问题

武汉金银潭医院院长恳求康复患者捐献血浆拯救其他患者,血浆能起多大作用?可以用康复者血浆生产疫苗吗?

回答
金银潭医院的呼唤:康复者的血浆能否为生命续航?

武汉金银潭医院,这座在疫情初期承受了巨大压力的医院,近日向社会发出了一个沉甸甸的请求:恳请新冠肺炎康复者捐献血浆,以拯救仍在与病魔搏斗的患者。这一呼吁背后,是医疗资源紧张、治疗方案探索的迫切需求。那么,康复者的血浆究竟能发挥多大的作用?又是否能用于疫苗生产?我们不妨深入探究一番。

康复者血浆的“救命之源”:抗体在行动

要理解康复者血浆的作用,首先要明白病毒感染后人体产生的应对机制。当新冠病毒侵入人体后,我们的免疫系统会被激活,它会产生一种特殊的“武器”——抗体。这些抗体就像是精准制导的导弹,能够识别并结合病毒表面的特定部位,阻止病毒进一步侵入细胞,从而帮助身体清除病毒。

而新冠肺炎康复者的体内,由于已经成功战胜了病毒,他们的血液中就富含这些具有强大“杀伤力”的抗体。将这些康复者的新鲜血浆(通常包含血清,也就是血浆中去除纤维蛋白原的部分)输注给正在感染的患者,就相当于为患者“注射”了一批已经训练有素的“士兵”。这些输入的抗体可以:

中和病毒: 直接与病毒结合,阻止其附着和入侵健康的细胞,从而抑制病毒在体内的复制。
帮助清除病毒: 激活其他免疫细胞,加速吞噬和清除被抗体标记的病毒。
减轻炎症反应: 在某些情况下,过度的炎症反应是导致重症的关键。外源性抗体可能在一定程度上调节免疫反应,减轻损伤。

血浆疗法(也称为恢复期血浆疗法)并非新冠疫情的“独创”,它在历史上曾被用于治疗白喉、流感、埃博拉等多种病毒性疾病,并取得过一定的疗效。 在新冠疫情初期,当特效药物和疫苗尚未问世,临床经验不足的情况下,血浆疗法成为了一个重要的“应急”手段。

血浆疗法能起多大作用?

这是一个复杂的问题,其效果受到多种因素的影响:

捐献者血浆的抗体水平: 不同康复者的免疫反应强度不同,其血浆中抗体的浓度和效价也会有差异。抗体水平越高、中和能力越强的血浆,理论上效果越好。
患者的病情严重程度: 对于病情较轻的患者,血浆疗法可能有助于阻止病情进展。但对于已经出现严重炎症反应、器官损伤的危重症患者,血浆疗法可能更多地起到辅助作用,难以扭转乾坤。
输注的时间: 越早输注血浆,越有可能在病毒大量复制初期将其控制住,效果也可能越好。
输注的剂量和频率: 需要一定的剂量和规律的输注才能维持血液中足够浓度的抗体。
病毒变异: 如果病毒发生显著变异,导致现有抗体识别能力下降,那么血浆疗法效果可能会打折扣。

总的来说,在疫情早期,许多研究表明,康复者血浆疗法可以缩短患者的症状持续时间,改善氧合功能,甚至降低死亡率。但需要指出的是,早期研究大多是观察性的或者小规模的临床试验,其确切的疗效还需要更大规模、设计更严谨的随机对照试验来进一步验证和明确。一些后期的研究也指出,血浆疗法对部分患者效果不显著,或者在某些情况下可能存在潜在风险(如输血反应)。

用康复者血浆生产疫苗?这个思路有点“跑偏”

现在我们来聊聊第二个问题:能否用康复者的血浆生产疫苗?

答案是:不能,至少不是直接生产疫苗。

疫苗的作用机制是通过引入灭活或减毒的病毒、病毒的亚单位(如病毒表面的蛋白)或病毒遗传物质(如mRNA),来“教会”人体的免疫系统识别并产生针对该病毒的特异性抗体和细胞免疫反应。疫苗的本质是“免疫原”,它能诱发人体的免疫应答。

而康复者的血浆中含有的是已经产生的抗体,它本身不具备免疫原性,也就是说,直接输注血浆并不能教会人体自身的免疫系统产生抗体。它只是“借”了别人的抗体来暂时性地帮助身体对抗病毒。

那么,康复者的血浆中的抗体,可不可以被利用起来呢?

