法国一药企正在开发针对「痤疮、青春痘」的疫苗，将于 2023 年进入临床应用，会是该领域的一大突破吗？
要回答这个问题，我们需要从几个层面来剖析。
痤疮的成因与现有治疗方法的局限性
首先，我们要明白痤疮，也就是我们常说的青春痘，是怎么形成的。它并非单一因素造成的，而是多种因素共同作用的结果，主要包括：
皮脂腺过度分泌油脂（皮脂）： 雄性激素是主要的驱动力，尤其在青春期，会刺激皮脂腺分泌大量油脂，堵塞毛孔。
毛囊口角化异常： 正常情况下，毛囊壁的细胞会规律脱落，但如果出现角化异常，这些脱落的细胞就会与皮脂混合，形成角栓，堵塞毛囊。
痤疮丙酸杆菌（Propionibacterium acnes）的过度繁殖： 这种细菌通常存在于毛囊内，但在毛孔堵塞、皮脂堆积的环境下，它们会大量繁殖，分解皮脂并产生炎性物质，进一步加剧毛囊的炎症。
炎症反应： 身体的免疫系统对细菌及其产生的物质做出反应，导致毛囊周围出现红肿、疼痛等炎症症状。
了解了这些，我们就能看到目前主流的痤疮治疗方法，比如：
外用药物： 维A酸类药物（如维A酸乳膏、阿达帕林）可以调节角化，抑制皮脂分泌；抗生素（如克林霉素）可以抑制痤疮丙酸杆菌；过氧化苯甲酰可以杀灭细菌并有角质溶解作用。
口服药物： 抗生素（如四环素类）用于治疗中重度痤疮；异维A酸（维A酸的口服制剂）是目前公认最有效的治疗方法之一，它能强力抑制皮脂分泌、调节角化并有抗炎作用，但副作用也相对明显，需要严格监测。
物理治疗： 如光动力疗法、激光治疗等，可以杀灭细菌、收缩皮脂腺。
尽管这些治疗方法在一定程度上可以控制痤疮，但仍存在一些不足：
疗程长，复发率高： 很多患者需要长期治疗，一旦停药，痤疮仍可能复发。
副作用： 尤其是口服异维A酸，可能引起皮肤干燥、脱屑、唇炎，甚至对肝脏和胎儿有影响，需要医生密切监控。
效果因人而异： 对某些患者可能效果显著，但对另一些患者则效果有限。
无法根治： 目前的治疗方法更多是控制和缓解，而非彻底根治。
疫苗的潜在机制与“突破”的可能性
正是基于现有治疗方法的局限性，一款能够从根本上预防或治疗痤疮的疫苗，才显得尤为重要。如果这款法国药企开发的疫苗能够奏效，其“突破性”可能体现在以下几个方面：
1. 针对性更强，副作用可能更小：
靶向痤疮丙酸杆菌： 最直接的可能就是疫苗能够刺激人体免疫系统，产生针对痤疮丙酸杆菌的特异性抗体或T细胞。这意味着疫苗可能不是去“抑制”身体的正常生理功能（如皮脂分泌），而是去“中和”引起炎症的病原体。理论上，如果疫苗能有效控制痤疮丙酸杆菌的过度繁殖，就能显著减轻炎症反应，从而达到预防或治疗的目的。
避免全身性副作用： 相较于口服药物，疫苗通常作用于免疫系统，副作用多为局部反应（如注射部位疼痛、红肿）或短暂的全身反应（如低烧）。如果能避免口服药物带来的肝脏损伤、皮肤干燥等问题，这将是一个巨大的进步。
2. 预防或长期控制的可能性：
预防性疫苗： 如果疫苗能在痤疮发病前接种（例如在青春期即将开始时），理论上可以阻止痤疮丙酸杆菌的过度繁殖，从而预防痤疮的发生。这将是颠覆性的，因为目前我们只能在痤疮出现后进行治疗。
长期缓解： 即使是治疗性疫苗，如果能诱导持续的免疫记忆，可能在一次或几次接种后提供长期的保护效果，减少复发的频率和严重程度。这与目前需要反复用药的模式完全不同。
3. 改善生活质量的潜力：
痤疮不仅影响身体健康，更严重的是对患者心理和社交造成负面影响。长期受痤疮困扰的患者，往往伴随自卑、焦虑甚至抑郁情绪。如果疫苗能够显著改善或根治痤疮，将极大地提升患者的生活质量和自信心。
需要关注的细节与潜在的挑战
然而，我们也不能过于乐观，一款疫苗从研发到上市，尤其是在临床试验阶段，仍然面临诸多挑战。在得知更多细节之前，我们还需要保持审慎：
1. 疫苗的具体靶点是什么？
是针对痤疮丙酸杆菌的特定毒力因子（如酶、毒素）？还是针对细菌的表面抗原？了解疫苗的作用机制至关重要。
或者，它是否也可能针对人体自身的一些调节因素，例如皮脂分泌或免疫反应？如果靶点不明确或选择不当，效果和安全性都会打折扣。
2. 免疫应答的有效性和持久性如何？
疫苗是否能够诱导出足够强的免疫反应来对抗痤疮丙酸杆菌？
