人体有没有本身就支持基因编辑？ 第1页

“人体本身就有编辑基因的接口，只是我们自己并不知道”是假命题。人有能在实验动物体内发挥逆转录酶作用的酶，逆转录病毒整合进人类基因组更是稀松平常的事。

哺乳动物细胞有 14 种已知的 DNA 聚合酶，其中只有三种负责复制整个基因组来支持细胞分裂。其余 11 种 DNA 聚合酶，包括聚合酶 θ，主要参与 DNA 链断裂或出错时的检测和修复。

此前，人们知道哺乳动物细胞有至少三种途径修复断裂的 DNA 链、提高基因组稳定性：

• 非同源末端连接；
• 同源重组；
• 微同源介导的末端连接。

聚合酶 θ 是 DNA 聚合酶-解旋酶融合蛋白，在细胞内的已知功能是促进微同源介导的末端连接，但在执行该功能时经常出错，并有一个非活跃的校对域，这项特征与逆转录酶相似。研究人员推测它可以执行逆转录酶的功能，并设计实验进行验证。

实验显示，聚合酶 θ 在根据 RNA 模板制造 DNA 时的出错率会比根据 DNA 模板制造 DNA 要低，催化前者的效率比后者高，前者的反应速度接近 HIV 使用的逆转录酶。这似乎建立在聚合酶 θ 非凡的结构可塑性上，它可以改变结构来有效对应多种模板，可以在其活性位点内容纳完整的 RNA-DNA 杂交体，这是 HIV 使用的逆转录酶所不具备的特性。

研究人员由此推断聚合酶 θ 在哺乳动物细胞内可能参与 RNA 介导的 DNA 修复，并在小鼠身上进行了实验验证。结论是，聚合酶 θ 能在小鼠体内参与 RNA 介导的 DNA 修复。这项功能也许可以对策“在 DNA 链里混入 RNA 的错误”，提高细胞对这种错误的耐受性。

人体内有聚合酶 θ，你可以推测它能在人体内发挥逆转录功能。

• 聚合酶 θ 在癌细胞中大量表达，可能发挥其功能促进癌细胞的生长，可能关系到癌细胞对涉及已知 DNA 修复机制的药物的耐药性。下一步可以进行相关研究，看看聚合酶 θ 是否有必要作为抗癌药的新靶点。
• 这机制也可能允许非逆转录病毒的片段、细菌基因碎片等被人类基因组整合。