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美国开发出新型口服广谱抗病毒药,有望与瑞德西韦互补治疗新冠肺炎,将进入临床试验,前景如何? 第1页

  

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【友情提示】:本回答会用较大篇幅科普一下各种抗病毒药物的原理,如果对这部分没兴趣可以以只看分割线以前部分。

回答:

在Pubmed搜索EIDD-2801 关键词,最早关于它的报道出现在一篇会议报告《呼吸道病毒感染治疗进展——第六届ISIRV抗病毒小组会议报告》上:

这次会议时间是2018年11月13-15日,当时EIDD-2801 是作为一种核苷酸类似物,报道其对多种流感病毒的抑制作用(即广谱抗病毒活性)。2019年10月,有文献对其进一步报道,针对的还是流感病毒:

所以题干中“美国开发出新型口服广谱抗病毒药”的表述是有误的。

而EIDD-2801 被发现抗SARS-CoV-2药理作用倒是相对比较新的发现:

这项研究还是通过体外实验和动物实验验证EIDD-2801 对新冠病毒的抑制作用。目前尚无该药物的临床试验项目,也就是说还没在人体上试验过。这一点上看,瑞德西韦走得远多了。

而作为RNA病毒,新冠病毒和甲型流感病毒、艾滋病病毒都很容易发生突变,很容易在临床用药过程中筛选出耐药突变株。所以在艾滋病治疗中很早就有人提出多种抗病毒药物联合应用,也就是大名鼎鼎的“鸡尾酒疗法”。通过使用多种抗病毒原理的不同药物,从多个角度对病毒展开联合绞杀,从而有效抑制病毒复制、降低患者体内病毒载量。这样病毒复制被抑制住了,突变也就很难发生了,长期用药的效果也就得到了保障。这个报道称EIDD-2801有望和瑞德西韦联用就是这个道理。


这里为了帮助大家理解,还是要科普一下核苷酸类似物如何抑制病毒的

(PS,以下内容需要高中生物知识作为理解基础)

这里提到的EIDD-2801和治疗乙肝(和或艾滋病)的抗病毒药物,如拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦等等同属于一个抗病毒药物类群——核苷(酸)类似物

其实很多非医学专业的人或许不了解,我们常用的抗生素、抗病毒药从原理或化学结构上可以细分为很多类。比如抗生素就可以大致分为β-内酰胺类(如青霉素和各种头孢)、大环内酯类(红霉素、罗红霉素、麦迪霉素、阿奇霉素等)、氟喹诺酮类(如氧氟沙星,阿米卡星等)、氨基糖甙类(如庆大霉素、链霉素等)。

抗病毒药物则根据抗病毒原理分为:

1,穿入和脱壳抑制剂:我们都知道,病毒感染细胞,第一步就是需要穿透细胞膜,进入细胞内部。然后病毒遗传物质从病毒蛋白质外壳中脱壳而出,利用细胞的酶系统和原料进行遗传物质扩增以及蛋白质表达,最后完成病毒的组装,“破茧而出”:

穿入和脱壳抑制剂就是抑制病毒入侵细胞的前面两个步骤。代表药物包括金刚烷胺、金刚乙胺、恩夫韦地、马拉韦罗。大家最熟悉的就是金刚烷胺,因为它作为抗病毒药物出现在很多种复方感冒药中。但是很遗憾,因为金刚烷胺上市很久,所以已经有很多种呼吸道病毒进化出了对金刚烷胺的耐药性,尤其是RNA病毒,因为突变频繁,很容易出现耐药

2,DNA多聚酶抑制剂:代表药物是阿昔洛韦,更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦。可以记忆为各种“X昔洛韦”。通过抑DNA多聚酶的活性打断病毒DNA的复制。

3,蛋白质抑制剂:代表药物是沙奎那韦。仅被用于抗艾滋病治疗的联合用药。因为沙奎那韦是一种特殊的肽,其结构非常类似于HIV病毒的前体蛋白。正常情况下,HIV合成的前体蛋白会被裂解酶裂解成成熟蛋白,这些成熟蛋白就可以包裹复制的HIV-RNA组装成新的HIV病毒。但这一步会被沙奎那韦“截胡”,因为沙奎那韦与裂解酶的亲和力更高,裂解酶只顾着跟沙奎那韦亲亲抱抱举高高了,那些HIV前体蛋白就被晾在一边,病毒复制的最后一步就这样被阻断了

4,神经氨酸酶抑制剂:代表药物是奥司他韦(达菲)、扎那米韦。所谓神经氨酸酶,是一种病毒表面的蛋白质,我们常见的甲型流感病毒,如H1N1,H4N1,H7N9,H9N2等等,其中的N就是神经氨酸酶的简写。这个神经氨酸酶的功能是催化唾液酸水解,协助成熟流感病毒脱离宿主细胞。也就是说病毒复制好了,要借助神经氨酸酶打破宿主细胞的细胞膜,从而进入更加广阔的天地,感染更多健康细胞。然而就是这万里长征的最后一步,被神经氨酸酶抑制剂给截胡了

5,逆转录酶抑制剂,分为核苷类(核苷酸类似物)和非核苷类,专门针对逆转录(RNA)病毒

(1)核苷类:代表药包括拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯。RNA病毒的遗传物质是RNA,要想复制RNA就需要一整套专用的酶系统。而人类是DNA遗传物质,没有这套RNA复制所需的酶。但是RNA病毒发扬“自带碗筷”的蹭饭精神,基因里面有这套酶系统的序列,进入细胞后就用细胞的原料先合成这些酶,然后利用这些酶对自己的基因进行复制。

而核苷(酸)类似物通过选择性的抑制病毒的聚合酶来阻止病毒的复制。核苷类似物:“嘿嘿,你的碗筷我给砸了:)”

之所以核苷类似物能砸了病毒的酶,是因为它们与酶的亲和度比酶和真正的核酸复制原料(核苷酸)亲和度高得多。所以这些核酸类似物在病毒酶的眼里,比核酸都核酸,这类药物也因此得名。而且一旦结合到酶上面还不肯下来,正所谓“占着茅坑不拉屎”,直接把病毒的酶给废了。

拉米夫定和嘧啶核苷酸长得非常像

(2)非核苷类:代表药包括依法韦仑、奈韦拉平。这类药物不是因为长得像核苷酸,骗病毒酶和他们亲亲抱抱举高高,而是通过其他方式抑制了病毒酶的活性,从而抑制了病毒的复制

前面提到的瑞德西韦和EEID-2801都属于核苷酸类似物抗病毒药,两者联用能够显著降低病毒产生耐药的概率。这就好比技能点有限的情况下,你选了火抗就得放弃冰抗、魔抗、毒抗等等属性。如果BOSS的攻击是多重元素的复合攻击,你能活下来的概率救低的多了。

但是EEID-2801目前一期临床试验都还没做,距离和瑞德西韦胜利会师还早着呢......


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别人基本没有特别地说自己很爱中国,很爱中国文化,但能从他的视频里看出他是真的对中国文化很了解,而且郭杰瑞也没有刻意贬低美国或者其他国家,比如他去印度的视频,你可以去看看,那些好的或者坏的方面都是印度当地人自己表现出来的,而且他也尽量避免不谈政治话题,至少到现在为止是我最喜欢的外国up(可能是因为郭杰瑞本身就很有钱的原因,他不需要捞金,本身教育也很好,所以不会出现其他up那种开淘宝店出问题或者草粉这种黑料)




  

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