如何评价匈牙利政府公布四国新冠疫苗效果，美国辉瑞最差，俄罗斯卫星最好?
首先，需要明确信息来源和背景。 匈牙利政府公布此类信息通常会引发广泛关注，因为它涉及到不同国家疫苗的有效性和安全性，尤其是在疫情早期。评价这类信息时，我们需要关注：
数据来源的透明度： 匈牙利政府是如何收集和分析这些数据的？是来自临床试验数据、真实世界数据（如疫苗接种后的感染率、重症率、死亡率等）还是其他来源？数据的样本量、时间跨度、受试人群特征等是否公开？
研究设计的严谨性： 是否进行了科学的、对照性的研究？是否存在选择偏倚或信息偏倚？评估标准是否明确且科学？
数据的发布平台和目的： 这些信息是在学术期刊上发表的同行评审研究，还是政府部门的官方声明？其目的是为了指导公共卫生政策，还是有其他政治或外交考量？
其次，对匈牙利政府公布的结论进行初步的“评价”和“分析”。
关于“美国辉瑞最差”的说法：
全球公认的辉瑞疫苗有效性： 在全球范围内，辉瑞BioNTech的mRNA疫苗（Comirnaty）在多项大型临床试验和大规模真实世界数据中，都显示出极高的有效性，能够显著降低感染、重症和死亡的风险。世界卫生组织（WHO）和许多国家的监管机构都批准了其使用，并对其安全性给予了高度评价。
可能的影响因素： 匈牙利政府的结论如果与全球主流认知存在巨大差异，可能有以下几种解释：
数据采集和分析的局限性： 可能存在未被充分披露的统计方法问题、样本代表性不足、或者对“有效性”的定义与国际标准不一致。例如，如果只看某个特定时间段或特定人群的数据，可能会出现偏差。
接种后的时间差和变异株： 疫苗的有效性会随着时间推移而有所下降，并且对不同变异株的防护能力也可能存在差异。如果匈牙利统计的数据恰好是在某个时期内，当时流行的变异株对辉瑞疫苗的突破性感染率相对较高，而对其他疫苗影响较小，可能导致这种结论。
其他混合因素： 匈牙利可能在疫苗接种策略上有所不同，例如与其他疫苗的混打情况、人群的健康基础等，这些都可能影响疫苗的真实世界效果。
政治或外交因素： 匈牙利政府近年来与俄罗斯在政治和经济上有较为密切的联系，而与美国及欧盟的关系则较为复杂。在这种背景下，政府在宣传上倾向于“亲俄远美”的倾向并非没有可能，尤其是在事关国家主权和公共卫生的疫苗问题上。
关于“俄罗斯卫星V最好”的说法：
俄罗斯卫星V疫苗的有效性： 俄罗斯卫星V疫苗同样声称具有较高的有效性，在一些研究中也显示出良好的效果。然而，其早期在国际上的临床试验数据披露相对不充分，尤其是在西方国家，对其全面评估存在一定的迟疑。
可能存在的问题：
数据透明度和独立验证的不足： 相较于辉瑞疫苗，卫星V疫苗的临床试验数据在国际上的公开度和独立验证的程度相对较低。这使得其有效性和安全性的评价更难获得广泛的共识。
与其他疫苗的直接比较难度： 不同国家使用不同的疫苗接种计划和疫情监测体系，直接比较不同疫苗在不同国家的效果非常困难，因为受到的外部因素干扰很多。
可能存在的宣传倾向： 俄罗斯在全球推广其疫苗时，也存在一定的政治和外交考量，尤其是在希望展示其科技实力和影响力的方面。
第三，从科学和公共卫生角度进行综合评价：
全球科学界的共识： 目前，全球主流科学界和公共卫生组织对mRNA疫苗（如辉瑞、Moderna）的有效性和安全性普遍持肯定态度，并且有大量的同行评审研究支持。对于灭活疫苗（如中国的国药、科兴）和病毒载体疫苗（如阿斯利康、强生、卫星V）也都有相当的研究成果，但其有效性数据范围可能略有不同。
疫苗有效性评估的复杂性： 疫苗的“效果”并非单一指标，它包括预防感染、预防重症、预防死亡、降低传播等多个维度。而且，即使是同一种疫苗，在不同人群、不同变异株流行时期、不同接种时间点，其表现也会有所差异。
