如何看待斯坦福大学最新研制的癌症“疫苗”？
斯坦福大学最新研制的癌症“疫苗”，在我看来，是一项令人振奋，但同时也需要我们冷静看待的突破性进展。简单地说，它不是我们传统意义上那种预防病毒感染的“疫苗”，而是 一种能够激活患者自身免疫系统来攻击癌细胞的治疗性疫苗。
我们先来把这个概念拆解一下，它为什么叫做“疫苗”，又跟我们熟悉的疫苗有什么不同？
为什么叫做“疫苗”？
传统疫苗的原理是，将弱化或灭活的病原体（病毒或细菌）引入体内，让身体产生免疫反应，记住这个“敌人”，当真正的病原体入侵时，免疫系统就能迅速有效地将其清除。
而斯坦福的这项研究，同样是 “训练”免疫系统。只不过，这次的“敌人”不是外部入侵的病毒，而是 身体内部产生的、已经发生癌变的细胞。这种“疫苗”的目标，就是让免疫系统能够识别出癌细胞，并将它们视为“异常”或“敌人”，从而发起攻击。
它和我们熟悉的疫苗有什么本质区别？
最大的区别在于 目的 和 时机。
预防性疫苗（传统疫苗）： 目标是 预防 疾病的发生。在患者尚未感染或患病之前，就建立起免疫屏障。
治疗性疫苗（斯坦福的癌症“疫苗”）： 目标是 治疗 已经存在的癌症。它不是用来阻止癌症发生，而是用来帮助已经患有癌症的患者，对抗体内的癌细胞。
所以，更准确地说，它是一种 癌症免疫疗法 的新形式，通过“疫苗”的方式来递送免疫刺激信号。
斯坦福大学这项研究的亮点和具体机制（尽量讲得详细）：
根据我了解到的信息，斯坦福大学的这项研究（可能指的是最近在《自然免疫学》等期刊上发表的相关工作）主要集中在 激活T细胞 来攻击癌细胞，特别是针对 胰腺癌 和 卵巢癌 这类预后较差的癌症。
其核心的思路和机制大致可以从以下几个方面理解：
1. 识别癌细胞的“独特印记”——肿瘤抗原：
癌细胞在发生癌变的过程中，由于基因突变，会产生一些在正常细胞上不存在的蛋白质，这些蛋白质的片段（称为 新抗原 或 肿瘤相关抗原）就像是癌细胞的“独特指纹”或“标记”。
免疫系统（尤其是T细胞）如果能够识别这些抗原，就能将癌细胞和正常细胞区分开来，并对其进行攻击。
2. “激活”沉睡的免疫细胞：
在癌症患者体内，免疫系统可能已经暴露于癌细胞，但由于各种原因（如癌细胞产生的免疫抑制信号），T细胞可能处于一种“无能为力”或“沉睡”的状态，无法有效地识别和杀死癌细胞。
斯坦福的这项研究，正是要 “唤醒” 这些T细胞，让它们变得活跃，并具备攻击癌细胞的能力。
3. 利用“小分子”作为递送载体和信号放大器：
这项研究的一个关键创新在于，他们开发了一种 “小分子”（具体可能是一种DNA编码的分子，或者是一种小的RNA分子，需要进一步确认具体文献，但核心是非蛋白质类的载体）。
这个小分子被设计成能够 “携带” 特定的肿瘤抗原信息。
更重要的是，这个小分子本身也能够 “激活” 细胞内的某些信号通路，比如 STING通路。STING通路是先天免疫系统中的一个重要信号通路，它的激活能够引发一系列的炎症反应，并 “招募” 和 “激活” T细胞。
想象一下，这个小分子就像一个“双管齐下”的特工：它不仅告诉免疫系统“看，这是癌细胞的特征”，还在细胞内制造出一种“紧急状态”，让免疫系统更加警觉和高效。
4. 在肿瘤微环境中的作用：
癌症不仅仅是癌细胞本身，它还被包围在一个复杂的“肿瘤微环境”中，这个微环境包括血管、成纤维细胞、免疫细胞等，其中很多成分对肿瘤的生长和免疫逃逸起着关键作用。
通过在肿瘤局部注射这种“疫苗”，研究人员希望能够改变肿瘤微环境，使其从一个“保护癌细胞”的环境，转变为一个“有利于免疫攻击”的环境。
具体来说，激活STING通路等，可以促进免疫细胞（如树突状细胞、NK细胞）的募集和激活，并诱导更强的T细胞应答。
5. 实验结果和潜在优势：
在动物模型（如小鼠）实验中，这种“疫苗”被证明能够显著 缩小肿瘤，甚至 根除肿瘤，并且在一些情况下，能够 建立长期的免疫记忆，防止癌症复发。
与一些传统的免疫疗法（如PD1/PDL1抑制剂）相比，这种疗法可能具有 靶向性更强、副作用可能更小（因为是局部递送和激活），以及 能够克服耐药性 的潜力。一些对PD1/PDL1抑制剂不敏感的患者，可能对这种激活T细胞的新疗法反应更好。
面临的挑战和未来的展望：
