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有报道说卡介苗降低新冠病毒重症率,是否有详细数据分析? 第1页

  

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一句话的答案:对于过往接种的卡介苗对新冠有保护作用的理论要持谨慎态度,在现有证据下,接种过卡介苗不意味着对新冠有更强的免疫力。

首先简单解释一个统计学里非常重要的概念:混杂效应 (confounding effect)

举一个生活中常见的例子,冰淇淋销售量越高,水库溺死人数越多。这个能证明冰淇淋会让人更容易溺死吗?并不能,因为实际上有第三个因素的作用:气温。气温越高,冰淇淋销售量越高,而水库游泳的人也多,导致溺死人数增加。

混杂效应告诉我们,看似相关的两个事情,实际上未必有直接因果关系,要小心其他的"混淆变量“。那么在接种卡介苗会保护新冠感染这个推论上,知友们能想到什么”混淆变量“呢?

在北美和欧洲的一些地区,结核发病率相对较低,所以在这些地区,卡介苗并不是必须接种的疫苗。看到这里,熟悉地理的朋友们一定会发现,这些地区往往是老牌资本主义国家所在的地区,经济相对发达,人口老龄化相对严重。(恭喜你都学会抢答了,此处有赵本山的声音)

那我们就把人均GDP,老龄化程度,和新冠在这个国家进展的情况当做混淆变量试一试

这里选取新冠人数最多的50个国家,根据有无接种卡介苗分组,表格如下[1]:

我们可以看到,在接种卡介苗的国家里,新冠死亡率较低,但是相对的GDP, 老龄化程度和新冠进展也比较低。那死亡率的差别到底是谁引起的呢?

让我们来做个回归模型看看Type III SSR 的p-value [1](用人话就是,看看当“控制”了GDP, 老龄化,和新冠进展的时候,接种卡介苗这个变量还能否“解释”死亡率的差别)

一个“震惊”的事实来了:当“控制”了GDP, 老龄化,和进展之后,卡介苗仍然显著,而且beta有5.78。翻译成人话就是不接种卡介苗的国家新冠死亡率是接种卡介苗国家的5.78倍。(这也是各路新闻的消息来源)

画个图意思意思大概是这样 [2]

当然从数据上来看,和卡介苗相关的不仅仅是新冠死亡率,也有新冠的感染率 [2]

这个基本就是目前各路发表在Preprint上论文的数据分析套路。他们发现卡介苗和新冠感染率,死亡率有关系,试图排除了几个混淆变量之后发现,诶还是显著,于是大新闻就来了。但是这样能证明卡介苗对于新冠的保护作用吗?答案是不行,无论从数据和机理上,暂时都不行。

刚刚一路分析过来其实大家也都熟悉了混淆变量这个概念。在实际分析的时候你会发现混淆变量真的海了去了。有些好量化比如GDP, 老龄化程度。但是有些并不好量化也就无法带到模型里分析,比如:铁憨憨程度。因为无法排除大量潜在的混淆变量,直接分析国家 vs 国家的死亡率和感染力差别其实无论是效率还是可信性都不高.

那问题来了,有没有办法继续从数据上深挖这一推论的可信性呢?

其实有一个相对不错的数据库:游轮。相对于直接比较国家vs国家,比较游轮上的各国(地区)乘客的时候,混淆变量就少了很多(e.g., 气温,新冠毒株,感染开始时间)。那我们就以钻石公主号为例来看看感染情况:

在钻石公主号上,1285名日本乘客有270人感染,425名美国人88人感染,215名加拿大人中有51人感染。这三个国家里,日本有强制卡介苗接种,而加拿大美国没有,但是感染率实际上基本都维持在0.2附近。把其他几个人数比较多的国家地区的数据加上来画个图来看的话,我们会发现,无论接种与否,实际上感染率并没有明显的差别。

当然游轮的数据也并不完美,比如游轮乘客年龄普遍偏大,移民国家的国籍和接种未必对应,乘客抱团因素,仓位因素,甚至是感染船员服务区的因素都会对感染率有影响。后续对于更多其他游轮上感染情况的分析或许能给我们更多的一些信息。但是就目前游轮上的数据来看,接种卡介苗对于新冠有防护力的论证并没有足够的说服力。


从机理角度上分析的话,我这个学统计的医学生免疫方向的底子就比较差了。大家对于机理感兴趣的话可以阅读@冷哲@庄有猫 两位老师的答案。在这里为了文章连续性尽量通俗化的和大家解释一下。

我们体内免疫系统基本可以分为两大块,先天免疫(Innate immune)和获得性免疫(adaptive immunity),主要区别在于能否专杀某种病菌。先天性免疫类似战场里的机关枪,哒哒哒哒冒蓝火,谁过来都死。获得性免疫类似拿着狙击枪寻仇的赏金猎人,专杀ta认识的目标。两个免疫系统相辅相成,保护我们不收病菌的侵害。

