没人真正回答题主的问题啊···人家问「改造」呢。
找贺XX敲/干扰个基因就好了嘛。
目前可选的靶点不少呢。
SCN9A基因,编码电压门控Nav1.7钠离子通道,其隐性丢失会导致先天性无痛症,是目前报道最多,研究最广泛的先天性无痛症相关的基因突变[1]。
SCN11A基因,一种编码钠通道Nav1.9相关的基因突变,也会导致先天性无痛症,全球只有4个家庭有这个突变 [2]。
TRKA基因(NTRK1),位于人类染色体1q21-q22上,拥有此突变的多为先天性无痛症患者,隐性遗传。副作用是无汗症,也就是不出汗,非常容易中暑 [3]。
FAAH-OUT基因,今年(2019)新发现的人类无痛基因突变。源于一个66岁的苏格兰妇女在髋关节手术后完全不要止痛药,并声称自己经常被割伤和被火烧了都不知道。这一突变会导致对脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH)的抑制,从而广谱性地影响疼痛。副作用是在耗子上发现这一突变会减轻焦虑和抑郁(可能在有些人看来是好事,而这个妇女确实是很健谈乐观,一生很少抑郁焦虑),并且该妇女还报告说自己比较健忘,因此可能对记忆力有影响。此外,该妇女自称伤口愈合得很快而且很少留疤(这点在小鼠上也证实了),但是由于她感受不到疼痛,身上的疤痕还是比一般人多 [4]。
ZFHX2基因,也是导致先天性无痛症的相关突变,于17年在一个意大利家庭发现,这个家庭里六个人都经常意识不到骨折和皮肤损伤,但是经常有头痛和内脏痛。副作用是偶尔会出现原因不明的发热高烧 [5]。
其它:
Preprotachykinin A gene (PPT-A): 只在耗子身上做过研究,人身上似乎没有发现该突变。敲掉会导致耗子对痛不敏感,但似乎只对中等以上的疼痛起作用,轻度疼痛感知依然保留。副作用不明,但其编码了速激肽家族,目测敲掉会对心血管、消化和免疫系统产生广泛影响 [6]。
写到这里发现如何把耗子研究也写出来那就没完了,就此打住吧···
至于没有痛觉会怎么样,知乎上讨论已经很多了,这里就不多提了。只需要知道疼痛其实是生物生存的一种非常必要的保护机制,免疫疼痛并不意味着免疫伤害,恰恰相反,意识不到疼痛其实才是最可怕的。
参考:
[1] Cox J J, Reimann F, Nicholas A K, et al. An SCN9A channelopathy causes congenital inability to experience pain[J]. Nature, 2006, 444(7121): 894.
[2] Leipold E, Liebmann L, Korenke G C, et al. A de novo gain-of-function mutation in SCN11A causes loss of pain perception[J]. Nature genetics, 2013, 45(11): 1399.
[3] Indo Y, Mardy S, Miura Y, et al. Congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA): novel mutations of the TRKA (NTRK1) gene, a putative uniparental disomy, and a linkage of the mutant TRKA and PKLR genes in a family with CIPA and pyruvate kinase deficiency[J]. Human mutation, 2001, 18(4): 308-318.
[4] Habib A M, Okorokov A L, Hill M N, et al. Microdeletion in a FAAH pseudogene identified in a patient with high anandamide concentrations and pain insensitivity[J]. British Journal of Anaesthesia, 2019..
[5] Habib A M, Matsuyama A, Okorokov A L, et al. A novel human pain insensitivity disorder caused by a point mutation in ZFHX2[J]. Brain, 2017, 141(2): 365-376.
[6] Cao Y Q, Mantyh P W, Carlson E J, et al. Primary afferent tachykinins are required to experience moderate to intense pain[J]. Nature, 1998, 392(6674): 390.
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