需要独立的、多中心的、大规模的真实世界研究： 最可靠的评价应来自于独立机构进行的、遵循严格科学方法的大规模真实世界研究，并且这些研究结果需要经过同行评审，在全球范围内进行公开和讨论。仅仅依赖一个国家政府的单方面公布的数据，尤其是在该国政府有明显政治倾向的情况下，其可信度需要打上问号。
信息甄别的重要性： 在面对此类信息时，公众需要保持批判性思维，多方查证，避免被单一来源的、可能带有偏见的信息所误导。
总结来说，
匈牙利政府关于四国新冠疫苗效果的公布及其“辉瑞最差，卫星最好”的结论，在很大程度上与全球广泛的科学共识存在差异，其结论的可信度受到质疑。
对辉瑞疫苗的低评价可能忽视了其在全球范围内的良好表现，并可能受到统计方法或政治因素的影响。
对卫星V疫苗的高评价则需要警惕其数据透明度不足和潜在的宣传动机。
在评价此类信息时，我们应该回归科学事实，关注数据来源的可靠性、研究设计的严谨性以及是否有独立的第三方验证。任何疫苗的评价都应该基于严谨的科学证据，而不是政治立场或国家宣传。
作为普通公众，我们应该相信国际上主流的、经过同行评审的科学研究成果，并且了解疫苗的有效性是一个动态的、多因素影响的评价过程。如果对某项研究或结论有疑问，应该参考更多独立、权威的信源进行比对和分析。
网友意见
如何看待匈牙利的疫苗接种结果？
我看到有博主发了匈牙利的疫苗接种结果，这条微博是这么写的：
「大反转！匈牙利卫生部官方披露真实世界140万人完成全程两剂新冠疫苗接种后的数据，中国国药灭活新冠疫苗 保护率显著优于美国辉瑞mRNA疫苗和英国阿斯利康腺病毒载体疫苗！」
我昨天就看过这个报道的原文了，今天一直忙，没有时间写。其实这个消息是非常值得讨论的——我们要如何看到真实世界的数据？
希望这条微博，能让你对疫苗有效率和真实世界研究有更加深刻的理解。
一
在讨论匈牙利的研究之前，我们首先需要知道一个事——疫苗有效率是如何计算的？
根据美国CDC官网上的《Principles of Epidemiology in Public Health Practice, Third Edition（公共卫生实践中的流行病学原理 第三版）》，疫苗有效率（Vaccine efficacy/ effectiveness, VE）代表的是在疫苗接种组中，疾病减少的比例，其计算公式=（安慰剂组（或叫未接受疫苗组）风险 - 疫苗组风险）/ 安慰剂组感染率。
说得简单点，就是疫苗组的感染风险，到底比安慰剂组的感染风险降低了多少。
这是全球通用的疫苗有效率计算公式。一支疫苗的有效率究竟如何，必须根据严格设计的III期临床试验计算出来。
那么，什么叫做「严格设计」呢？就是什么时候接种，多少人，什么年龄，有没有基础病，什么排除条件，主要临床终点和次要临床终点是什么，这些在试验开始前就要明确下来。
任何一个国家（包括WHO）在评价疫苗有效率的时候，都只看III期临床试验。因为I期II期的有效性评价，通常只看接种后的中和抗体滴度、T细胞反应等，但是疫苗接种的根本目的，是避免患上传染病，实验室数据跟最终有效率还是有很大不同的。
二
那有些人可能会问，III期临床之前的数据就算了，那疫苗上市之后的真实世界研究数据靠不靠谱呢？
我在微博写过很多真实世界研究的，包括辉瑞在美国、以色列的，科兴在智利的。真实世界研究（Real World Research, RWR）是很重要的一种研究，相对于随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT），它是用来观察在更加复杂、患者自主性更强的真实诊疗环境（医院、社区等）中，一种药物（或者疫苗）所起到的实际效果到底如何。
随机对照试验有严格的入组标准和排除标准，而真实世界研究宽松很多；
随机对照试验的结果受到试验标准的限制，而真实世界研究是真正的临床实践。
然而，这两类研究是不能互相取代的，因为它们的研究目的是不同的。有个常见的认知就是，在真实世界下获得的数据就是真实世界研究，这是对RWR严重的误解。既然是「研究」，那么就不是什么数据都能纳入的，必须经过筛选。