机理上,大多数疫苗实际上针对的是获得性免疫系统,也就是拿着一张悬赏令告诉我们的赏金猎人“你看好这个病菌下次来你就把他干掉”。像是乙肝,流感疫苗,还有现在在研发的新冠疫苗都是这个套路。一个疫苗针对一种病毒,别的咱不管

但是卡介苗这个疫苗有一点特殊,它不仅仅能发出一张针对结核菌的通缉令,还捎带手把先天免疫的机关枪升级了。有动物实验和临床试验表明,卡介苗能够“强化”人类的先天免疫系统 [3, 4],俗话说就是提升了咱的免疫力。一般来说,卡介苗对于结核的保护力能够维持20年左右,但是卡介苗提升的"先天"免疫能够维持多久,还有待考究。

从机理上讲,虽然卡介苗有能力提升人的免疫系统,但是对于全体国民这么大的群体来说,卡介苗的保护作用可能只局限于相对年轻的小孩和青年人(完成接种时间不久)。那么这样一个小比例的“保护”能否解释5.78倍的死亡率差别还是一个大大的问号。

总结一下:在现有的证据下,我们需要理性看待卡介苗和感染率,死亡率的相关性。国际上现在也有几项临床试验,主要是给医护人员接种卡介苗来鉴别它在短期内能否提供保护力,也许到实验揭盲的时候,我们会有更多证据和信息来探讨这样一个严肃的问题。

Reference:

1. Shet, A., Ray, D., Malavige, N., Santosham, M. & Bar-Zeev, N. Differential COVID-19-attributable mortality and BCG vaccine use in countries. medRxiv 2020.04.01.20049478 (2020). doi:10.1101/2020.04.01.20049478

2. Sala, G. & Miyakawa, T. Association of BCG vaccination policy with prevalence and mortality of COVID-19. medRxiv 2020.03.30.20048165 (2020). doi:10.1101/2020.03.30.20048165

3. Moorlag, S. J. C. F. M., Arts, R. J. W., van Crevel, R. & Netea, M. G. Non-specific effects of BCG vaccine on viral infections. Clinical Microbiology and Infection 25, 1473–1478 (2019).

4. Arts, R. J. W. et al. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe 23, 89-100.e5 (2018).


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三更,今天做了第二次核酸检测

8月7日,已经隔离了三个星期零一天,我们小区进行了第二次核酸检测,有些小区已经进行了第三次。

这一次是十人一组的检测,组数更少,检测效率更快。

有一个小小的愿望,希望这次我们小区没有事的话可以允许我们下楼活动。

——————————————————————————

二更

在这个特殊的时期,写这些文字更多是一些生活的记录吧。这是我,一个在外求学的学子,陪我的家乡经历的一场考验。其实并不希望有这样的机会,但是也很珍惜现在的时光。

其实我们所有人的想法都是相同的,希望公开透明的信息披露,希望一些更有效的措施,希望新疆快点好起来。

谢谢大家的关心,我自己也会稳住、挺住。

想更一些心疼社区工作人员系列。

其实我对社区的工作人员一直是有不满的,基层的工作人员就像有些时候的我们的上层一样,更僵化,更固执,还更自以为是。在做完核算检测的第二天,明明他们知道上头的规定是居民不能出楼,还在群里通知大家菜到了可以买菜,后面又让志愿者把居民都赶回家去,场面一度混乱,让我与他们直接起了正面冲突。我说他们就不应该通知大家来买菜,他们居然在跟我谈我们也想坐在办公室里好好休息但是现在我们在这里为你们服务这种词汇,让我笑而不语。

但是人家确实是蛮辛苦的。

我们的一个包户干部,可能是总负责我们小区的,我不太确定。因为他往返办公地点和我们小区的次数最多,帮助找卖菜的小商贩,给志愿者发袖标,在检测核算现场组织布置,都是他在负责。终于有一天他向志愿者求助,谁家有电瓶车借他,他的腿要溜细了。

我们接到第二天要核酸检测通知的时间是半夜一点半,就算是新疆时间,半夜一点半也已经是不早的点钟了。但是他们还在工作,为这个事情做准备。早上七点半就来到小区里开始准备布置核酸检测现场。

因为我爷爷需要去医院看病,在和社区报备了以后,社区一直没有将出发的时间告诉我们。于是在要出发的那天早上大概九点钟,我妈妈给包户干部发了微信,但是他没有立刻回。于是妈妈过一阵发一条过一阵发一条发了几条以后,听到了包户干部发来的语音,声音朦朦胧像刚睡醒。我说这可能不知道忙到几点终于逮着机会睡一会,可能又不知道被什么事情惊醒。

