减轻^[1]。

新冠病毒的 RNA 复制时随机出错的概率高于 DNA 且缺少纠错手段，每个月平均积累 2 个核苷酸的点突变。其基因组的任何部位都可以突变，造成病毒报废的突变类型不能继续传承。

不排除今后新冠病毒主蛋白酶发生的某些变异会增强新冠病毒的致病能力。

参考

1. ^ Abe, K., Kabe, Y., Uchiyama, S. et al. Pro108Ser mutation of SARS-CoV-2 3CLpro reduces the enzyme activity and ameliorates the clinical severity of COVID-19. Sci Rep 12, 1299 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-05424-3