真实世界研究由于缺乏安慰剂组，因此如果要生成有效率，必须对数据做二次处理。比如辉瑞疫苗在以色列以及科兴疫苗在智利的真实世界研究，需要将接种疫苗和未接种疫苗的人根据年龄、性别、收入、合并症等进行了匹配；再比如梅奥开展的美国第一个mRNA疫苗的真实世界研究，梅奥使用了一比一匹配生成的方式对比两个组，然后才能计算真实世界中疫苗的有效率。
疫苗在真实世界研究的有效率，可能低于III期临床，也可能高于III期临床，因为真实世界的因素更加复杂。
-比如III临床中志愿者的年龄是广域的，但是在真实世界中很可能是老年人优先接种，那么真实世界的有效率就可能偏低；
-比如III临床中两个组的志愿者是随机分配的，但是在真实世界中可能更重视疫情的人会更主动去接种疫苗，那么真实世界的有效率就可能偏高；
真实世界研究的样本量通常都很大，但不是说大样本的结果就都算真实世界研究。
三
可能已经有人觉得，你扯了这么多，那为啥匈牙利的真实世界中，大卫星和国药的有效率比辉瑞更高呢？
我们先回顾一下匈牙利的数据。
这是匈牙利公布的图表，最左边一列是疫苗名字，这里就不在翻译了，那些数字从左到右分别是接种疫苗后的患病（COVID-19）人数、十万人中的患病人数、死亡人数、十万人中的死亡人数。
我们就直说接种某个疫苗后十万人中的患病人数
大卫星：95人
Moderna：177人
国药：356人
辉瑞：555人
牛津：700人
所以有很多人认为，这个数据明确说明，大卫星和国药疫苗有效率比辉瑞更好。
实际上做这种对比是非常不科学的。
匈牙利的数据，只是真实世界的数据，但谈不上真实世界研究。
匈牙利这些数据的局限在于，这几种疫苗是在不同的时间、给不同的风险人群接种的。
首先，辉瑞是最早开始接种的疫苗。辉瑞统计的是4个月的数据，比其他疫苗统计时间（2~3个月）都更长。从去年12月开始，那些病毒感染风险最高的人（如医护人员、老年人和慢性病患者）就开始接种辉瑞疫苗。在80岁以上最脆弱的老年人当中，辉瑞疫苗的接种率远高于其他疫苗。26%的辉瑞疫苗被用于80岁以上老年人 ，而大卫星和国药的数字分别是2.4%和9.3%。
更重要的一点是，根据匈牙利的接种政策，在慢性病患者方面，大卫星和国药的接种是有限制的。大卫星直接排除了一些特定的慢性病患者，国药对于一些特定的未经治疗的慢性病、或者慢性病出现急性发作的患者也是不予接种的，而其他三个疫苗在这方面并没有什么限制。
因此在时间跨度、年龄还是慢性病等因素都有诸多差异的情况下，通过这些数据论述「XX疫苗由于XX疫苗」是没有意义的。
实际上在匈牙利公布这些结果的同时，塞尔维亚也公布了类似结果，正好塞尔维亚也是多种疫苗同时接种。
而塞尔维亚的结果显示，在接种至少一针疫苗后出现感染的比例，牛津是2.3%，国药是2.2%，大卫星是1.8%，辉瑞是1.1%。
但这些结果能说明什么问题吗？塞尔维亚的结果和匈牙利的结果截然不同，但是两者的参考意义都有限，更不能以此判断XX疫苗优于XX疫苗，因为他们都没有做到对原始数据的梳理分析。
所以再看看我最上面用的标题：如何看待匈牙利的疫苗接种结果？
这只是疫苗接种结果，仅此而已，这并不是真实世界研究；
这些数字都是客观准确的，但也仅此而已。
四
匈牙利这个结果，其实重点并不应该放在不同疫苗的对比上。匈牙利的结果其实说明了一个更重要问题，那就是应该接种疫苗。在这些疫苗接种期间（去年12月底至今），匈牙利不接种疫苗者的感染率是4.5%，而接种疫苗者的感染率降至0.4%。
如果你能看懂本文，你应该理解这个差异当然不是疫苗真实的有效率，但是它仍然可以表明，疫苗确实可以为你提供强大的保护。
所以还是我之前说过的那句话，
疫情之下，什么样的疫苗才是最好的？
就是你现在能打得到的那一支。
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