尽管这项研究非常令人兴奋，但我们也要认识到，它还处于 早期研究阶段，主要是在动物模型上进行。要将其真正应用于人类患者，还有很长的路要走：
临床试验的安全性与有效性： 需要进行严格的人体临床试验，来评估这种“疫苗”在不同类型癌症、不同分期患者身上的安全性和有效性。
个体化治疗： 癌症的发生是高度个体化的，不同的患者，其癌细胞的基因突变、抗原表达、免疫微环境都会有所不同。未来的癌症“疫苗”，很可能需要 高度个体化，需要根据患者的具体情况来设计。
联合治疗： 癌症的治疗往往需要多管齐下，这种“疫苗”也可能需要与其他治疗方法（如化疗、放疗、靶向治疗、其他免疫疗法）相结合，才能达到最佳的治疗效果。
生产和成本： 如何大规模、经济地生产这种治疗性疫苗，也是一个需要考虑的问题。
总而言之， 斯坦福大学的这项癌症“疫苗”研究，代表了癌症免疫治疗领域的一项重要进展。它不是万能药，也不是能预防所有人癌症的神奇子弹，但它提供了一种 全新的、更具靶向性和激活性的思路，去激发我们身体自身的力量来对抗癌症。这让我们对未来癌症治疗的精准化、个性化和高效化充满了希望。这是一种 “自己打自己” 的免疫策略，而且是通过 “悄悄地、聪明地” 告知免疫系统来达成目标，其潜力确实不容小觑。
我们先来把这个概念拆解一下，它为什么叫做“疫苗”，又跟我们熟悉的疫苗有什么不同？
为什么叫做“疫苗”？
传统疫苗的原理是，将弱化或灭活的病原体（病毒或细菌）引入体内，让身体产生免疫反应，记住这个“敌人”，当真正的病原体入侵时，免疫系统就能迅速有效地将其清除。
而斯坦福的这项研究，同样是 “训练”免疫系统。只不过，这次的“敌人”不是外部入侵的病毒，而是 身体内部产生的、已经发生癌变的细胞。这种“疫苗”的目标，就是让免疫系统能够识别出癌细胞，并将它们视为“异常”或“敌人”，从而发起攻击。
它和我们熟悉的疫苗有什么本质区别？
最大的区别在于 目的 和 时机。
预防性疫苗（传统疫苗）： 目标是 预防 疾病的发生。在患者尚未感染或患病之前，就建立起免疫屏障。
治疗性疫苗（斯坦福的癌症“疫苗”）： 目标是 治疗 已经存在的癌症。它不是用来阻止癌症发生，而是用来帮助已经患有癌症的患者，对抗体内的癌细胞。
所以，更准确地说，它是一种 癌症免疫疗法 的新形式，通过“疫苗”的方式来递送免疫刺激信号。
斯坦福大学这项研究的亮点和具体机制（尽量讲得详细）：
根据我了解到的信息，斯坦福大学的这项研究（可能指的是最近在《自然免疫学》等期刊上发表的相关工作）主要集中在 激活T细胞 来攻击癌细胞，特别是针对 胰腺癌 和 卵巢癌 这类预后较差的癌症。
其核心的思路和机制大致可以从以下几个方面理解：
1. 识别癌细胞的“独特印记”——肿瘤抗原：
癌细胞在发生癌变的过程中，由于基因突变，会产生一些在正常细胞上不存在的蛋白质，这些蛋白质的片段（称为 新抗原 或 肿瘤相关抗原）就像是癌细胞的“独特指纹”或“标记”。
免疫系统（尤其是T细胞）如果能够识别这些抗原，就能将癌细胞和正常细胞区分开来，并对其进行攻击。
2. “激活”沉睡的免疫细胞：
在癌症患者体内，免疫系统可能已经暴露于癌细胞，但由于各种原因（如癌细胞产生的免疫抑制信号），T细胞可能处于一种“无能为力”或“沉睡”的状态，无法有效地识别和杀死癌细胞。
斯坦福的这项研究，正是要 “唤醒” 这些T细胞，让它们变得活跃，并具备攻击癌细胞的能力。
3. 利用“小分子”作为递送载体和信号放大器：
这项研究的一个关键创新在于，他们开发了一种 “小分子”（具体可能是一种DNA编码的分子，或者是一种小的RNA分子，需要进一步确认具体文献，但核心是非蛋白质类的载体）。
这个小分子被设计成能够 “携带” 特定的肿瘤抗原信息。
更重要的是，这个小分子本身也能够 “激活” 细胞内的某些信号通路，比如 STING通路。STING通路是先天免疫系统中的一个重要信号通路，它的激活能够引发一系列的炎症反应，并 “招募” 和 “激活” T细胞。
想象一下，这个小分子就像一个“双管齐下”的特工：它不仅告诉免疫系统“看，这是癌细胞的特征”，还在细胞内制造出一种“紧急状态”，让免疫系统更加警觉和高效。
4. 在肿瘤微环境中的作用：
癌症不仅仅是癌细胞本身，它还被包围在一个复杂的“肿瘤微环境”中，这个微环境包括血管、成纤维细胞、免疫细胞等，其中很多成分对肿瘤的生长和免疫逃逸起着关键作用。