可以,但方向不同:

1. 生产单克隆抗体药物: 这是更精确和更有效的利用方式。科学家可以从康复者的血浆中分离出产生特异性抗体的B细胞,然后通过杂交瘤技术或基因工程技术,体外大量生产出针对病毒特定位点的单克隆抗体。
过程大致如下:
分离B细胞: 从康复者血液中分离出能够产生抗新冠病毒抗体的B淋巴细胞。
鉴定抗体: 通过各种方法筛选出对病毒中和能力最强的抗体。
体外培养或基因工程: 将能够产生这些高活性抗体的基因导入到哺乳动物细胞(如CHO细胞)或细菌中进行大规模培养,从而产生大量的、同一类型的抗体。
纯化和制剂化: 将纯化后的单克隆抗体制成药物。
优势:
高特异性: 单克隆抗体只针对病毒的一个特定靶点,精准高效。
高纯度: 药物成分单一,杂质少,副作用可能更小。
标准化生产: 可以实现大规模、质量稳定的生产。
例子: 一些在疫情早期研发的“抗体鸡尾酒”疗法,就是通过混合两种或两种以上的单克隆抗体来治疗新冠病毒感染。

2. 被动免疫制剂的研发(早期探索): 在某些极端情况下,理论上可以将纯化后的抗体(而不是整个血浆)制成一种被动免疫制剂,供需要的人使用。但这与我们通常意义上说的疫苗生产是完全不同的概念。疫苗是主动诱导免疫,而这种制剂是直接提供抗体,是被动免疫。

总结一下:

康复者血浆可以作为一种重要的治疗手段,为危重患者提供紧急的被动免疫支持。 它通过输注含有大量抗体的血浆,直接帮助患者中和病毒,减轻病情。
康复者血浆本身不能直接用于生产疫苗。 疫苗是通过“训练”人体免疫系统来产生抗体,而血浆中已经包含了“完成训练”的抗体。
康复者的血浆中的抗体可以通过先进的技术提炼出来,用于生产高特异性、高纯度的单克隆抗体药物,这是一种更先进的抗病毒治疗方法。

金银潭医院院长的那一声恳求,是基层医疗工作者在特殊时期,倾尽全力寻求一切可能救治患者的写照。康复者的慷慨捐献,凝聚了生命的希望,也体现了人类在面对共同挑战时的团结与互助。尽管科学研究在不断进步,新的药物和疫苗不断涌现,但在特定阶段,这些充满人道主义光辉的血液,依然是连接生与死的珍贵桥梁。

网友意见

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杀生丸在1月22日,就提到这个方案了。

美国有用克隆牛制造抗体的技术。

现在中国现弄牛肯定来不及,找美国人合作吧

作者:杀生丸
链接:zhuanlan.zhihu.com/p/10
来源:知乎
著作权归作者所有。商业转载请联系作者获得授权,非商业转载请注明出处。

2012年MERS冠状病毒的爆发, 对美国来说是一个触动,所以就有了可以中和MERS冠状病毒的多克隆抗体的研发和后续的1期临床试验, 结果于2018年发表。

2003年的SARS,2012年的MERS和2015年的MERS爆发,美国医学界的共识就是,在没有有效治疗药物的情况下,终极解决手段是大规模生产针对冠状病毒Spike蛋白的多克隆抗血清。

由于冠状病毒会通过变异进化,使用针对单一抗原的单克隆抗体治疗容易产生耐药,这就是为什么要使用多克隆抗体治疗的原因。为了达成这一目的,美国NIH费了很大的力气通过遗传工程制备了三重基因敲除的牛成纤维细胞,又制备了将两个人类染色体片段融合在一起人工染色体, 最后通过细胞遗传学手段培育了转入人染色体的转基因牛。 这牛的存在意义就是为了生产人源化抗体来对抗类似武汉病毒这样的罕见致病微生物。

首先是使用这个抗体治疗MERS冠状病毒感染的动物实验研究。


这个生产人源化抗体转基因牛的制造流程如下:


针对MERS冠状病毒S蛋白的抗体代号是SAB-301, 动物实验治疗有效:


接着是人体临床1期实验,证明安全:

这个临床实验的结论如下:


能产生人源化抗体的转基因牛为其他疾病提供了一个制备治疗用抗体的技术平台。

今天美国已经报道了第一例输入的武汉肺炎案例,如果出现生化危机,那么这转基因牛就会被用来大量制备武汉病毒的抗血清, 将抗血清中的人源化抗体纯化后就可以直接治疗病人了。

其实MERS冠状病毒爆发的时候美国只有两个案例,但是NIH还是启动了生产MERS病毒抗血清的计划并完成1期临床实验,这就是未雨绸缪。

对于中国来说,现在可以考虑和美国NIH合作,利用他们的转基因牛技术平台大量生产抗武汉新型冠状病毒的抗血清。 万一事态失控,这就是终极的解决方案。

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2月13日晚,国务院国资委发布通告称,国药中国生物已完成对部分康复者血浆的采集工作,开展新冠病毒特免血浆制品和特免球蛋白的制备。经过严格的血液生物安全性检测,病毒灭活,抗病毒活性检测等,已成功制备出用于临床治疗的特免血浆。

2月8日,以新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)为指南,首期在江夏区第一人民医院开展了3名危重患者的新冠特免血浆治疗,目前连同后续医院治疗的危重病人超过了10人。临床反映,患者接受治疗12至24小时后,实验室检测主要炎症指标明显下降!淋巴细胞比例上升,血氧饱和度、病毒载量等重点指标全面向好,临床体征和症状明显好转。

同时发出捐献血浆倡议书如下:

新冠肺炎康复者血浆捐献倡议书

尊敬的新冠肺炎康复者朋友:

祝贺您战胜病魔,康复出院!