昨天,包户干部突然上门,说每天要测量体温,一天三次。不知道为什么测了一次以后就没有人来了,可能是不知道什么人觉得实在是太Stupid就算了吧。

就在刚刚,我们的包户干部在小区群里求助,问谁家有帐篷,他们应该是没办法回到单位,需要直接住在小区里了。

我真的觉得他们很辛苦。

但是这并不代表我认同这种行为,有很多时候,努力不一定有效率。只是这可能成为新疆特色,强制、服从、一刀切,所有的工作人员如同特殊材料筑成。

我希望将来会有更科学的管理,而不是靠着惊人的强制力和执行力。

~~~~这是一条分割线~~~~

知乎首答,在家被关了半个月了,坐标新市区,想写点自己的体验。

7月13号,有在外地上班的小伙伴问我小道消息说天山区有病例是不是真的,我说官方也没报,我们不信谣不传谣,新疆管控这么厉害不会有什么问题的。

7月16号,突然看到了浙江报道了新疆传入的病例,而后就看到了新疆的新闻,说我们确诊的首例在7月10日就有症状了,心里一惊。但是觉得,我们这么厉害,相关的接触者应该早都控制起来了,并且也有朋友说自己被大数据查出来是因为坐了同一辆公交车被拉去隔离了。觉得我们管制很严,大数据又很厉害,这些接触者应该早都被隔离起来了吧。

7月16日晚上,听到了封小区的消息,但是我们小区并没有通知。我还特意到大门口去转了一圈,问了门卫,门卫说他们没有接到消息,但是有别的小区的消息说要封小区了。我看到了出小区采购的人拿着大包小包匆匆回来,但是我们小区内没有商店菜铺子之类的商业设施,现在出去也为时已晚。就回家,告诉我妈妈,明天应该要封小区了,我妈妈还正约着和姑姑一起去早市。

7月17日早晨,妈妈告诉我早市肯定是没了,路上一辆车也没有,一个人也没有。此时我家里还有些余粮,还能吃个两三天。一开始的管制也不是很严,小区里有个体开着小卡车出去拉了菜回来,价格昂贵,大概是有人向社区反映了,社区要求明码标价,限制价格,并且给我们找了另一个菜贩子来买菜,一个开着小车车的菜贩子。大家在小区里的锻炼活动没有受到限制。

过了两天,社区人员让大家不要随便下楼,不要在小区里活动,但是每家可以有一个人在小菜贩子来的时候出门买菜,需要戴口罩。在买菜交流的过程中,妈妈发现我们家对门一家子在16号就被救护车拉走了,是因为他们家的女儿去参加了一场婚礼。妈妈回来告诉我,大惊,感觉有一个密切接触者就离我们很近。思考了很久自己和他们家的人这两天没有过密切接触,但是心中仍然不安,寄希望于社区间开展的核酸检测。

7月24日,终于等来了核酸检测。但是流程和说好的有些区别,没有按照事先安排的分组,很多人也没有走安排好的路线(防止做完的人和没做的人交叉的路线),现场排队的间隔也不到一米五,大家凭着对彼此的信任做完了整个核酸检测。现在已经可以知道,我们家没有事,我们小区也没有事。

做核酸检测的那天我都没有意识到我们已经封闭了一个星期以上,日子都是混沌着过的,每天为了吃什么就要琢磨很久。

核酸检测做完把我们更加严格的封闭了起来,不允许每家出去买菜了,所有的菜都是在小区群里说好,然后负责的志愿者送到家门口。各大公众号还在宣传为什么要在核算检测之前把我们封闭起来,做完了核算检测依然要把我们封闭起来。大家都在这么说着,但是我的心里真的是有所怀疑的。

7月28日,为了杜绝有些人还是偷偷跑出来,我们每家每户门上都贴上了封条,现在扔垃圾都需要志愿者负责了。

8月1日,看到了病例数断崖式下跌,惊喜之外简直有些不可置信,不知道为什么就从一百多突然变成三十多了。大概是真的真的,所有人都在医学观察下了吧。

8月2日,病例数还是三十多,心中感觉情况已经在一步步好转。前两天真的是为现在的疫情感到头秃,在想自己能不能正常开学,在想还要关到什么时候。


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三更,今天做了第二次核酸检测

8月7日,已经隔离了三个星期零一天,我们小区进行了第二次核酸检测,有些小区已经进行了第三次。

这一次是十人一组的检测,组数更少,检测效率更快。

有一个小小的愿望,希望这次我们小区没有事的话可以允许我们下楼活动。

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二更

在这个特殊的时期,写这些文字更多是一些生活的记录吧。这是我,一个在外求学的学子,陪我的家乡经历的一场考验。其实并不希望有这样的机会,但是也很珍惜现在的时光。

其实我们所有人的想法都是相同的,希望公开透明的信息披露,希望一些更有效的措施,希望新疆快点好起来。

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其实我对社区的工作人员一直是有不满的,基层的工作人员就像有些时候的我们的上层一样,更僵化,更固执,还更自以为是。在做完核算检测的第二天,明明他们知道上头的规定是居民不能出楼,还在群里通知大家菜到了可以买菜,后面又让志愿者把居民都赶回家去,场面一度混乱,让我与他们直接起了正面冲突。我说他们就不应该通知大家来买菜,他们居然在跟我谈我们也想坐在办公室里好好休息但是现在我们在这里为你们服务这种词汇,让我笑而不语。

但是人家确实是蛮辛苦的。

我们的一个包户干部,可能是总负责我们小区的,我不太确定。因为他往返办公地点和我们小区的次数最多,帮助找卖菜的小商贩,给志愿者发袖标,在检测核算现场组织布置,都是他在负责。终于有一天他向志愿者求助,谁家有电瓶车借他,他的腿要溜细了。

我们接到第二天要核酸检测通知的时间是半夜一点半,就算是新疆时间,半夜一点半也已经是不早的点钟了。但是他们还在工作,为这个事情做准备。早上七点半就来到小区里开始准备布置核酸检测现场。

因为我爷爷需要去医院看病,在和社区报备了以后,社区一直没有将出发的时间告诉我们。于是在要出发的那天早上大概九点钟,我妈妈给包户干部发了微信,但是他没有立刻回。于是妈妈过一阵发一条过一阵发一条发了几条以后,听到了包户干部发来的语音,声音朦朦胧像刚睡醒。我说这可能不知道忙到几点终于逮着机会睡一会,可能又不知道被什么事情惊醒。

昨天,包户干部突然上门,说每天要测量体温,一天三次。不知道为什么测了一次以后就没有人来了,可能是不知道什么人觉得实在是太Stupid就算了吧。

就在刚刚,我们的包户干部在小区群里求助,问谁家有帐篷,他们应该是没办法回到单位,需要直接住在小区里了。

我真的觉得他们很辛苦。

但是这并不代表我认同这种行为,有很多时候,努力不一定有效率。只是这可能成为新疆特色,强制、服从、一刀切,所有的工作人员如同特殊材料筑成。

我希望将来会有更科学的管理,而不是靠着惊人的强制力和执行力。