这种免疫反应能否持续足够长的时间，以提供长期的保护？是否需要加强免疫？
是否存在个体差异？有些人可能对疫苗反应不佳。
3. 安全性如何？
虽然理论上副作用会比口服药小，但疫苗的安全性永远是第一位的。尤其是在针对一个相对常见的疾病（痤疮）开发疫苗时，对安全性的要求会非常高。
是否有可能引起自身免疫性疾病（例如，免疫系统错误攻击皮肤自身细胞）？这是任何疫苗都需要警惕的潜在风险。
疫苗的生产和储存条件也会影响其安全性和有效性。
4. 临床试验的设计和结果如何？
目前是处于哪一期临床试验？“进入临床应用”通常意味着已经完成了早期的人体试验，但三期临床试验是评估疗效和安全性的关键。
临床试验的对照组是什么？安慰剂对照还是现有标准疗法对照？
试验的终点指标是什么？是减少病灶数量、减轻炎症程度、还是改善患者的自我感觉？
如果公布的初步结果是积极的，那么样本量有多大？是否具有统计学意义？
5. 成本效益如何？
即使疫苗有效，其价格也可能成为普及的障碍。如果价格过高，只有少数人能负担得起，那么它对整个痤疮治疗领域的改变就有限了。
结论：充满希望，但仍需时间验证
总而言之，法国这家药企开发的针对“痤疮、青春痘”的疫苗，如果能够如期在2023年进入临床应用，并且在后续的临床试验中展现出显著的疗效和良好的安全性，那么它极有可能成为该领域的一大突破。
“突破”不仅仅意味着一种新的治疗方法，更可能意味着对痤疮治疗理念的转变——从被动治疗到主动预防或长期免疫控制。这将为数百万饱受痤疮困扰的患者提供一种全新的、可能更安全、更有效的解决方案。
然而，目前这仍是一个“正在开发中”的消息。我们需要等待更详尽的临床试验数据来验证其真实效果和安全性。在此之前，将其视为一个充满希望的前景是合适的，但保持科学的审慎和耐心同样重要。如果它最终能成功上市，其意义将是深远的，可能彻底改变痤疮的治疗格局。
网友意见
谨慎期待吧，感觉还是偏标题党了一些。
第一个问题：2023年基本不可能。
目前该疫苗才临床一期，大家不要看了新冠疫苗的研发和批准速度，就觉得疫苗都应该如此，事实上，疫苗的研发周期往往需要数年甚至数十年，以至于人类到目前授权的疫苗不到百种，像新冠这种紧急授权的极其罕见。大部分疫苗的研发周期还是相当长的。
第二个问题：痤疮疫苗目前有一丢丢问题。
事实上，针对痤疮的疫苗老早就有研究了，比如曾经就有Acnevac vaccine是针对痤疮的【1】。
但是为什么没扩散开呢？
主要有几个问题没有解决，这几个观点是别的文献提到的[2]
1，无法控制的副作用
这是痤疮疫苗面临的普遍问题。因为痤疮的主要机制是和炎症有关，也就是免疫的一部分，而在疫苗发挥作用中，很容易出现免疫失控状态，这种情况下，不仅不能起到抑制痤疮的作用，反而会加剧痤疮的发生【3】。
2，疫苗注射的问题
痤疮疫苗需要提前注射。换句话，需要在青春期之前注射，而这就很大程度取决于父母对于痤疮疫苗的认知和决定。
其实，这一点从当今的hpv疫苗推广难度来看就知道了，对于预防未病的疫苗，尤其是这种相对轻微的皮肤症状，其实人们的接受程度是非常差的[4]。
3，针对的这个菌，也就是痤疮丙酸杆菌Propionibacterium acnes(P. acnes),
这也是一个很大的问题，就是：
P. acnes可以引发痤疮；
痤疮不一定是P. acnes引发的。
正常皮肤也有P. acnes~
尤其是最后一个问题，大多数人的皮肤上是有这个共生菌的，要是真干掉了他，到底对皮肤微生态有多大影响，还不好说呢。
目前认为这个菌是机会致病菌，也就是只有某些条件下才会导致发病，典型的是皮肤屏障的问题，所以还是好好地修护皮肤吧。
早睡早起少熬夜，少吃刺激食物等等。
不过，虽然标题党，但是还是一个进步，希望越来越多的进展出现。
1 Loveckova Y, Havlikova I. A microbiological approach to acne vulgaris. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. 146, 29–32 (2002).