通过在肿瘤局部注射这种“疫苗”，研究人员希望能够改变肿瘤微环境，使其从一个“保护癌细胞”的环境，转变为一个“有利于免疫攻击”的环境。
具体来说，激活STING通路等，可以促进免疫细胞（如树突状细胞、NK细胞）的募集和激活，并诱导更强的T细胞应答。
5. 实验结果和潜在优势：
在动物模型（如小鼠）实验中，这种“疫苗”被证明能够显著 缩小肿瘤，甚至 根除肿瘤，并且在一些情况下，能够 建立长期的免疫记忆，防止癌症复发。
与一些传统的免疫疗法（如PD1/PDL1抑制剂）相比，这种疗法可能具有 靶向性更强、副作用可能更小（因为是局部递送和激活），以及 能够克服耐药性 的潜力。一些对PD1/PDL1抑制剂不敏感的患者，可能对这种激活T细胞的新疗法反应更好。
面临的挑战和未来的展望：
尽管这项研究非常令人兴奋，但我们也要认识到，它还处于 早期研究阶段，主要是在动物模型上进行。要将其真正应用于人类患者，还有很长的路要走：
临床试验的安全性与有效性： 需要进行严格的人体临床试验，来评估这种“疫苗”在不同类型癌症、不同分期患者身上的安全性和有效性。
个体化治疗： 癌症的发生是高度个体化的，不同的患者，其癌细胞的基因突变、抗原表达、免疫微环境都会有所不同。未来的癌症“疫苗”，很可能需要 高度个体化，需要根据患者的具体情况来设计。
联合治疗： 癌症的治疗往往需要多管齐下，这种“疫苗”也可能需要与其他治疗方法（如化疗、放疗、靶向治疗、其他免疫疗法）相结合，才能达到最佳的治疗效果。
生产和成本： 如何大规模、经济地生产这种治疗性疫苗，也是一个需要考虑的问题。
总而言之， 斯坦福大学的这项癌症“疫苗”研究，代表了癌症免疫治疗领域的一项重要进展。它不是万能药，也不是能预防所有人癌症的神奇子弹，但它提供了一种 全新的、更具靶向性和激活性的思路，去激发我们身体自身的力量来对抗癌症。这让我们对未来癌症治疗的精准化、个性化和高效化充满了希望。这是一种 “自己打自己” 的免疫策略，而且是通过 “悄悄地、聪明地” 告知免疫系统来达成目标，其潜力确实不容小觑。
网友意见
首先，这个团队还是很厉害的，Ronald Levy教授是癌症免疫疗法方面的先驱，第一个用于人类癌症治疗的单克隆抗体-利妥昔单抗的上市就得益于他的研究。
是不是看上去慈眉善目的，简直就是癌症患者的圣诞老人，总会给癌症病人和家庭带来生命的希望。
言归正传，Ronald Levy教授团队的实验是怎样进行的呢？
T细胞可以识别肿瘤抗原，并分泌抑制肿瘤生长增值的生长因子。但是当肿瘤形成后，T细胞和肿瘤细胞间的平衡关系更倾向于免疫抑制。Levy团队就是通过筛选可以重新激活T细胞的药物，来达到杀死肿瘤细胞的目的的，并且这种药物可以直接注射到肿瘤部位。
他们发现的两种“神药”分别是：
CpG寡核苷酸也就是TLR9的CpG岛配体，可以调节附近的免疫细胞一起发挥作用，促进T细胞膜上OX40受体的表达扩增；
OX40抗体与T细胞表面的受体结合，使T细胞重新被激活，恢复对肿瘤细胞的杀伤能力。
因为这两种药物直接注射到肿瘤中，所以只有浸润在肿瘤细胞中的T细胞被再次激活，也就是说，这些T细胞已经被肿瘤细胞“预先筛选”过，只能识别该肿瘤的特异性蛋白，Ronald Levy教授认为，他们的方法不会受限于癌症的种类，因为癌症细胞已经被免疫系统贴上了特异性的标签。目前，这项研究已经在淋巴瘤、乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤的小鼠身上得到了证实。
这种新型的“癌症疫苗”具有令人惊喜的效果：向小鼠肿瘤部位注射这两种分子后，小鼠其他部位的肿瘤会一同被消灭。患有多种肿瘤的小鼠，在向一肿肿瘤注射两种分子后，小鼠身体其他部位、和这种肿瘤具有相同识别靶点的肿瘤也一同被消灭。90只实验小鼠，有87只通过这种“癌症疫苗”得到痊愈，其余3只在第二次治疗中获得痊愈。没错，治愈率100%。
极少的药量，无严重副作用，治疗周期短，成本低廉。据报道，这个疗法很快将会开展治疗低度恶性淋巴瘤的一期临床试验，大家在这里与义翘神州一起拭目以待吧。
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