~~~~这是一条分割线~~~~

知乎首答,在家被关了半个月了,坐标新市区,想写点自己的体验。

7月13号,有在外地上班的小伙伴问我小道消息说天山区有病例是不是真的,我说官方也没报,我们不信谣不传谣,新疆管控这么厉害不会有什么问题的。

7月16号,突然看到了浙江报道了新疆传入的病例,而后就看到了新疆的新闻,说我们确诊的首例在7月10日就有症状了,心里一惊。但是觉得,我们这么厉害,相关的接触者应该早都控制起来了,并且也有朋友说自己被大数据查出来是因为坐了同一辆公交车被拉去隔离了。觉得我们管制很严,大数据又很厉害,这些接触者应该早都被隔离起来了吧。

7月16日晚上,听到了封小区的消息,但是我们小区并没有通知。我还特意到大门口去转了一圈,问了门卫,门卫说他们没有接到消息,但是有别的小区的消息说要封小区了。我看到了出小区采购的人拿着大包小包匆匆回来,但是我们小区内没有商店菜铺子之类的商业设施,现在出去也为时已晚。就回家,告诉我妈妈,明天应该要封小区了,我妈妈还正约着和姑姑一起去早市。

7月17日早晨,妈妈告诉我早市肯定是没了,路上一辆车也没有,一个人也没有。此时我家里还有些余粮,还能吃个两三天。一开始的管制也不是很严,小区里有个体开着小卡车出去拉了菜回来,价格昂贵,大概是有人向社区反映了,社区要求明码标价,限制价格,并且给我们找了另一个菜贩子来买菜,一个开着小车车的菜贩子。大家在小区里的锻炼活动没有受到限制。

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7月24日,终于等来了核酸检测。但是流程和说好的有些区别,没有按照事先安排的分组,很多人也没有走安排好的路线(防止做完的人和没做的人交叉的路线),现场排队的间隔也不到一米五,大家凭着对彼此的信任做完了整个核酸检测。现在已经可以知道,我们家没有事,我们小区也没有事。

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核酸检测做完把我们更加严格的封闭了起来,不允许每家出去买菜了,所有的菜都是在小区群里说好,然后负责的志愿者送到家门口。各大公众号还在宣传为什么要在核算检测之前把我们封闭起来,做完了核算检测依然要把我们封闭起来。大家都在这么说着,但是我的心里真的是有所怀疑的。

7月28日,为了杜绝有些人还是偷偷跑出来,我们每家每户门上都贴上了封条,现在扔垃圾都需要志愿者负责了。

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