2 Yen, Timothy, Cheng-Yin Yuan, and Chun-Ming Huang. "Current status of acne vaccines."Expert Review of Dermatology5.5 (2010): 561-566.
3 Kim J. Acne vaccines: therapeutic option for the treatment of acne vulgaris? J. Invest. Dermatol. 128, 2353–2354 (2008).
4 Davis K, Dickman ED, Ferris D, Dias JK. Human papillomavirus vaccine acceptability among parents of 10- to 15-year-old adolescents. Obstet. Gynecol. Surv. 59(12), 820–822 (2004).
讲讲痤疮疫苗原理 和潜在副作用。
赛诺菲收购的这家公司Origimm正在开发的痤疮疫苗针对痤疮丙酸杆菌(C. acnes)。看披露的信息，赛诺菲未来会把它做成mRNA疫苗。
痤疮杆菌怎么引发痘痘呢？简单来说，痤疮杆菌影响皮肤分泌IL-17这些细胞因子，导致皮肤炎症，产生痘痘。
这个痤疮疫苗怎么起效呢？它将痤疮杆菌的蛋白作为抗原，做到mRNA疫苗里免疫人体。痤疮杆菌感染皮肤时引发人体免疫反应，清除痤疮杆菌。
痤疮疫苗针对的是痤疮杆菌蛋白，看下来我觉得要注意两点：
首先要注意的是痤疮疫苗药效强不强？是不是个好抗原？
根据Origimm Biotechnology的说法，选靶点有以下几个原因：
1）有效性：能否有效建立免疫反应。
2）特异性：作为抗原特异性会不会和其他人体蛋白或是其他细菌蛋白产生交叉反应，避免产生自体免疫或杀伤其他细菌。要注意的是，最早的痤疮疫苗一大副作用就是特异性不好，损伤了皮肤菌群。
虽然Origimm注意了有效性和特异性，但要注意的是，临床前的IND药效评估都是在动物上进行的，具体在人上的效果如何还是要看临床结果，药效不好的概率也很大。
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另外一点是：这疫苗有多大副作用？
通过免疫反应清除痤疮杆菌，是把双刃剑。
痤疮杆菌是死了，但免疫反应可能会造成很强的皮肤炎症。前面讲过，炎症相关的细胞因子太多是长痘的原因之一。激活皮肤炎症反应，就看后续产生哪些细胞因子了，有可能使长痘长得更厉害。
具体副作用如何，也还是得看临床实验结果。
好像这回答下面都没有正面针对题目的，不太符合知乎的学术风格，哈哈哈，就让我这个天天浸泡在护肤品实验室的boy来给大家扒一下。
先带大家看一下原始报告，因为国内很多自媒体转发的时候都是各种摘头去尾，你懂得。
这里面说的是一家叫做Origimm Biotechnology（即将被赛诺菲收购）开发了一种痘痘疫苗，它是一种基于重组蛋白的疫苗 ORI-001，我们顺腾摸瓜找到了相关的实验，其实就是一个I期实验，60个人，正在进行中。
从可行性来说，这个实验真还是万里长征的第一步呢，九九八十一关的第一关。
创新性呢，怎么样？很多人美妆界的人看到青春痘第一眼估计是想起水杨酸、壬二酸这类外用成分，一看到疫苗可能会觉得高大上，不明觉厉！
一代痘痘疫苗
其实疫苗法早就在1979年已经有了，当时是Goldman老教授用的灭活的痤疮丙酸杆菌疫苗用于囊肿性重度痤疮患者， 结果显示， 超过 50% 的患者病情得到显著改善。
刚开始大家一顿热血沸腾，
但是后续的实验发现一代疫苗所表现出的疗效可能仅在于炎症控制作用， 并没有杀伤痤疮丙酸杆菌，而且由于灭活的疫苗缺乏特异性， 会引发非特异的免疫反应， 造成机体的菌群紊乱。
二代痘痘疫苗
现在更流行的是抗原抗体特异性疫苗以及基于CAMP因子疫苗。
而新闻上说的Origimm开发的就是抗原抗体疫苗的一种，它其实就是含有DsA1(Dermatan sulfate-binding adhesin 1)或者DsA2关键多肽的疫苗，
DsA（Dermatan sulfate-binding adhesin，硫酸皮肤素结合粘附素）,Ds(Dermatan sulfate,硫酸皮肤素)是皮肤一个组成成分（属于GAG大类），痤疮丙酸杆菌的DsA结合到它就会发生特异性免疫。这就是Origimm疫苗原理。其实类似DsA这种疫苗的还有很多，比如唾液酸酶、神经氨酸酶等等，这些都是痤疮丙酸杆菌特异性编码的蛋白。
但是这里面有个bug，就是痤疮丙酸杆菌正常人皮肤也有啊，如果你把它抑制得太狠，会不会引起皮肤微生态紊乱？目前还没有充足的人体实验证据，但这些都是将来必不可少的研究工作。