2019年12月以来,武汉发生了新型肺炎疫情,并迅速向全国蔓延,牵动着十四亿中国人的心。在党中央、国务院的坚强领导下,全国人民众志成城,立志打赢疫情防控阻击战!

当前疫情防控形势依然严峻,还有众多危重病人亟待救治!国家卫生健康委员会发布的《关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)的通知》,明确提出对重型、危重型病例的治疗可采用恢复期血浆治疗。采用恢复期病人血浆疗法,通过临床输注康复者恢复期血浆或将其制备成特异性免疫球蛋白,疗效较好且安全。SARS爆发期间,就有将SARS患者康复后的血浆输注给重症SARS病人实现治愈的案例。近日,本次新冠肺炎康复者血浆中已检测出高效价病毒中和抗体,实验证明,能够有效杀死新冠病毒,我们用康复者特异血浆临床治疗11例危重病人,治疗效果显著。

亲爱的新冠肺炎康复者朋友们,人人为我,我为人人!热切期盼,康复的您,赤诚的爱,捐献一份爱心血浆,挽救一个危重生命!

捐献地点:湖北省人民医院爱心献血屋(新冠肺炎康复者血浆捐献点)(武汉市武昌区解放路234号)

爱心捐献联系人:

吴 晓 13871360262

毛 敏 17771457302

梅 宇 13886033659

中国生物武汉新冠肺炎康复者血浆采集和治疗项目工作组

武汉血液中心

温馨提示

尊敬的新冠肺炎康复者朋友:

非常欢迎您参与捐献血浆,请您认真阅读以下内容:

1.康复者捐献血浆需要有哪些条件?

答:新冠肺炎康复者年龄在18-60周岁,确诊感染过新型冠状病毒,出院后目前身体状况较好,没有其他不适,并愿意捐献出自己的血浆帮助他人,请携带本人身份证和出院小结联系血浆捐献点献血浆。

2.康复者捐献血浆有哪些流程?

答:可拨打爱心热线预约捐献血浆事宜,在捐献点经过登记、健康征询、体格检查,献浆前可饮用适量的水和食物,符合要求进行血浆采集(约20-30分钟),献浆后休息30分钟后可离开捐献点。

3.康复者捐献血浆前有哪些注意事项?

答:康复者捐献血浆前感觉身体状况良好,没有身体不适。前一天尽量清淡饮食,不吃高脂肪、高蛋白、高淀粉(肉类、蛋类、豆类、辛辣等)食物,晚上注意早些休息,早上起床后可吃一些粥类、清淡面条、包子、馒头等。不能空腹献血浆,女性月经期内不能献血浆。

4.康复者捐献血浆后有哪些注意事项?

答:康复者捐献血浆后注意按压穿刺点20-30分钟,不能揉按穿刺点,止血后方可去掉创可贴,注意针眼处清洁卫生,不可用水擦洗。献浆当日适当休息,不做剧烈运动,献浆手臂不持重物。饮食方面和日常生活用餐一样,不能暴饮暴食,不能饮酒。保持健康的生活方式,间隔14天后可再次捐献血浆。

更新一波,一人献血治疗2-3人

2.15日

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我们先看一下新闻的内容。

日前,国药中国生物已完成对部分康复者血浆的采集工作,开展新冠病毒特免血浆制品和特免球蛋白的制备。经过严格的血液生物安全性检测,病毒灭活,抗病毒活性检测等,已成功制备出用于临床治疗的特免血浆,在中国生物武汉生物制品研究所、国药集团武汉血液制品有限公司、武汉市江夏区第一人民医院、武汉血液中心、中科院武汉病毒研究所、中国食品药品检定研究院的紧密合作下,投入临床救治重症患者。

2月8日,以新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)为指南,首期在江夏区第一人民医院开展了3名危重患者的新冠特免血浆治疗,目前连同后续医院治疗的危重病人超过了10人。临床反映,患者接受治疗12至24小时后,实验室检测主要炎症指标明显下降,淋巴细胞比例上升,血氧饱和度、病毒载量等重点指标全面向好,临床体征和症状明显好转。

