从胚胎操作沾边人员的角度,说下克隆猴的技术难度。
克隆猴确实难做。
1.技术操作难度大。
体细胞核移植本身的操作难度称得上是胚胎操作里最复杂的。
做过胚胎操作的都知道,受精卵并不是珍珠奶茶,拿吸管一戳,珍珠(细胞核)就被夹住了。受精卵内部有点像流动的胶质,注射针头碰核时需要一点吸力,否则核容易跑开,很难戳准;但你吸得猛了,基本什么胞器都前仆后继来堵针了。吹吸的速度和量很有讲究。
而去核时,注射针的进退会留下较大创口,操作时间一长,机械损伤稍微大点,立马能看到胞质流出,卵就暗掉了(死了)。
当然,所有操作上的东西,只要心灵手巧,重复次数多了,都会有所成就。
所以技术虽难,也可以尝试。
2.有近期的表观遗传基础研究,才有克隆猴的成功。
前面的技术掌握了,算是人和,能按照别人的步骤做克隆羊,但做不了克隆猴。
之前克隆猴最接近成功的一次是2010年,胚胎发育到81天流产,此后进展一直比较慢。
很多技术都是如此,卡壳卡一段时间,等更多基础研究成果出来了,能突破瓶颈,再往前推一推。
这次克隆猴的成功,得益于表观遗传基础研究的不断深入。
表观遗传是什么呢?
DNA序列是素颜,表观遗传就是是化妆。女生化个妆,眼睛能大三倍;画不同的妆,基本就是不同的人。
体外操作过的细胞,虽然DNA序列没什么变化,但DNA甲基化+组蛋白修饰(表观遗传)和生理条件下的胚胎差很多。
克隆猴为了改变表观修饰,胚胎注射了组蛋白H3K9me2/3的去甲基化酶kdm4d mRNA,并且加强了胚胎的组蛋白乙酰化(TSA处理),改变了胚胎的表观修饰,加强胚胎的转录活性。
等于说,看你画错妆了,给你泼点卸妆水,你重新画,重画就有机会画得和正常胚胎差不多。
其实,TSA和H3K9去甲基化两个处理,提高胚胎存活率,都是这几年发现的,孙强组不跟,其他组也会做。
所以说,克隆猴基本是件慢慢会做成的事。
就看谁先做成。
3.克隆猴成本高。
食蟹猴的生长周期,饲养成本都远胜一般动物。
取卵数不多,成本很高,大多数实验室没钱尝试。
很多有胚胎操作技术,但没客观条件的科研人员,看这一块的竞争可能像神仙斗法,百姓吃瓜吧。
大家搬着板凳,看有钱的大佬们在试错中慢慢往前推动,沿着一条人力和钱铺成的路,直到成功。
成功了,吃瓜群众有些怅然。
总觉得从技术理论上讲,自己也可以去试试,只是没机遇。
但真派上这个课题,人力物力都不一般的大,竞争压力也不小,可能还是不敢接这种课题。
也许这就是对克隆猴技术难度该有的描述:
一个你考虑去接,但最终很大概率不敢接的课题。
你说难不难?
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至于这项技术的应用。
文章里怎么怎么应用都是瞎吹吹,从成本上来说,这项技术推广难度很大,目前作为一项科研进步的价值 远大于应用价值。
克隆人?科研伦理上不会有人做这事。