所以我个人更看好的是 CAMP因子（Christie， Atkins， Munch-Peterson）疫苗，C. acnes CAMP 因子是具有细胞毒性的分泌蛋白， 主要作用于角质形成细胞和巨噬细胞， 是C. acnes 促进炎症反应的重要因子。目前学术界更多认为认为抑制 CAMP 因子并不会直接影响共生 C. acnes 的生长， 可使得改变人类常驻微生物稳态的风险最小化。当然啦，目前它也只停留在小鼠实验上，还有很长的路要走。（顺便说一下，赛诺菲-巴斯德目前也在布局这一块，但他不是今天新闻主角Origimm干的活）
总的来说，对于这个瓜，不要期待太大，它要落地还需要long long time，
对于眼下想要正确预防痘痘的，
抓住下面这几点就够啦（下面才是我的老本行，哈哈哈，看到你就赚到了）：
1 合理的饮食习惯，避免摄入过高的高糖和高热量的食物，以及牛奶等等。
因为高GI饮食（比如大米、大麦和玉米等等）会使血糖升高，从而导致胰岛素分泌，刺激肝脏细胞分泌IGF-1（类胰岛素生长因子），然后IGF-1会刺激皮肤细胞分泌睾酮，从而使得油脂分泌增加，堵塞毛囊。然后痘痘的一系列症状就开始了。
而对于牛奶，一份大规模人群（47355个 成年女性）流行病学调查显示，喝牛奶，尤其是脱脂牛奶，痘痘的风险率增加了44%。
2.认准含有水杨酸、壬二酸这些已经经过几十年人体试验验证的成分
类似产品有博乐达水杨酸凝露、简单叶子水杨酸棉片等等，
3.特殊类型痘痘-姨妈期痘痘
我们先仔细看一个完整的月经周期内的激素变化，就会发现在月经前，除了雌激素水平会有所变化，雄激素也会有所变化，看到这里是不是很熟悉，痘痘起因的第一步就是皮脂腺在雄激素的刺激下产生过多的皮脂，这就是姨妈和痘痘关系那么好的重要原因。
因此对于姨妈痘，我们最重要的就是做好控油和抗氧化。因为油脂一多的话也很容易被外面的空气所氧化。
控油产品对应有：943酵母水乳，ISDIN 控油净颜点痘凝胶，the ordinary10%烟酰胺+1%锌等等。
抗氧化产品对应也很多，比如珀莱雅双抗精华，言安堂抗氧化小马达，timeless cef抗氧化精华等等
4.特殊类型痘痘-干皮也长痘
这主要是由于皮肤新陈代谢发生紊乱，从而导致老化角质的堆积，角质一旦变厚，皮脂腺的开口变得比较小，皮脂就无法顺利的排出，这个时候如果再加上激素的紊乱，皮脂分泌增加，就很容易产生毛孔堵塞现象，就开始产生一系列的痘痘相关症状。
因此干皮长痘的核心在于去角质。像the ordianry的甘醇酸、理肤泉的三酸精华、兰蔻的极光水都可以。
5.特殊类型痘痘-真菌性痤疮
从外观上看它很像痘痘，但实际上它不是痘痘，因为痤疮是由细菌引起的，而真菌性痤疮是由真菌（马拉色菌）的过度生长引起的。它通常会爆发在人体最多油的部分，比如说前额，T区等等。那这种情况怎么处理呢？可以尝试着用温和去屑型洗发水来处理，是的，你没有听错，因为很多去屑型洗发水里就添加了抑制马拉色菌这种真菌的成分，比如露得清T gel洗发水、博乐达去屑洗发露。
参考信息来源：
[1]Sanofi to Make Vaccine Against Acne
[3]Kim J. Acne vaccines: therapeutic option for the treatment of acne vulgaris?[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2008, 128(10): 2353-2354.
[4]Wang Y, Hata T R, Tong Y L, et al. The anti-inflammatory activities of Propionibacterium acnes CAMP factor-targeted acne vaccines[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2018, 138(11): 2355-2364.
[5]Origimm Biotechnology - Immune regulation of microbiome
[6]Nakatsuji T, Tang D C, Zhang L, et al. Propionibacterium acnes CAMP factor and host acid sphingomyelinase contribute to bacterial virulence: potential targets for inflammatory acne treatment[J]. PloS one, 2011, 6(4): e14797.
[7]杨晨等.免疫疗法在痤疮治疗中的研究进展[J].中国皮肤性病学杂志,2019,33(08):959-963.DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201811028.
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