一句话的答案:对于过往接种的卡介苗对新冠有保护作用的理论要持谨慎态度,在现有证据下,接种过卡介苗不意味着对新冠有更强的免疫力。
首先简单解释一个统计学里非常重要的概念:混杂效应 (confounding effect)
举一个生活中常见的例子,冰淇淋销售量越高,水库溺死人数越多。这个能证明冰淇淋会让人更容易溺死吗?并不能,因为实际上有第三个因素的作用:气温。气温越高,冰淇淋销售量越高,而水库游泳的人也多,导致溺死人数增加。
混杂效应告诉我们,看似相关的两个事情,实际上未必有直接因果关系,要小心其他的"混淆变量“。那么在接种卡介苗会保护新冠感染这个推论上,知友们能想到什么”混淆变量“呢?
在北美和欧洲的一些地区,结核发病率相对较低,所以在这些地区,卡介苗并不是必须接种的疫苗。看到这里,熟悉地理的朋友们一定会发现,这些地区往往是老牌资本主义国家所在的地区,经济相对发达,人口老龄化相对严重。(恭喜你都学会抢答了,此处有赵本山的声音)
那我们就把人均GDP,老龄化程度,和新冠在这个国家进展的情况当做混淆变量试一试
这里选取新冠人数最多的50个国家,根据有无接种卡介苗分组,表格如下[1]:
我们可以看到,在接种卡介苗的国家里,新冠死亡率较低,但是相对的GDP, 老龄化程度和新冠进展也比较低。那死亡率的差别到底是谁引起的呢?
让我们来做个回归模型看看Type III SSR 的p-value [1](用人话就是,看看当“控制”了GDP, 老龄化,和新冠进展的时候,接种卡介苗这个变量还能否“解释”死亡率的差别)
一个“震惊”的事实来了:当“控制”了GDP, 老龄化,和进展之后,卡介苗仍然显著,而且beta有5.78。翻译成人话就是不接种卡介苗的国家新冠死亡率是接种卡介苗国家的5.78倍。(这也是各路新闻的消息来源)
画个图意思意思大概是这样 [2]
当然从数据上来看,和卡介苗相关的不仅仅是新冠死亡率,也有新冠的感染率 [2]
这个基本就是目前各路发表在Preprint上论文的数据分析套路。他们发现卡介苗和新冠感染率,死亡率有关系,试图排除了几个混淆变量之后发现,诶还是显著,于是大新闻就来了。但是这样能证明卡介苗对于新冠的保护作用吗?答案是不行,无论从数据和机理上,暂时都不行。
刚刚一路分析过来其实大家也都熟悉了混淆变量这个概念。在实际分析的时候你会发现混淆变量真的海了去了。有些好量化比如GDP, 老龄化程度。但是有些并不好量化也就无法带到模型里分析,比如:铁憨憨程度。因为无法排除大量潜在的混淆变量,直接分析国家 vs 国家的死亡率和感染力差别其实无论是效率还是可信性都不高.
那问题来了,有没有办法继续从数据上深挖这一推论的可信性呢?
其实有一个相对不错的数据库:游轮。相对于直接比较国家vs国家,比较游轮上的各国(地区)乘客的时候,混淆变量就少了很多(e.g., 气温,新冠毒株,感染开始时间)。那我们就以钻石公主号为例来看看感染情况:
在钻石公主号上,1285名日本乘客有270人感染,425名美国人88人感染,215名加拿大人中有51人感染。这三个国家里,日本有强制卡介苗接种,而加拿大美国没有,但是感染率实际上基本都维持在0.2附近。把其他几个人数比较多的国家地区的数据加上来画个图来看的话,我们会发现,无论接种与否,实际上感染率并没有明显的差别。
当然游轮的数据也并不完美,比如游轮乘客年龄普遍偏大,移民国家的国籍和接种未必对应,乘客抱团因素,仓位因素,甚至是感染船员服务区的因素都会对感染率有影响。后续对于更多其他游轮上感染情况的分析或许能给我们更多的一些信息。但是就目前游轮上的数据来看,接种卡介苗对于新冠有防护力的论证并没有足够的说服力。
从机理角度上分析的话,我这个学统计的医学生免疫方向的底子就比较差了。大家对于机理感兴趣的话可以阅读@冷哲 和 @庄有猫 两位老师的答案。在这里为了文章连续性尽量通俗化的和大家解释一下。
我们体内免疫系统基本可以分为两大块,先天免疫(Innate immune)和获得性免疫(adaptive immunity),主要区别在于能否专杀某种病菌。先天性免疫类似战场里的机关枪,哒哒哒哒冒蓝火,谁过来都死。获得性免疫类似拿着狙击枪寻仇的赏金猎人,专杀ta认识的目标。两个免疫系统相辅相成,保护我们不收病菌的侵害。
机理上,大多数疫苗实际上针对的是获得性免疫系统,也就是拿着一张悬赏令告诉我们的赏金猎人“你看好这个病菌下次来你就把他干掉”。像是乙肝,流感疫苗,还有现在在研发的新冠疫苗都是这个套路。一个疫苗针对一种病毒,别的咱不管。
但是卡介苗这个疫苗有一点特殊,它不仅仅能发出一张针对结核菌的通缉令,还捎带手把先天免疫的机关枪升级了。有动物实验和临床试验表明,卡介苗能够“强化”人类的先天免疫系统 [3, 4],俗话说就是提升了咱的免疫力。一般来说,卡介苗对于结核的保护力能够维持20年左右,但是卡介苗提升的"先天"免疫能够维持多久,还有待考究。
从机理上讲,虽然卡介苗有能力提升人的免疫系统,但是对于全体国民这么大的群体来说,卡介苗的保护作用可能只局限于相对年轻的小孩和青年人(完成接种时间不久)。那么这样一个小比例的“保护”能否解释5.78倍的死亡率差别还是一个大大的问号。
总结一下:在现有的证据下,我们需要理性看待卡介苗和感染率,死亡率的相关性。国际上现在也有几项临床试验,主要是给医护人员接种卡介苗来鉴别它在短期内能否提供保护力,也许到实验揭盲的时候,我们会有更多证据和信息来探讨这样一个严肃的问题。
Reference:
1. Shet, A., Ray, D., Malavige, N., Santosham, M. & Bar-Zeev, N. Differential COVID-19-attributable mortality and BCG vaccine use in countries. medRxiv 2020.04.01.20049478 (2020). doi:10.1101/2020.04.01.20049478
2. Sala, G. & Miyakawa, T. Association of BCG vaccination policy with prevalence and mortality of COVID-19. medRxiv 2020.03.30.20048165 (2020). doi:10.1101/2020.03.30.20048165
3. Moorlag, S. J. C. F. M., Arts, R. J. W., van Crevel, R. & Netea, M. G. Non-specific effects of BCG vaccine on viral infections. Clinical Microbiology and Infection 25, 1473–1478 (2019).
4. Arts, R. J. W. et al. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe 23, 89-100.e5 (2018).
本站所有内容均为互联网搜索引擎提供的公开搜索信息,本站不存储任何数据与内容,任何内容与数据均与本站无关,如有需要请联系相关搜索引擎包括但不限于百度,google,bing,sogou 等
© 2025 tinynews.org All Rights Reserved. 百科问答小站 版权所有