新冠特免血浆制品是由康复者捐献的含高效价新冠病毒特异性抗体的血浆,经过病毒灭活处理,并对抗新冠病毒中和抗体、多重病原微生物检测后制备而成,用于新冠肺炎危重患者的治疗。

从临床病理发生过程看,大部分新冠肺炎患者经过治疗康复后,身体内会产生针对新冠病毒的特异性抗体,可杀灭和清除病毒。目前在缺乏疫苗和特效治疗药物的前提下,采用这种特免血浆制品治疗新冠病毒感染是最为有效的方法,可大幅降低危重患者病死率。


我们曾在1月31日讨论过一个问题,为什么不提取康复者血液中的抗体用于治疗~今天看到这个好消息,向一线抗“疫”者们致敬。也正好和大家再聊聊这个问题,请注意新闻里面提到的几个要素。

第一,原材料是康复者捐献的血浆,这也就是说,需要靠康复者的捐献。而且大家要知道,平时我们说的献血,献的是血液,或者说是全血,就是流动在心脏和血管之间的红色粘稠液体。当血液从我们的身体里流出后,会发生自然凝固,凝固过程中会析出一种淡黄色的透明液体,这便是血清。当我们将血液抽出,对其进行抗凝处理后,离心将血细胞去除掉,得到的淡黄色不透明粘稠液体,才是血浆。

第二,新闻中反复强调了多次,是经过严格的血液生物安全性检测,病毒灭活,抗病毒活性检测等处理的。为什么要这么操作呢?因为血浆中的确是含有抗体成分,但是同时它还含有激素,血浆蛋白,脂蛋白和酶等多种产物,组份复杂。目前,我们对于血液组分的认知和功能其实还并没有完全研究透彻,因此进行严格的处理非常有必要。

第三,目前,新冠病毒特免血浆制品临床是用于危重患者的救治。为什么不广泛用?最大的原因,我认为还是太少了。与庞大的患者数量相比,康复者数量太少了,血浆制品就更少了,所以先用于危重患者的治疗。

这也是为什么金银潭医院院长呼吁康复者在不影响自身健康的前提下,捐献血浆,拯救其他患者。

这里我们还想补充一下,康复者的捐献非常重要,不仅仅是能够制备血浆,救治危重患者,还有更重要的意义。

因为除了血浆,血清中同样含有抗体成分。在临床前实验中,将含有抗体的小鼠血清转移到健康的,未被感染的小鼠体内,便可防止健康小鼠被相应的病毒所感染。

而科研人员可以通过康复者的血液,分析并且拿到可以有效的中和病毒的全人源单克隆抗体序列,用以治疗和预防病毒引起的疾病的发生。

这是因为,当病人痊愈后,在他们的体内会产生抗原特异性的B细胞。这些细胞会少量存在于外周血液中。通过不断的筛选,将这些B细胞捕获,再通过序列的扩增和分析,便可以得到有效的全人源单克隆抗体序列,随后便可以在体外制备抗体了。

相比于鼠源单克隆抗体、人鼠嵌合单克隆抗体、人源化单克隆抗体,这种全人源单克隆抗体是一种良好的治疗和预防手段。

这种抗体具有高亲和力、高特异性、毒副作用小的特点,可以克服动物源抗体及嵌合抗体的各种缺点。

不过,这种方法虽然解释起来很容易,但是实际操作中却存在种种技术难题。

首先,抗原特异性B细胞在外周血液中含量十分稀少。在一项研究中,研究者在外周血中分离到的抗原特异性B细胞比例仅为19/500000。

分离到B细胞后,对其序列扩增和测定的灵敏性,特异性要求也十分高。即使扩增出序列,表达出抗体,抗体的中和效果也需要进一步的鉴定。

所以说,不管是特免血浆的制备,还是抗体的生产,看似简单有效的方法,在实际操作中的工作量和困难程度都是巨大的。

最后,为这个好消息感到振奋,向一线抗“疫”者们致敬,也希望越来越多的康复者响应张院长的这一呼吁,你,对他们来说,非常重要~


作者:mr now(中国科学院上海巴斯德所)

出品:科普中国

监制:中国科学院计算机网络信息中心

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这些人还是没搞懂社会运行的规律,

“恳求”,“捐献”估计管仲商鞅看到都要笑死,

邦国之道唯利恒常!

这种时候要大病初愈的人献血,

怎么着也得拿出点东西来吧,

直接报纸喊话:收购治愈者血浆,

1000R /ML 卖的私戳,40岁以下者优先。

信不信一天就把血库给他捐爆了。

事急从权,事急从权!

能拿钱解决的事都不是问题。

我们华科随便一个课题组就是4000多万经费,

4万毫升的血浆,可以救多少人?

主要是那些做办公桌后的人脑子转不过来,

总想让别人做什么,

从来没想自己应该用什么去交换!

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