用于治疗系统性红斑狼疮的生物制剂，有哪些？ 第1页

很多系统性红斑狼疮（SLE）患者在风湿科看病的时候，都会发现有很多类风湿、强直性脊柱炎患者使用生物制剂，它们高效、“低毒”，在难治性病例中发挥了很好的作用。有时候SLE患者也会想，啥时候能有治疗狼疮的生物制剂呢？帮助我们更好的控制病情，减少激素用量？

其实，风湿科医生很早就尝试使用生物制剂治疗SLE，最常见的就是CD20单抗——美罗华（利妥昔单抗）。但因临床试验未达到最终的临床重点宣告失败，未获得SLE治疗的适应症。

随着科技的进步，医学的发展，医学科学家做出了新型的生物制剂，并在临床验证了疗效。2019年7月全球第一款SLE生物制剂——贝利尤单抗获批在中国上市，标志着中国的SLE治疗进入生物制剂时代。

2021年3月12日，中国自主研制的新一代SLE双靶点生物制剂——泰它西普，被NMPA（国家药监局）批准上市，成为全球首个拥有SLE适应症的“双靶点”生物制剂，标志着SLE的“生物制剂”不断进化，变得更快、更强。

有适应症：可以理解为，治疗“红斑狼疮”被写进了说明书；
无适应症：可以理解为，治疗“红斑狼疮”没写进了说明书

下面，我来分别说说这几种生物制剂：

一， 贝利尤单抗（商品名：倍力腾）

贝利尤单抗是一种B细胞活化因子（BAFF，又称B淋巴细胞刺激因子(BLyS)）的靶向抑制剂，是一种重组的完全人源化IgG2λ单克隆抗体。适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成年患者。

SLE的发生与B细胞异常活化高度相关，B细胞的异常活化可以产生多种致病性自身抗体，进而引起人体多处组织和器官损伤，形成SLE的典型改变。

而B细胞的生存需要BAFF（Byls）参与。BAFF可以帮助维持B细胞存活。简单地理解——对一些B细胞来说，得BAFF（Byls）者生，无BAFF者死。

在SLE患者中，过高的BAFF（Byls）会为原本应该发生凋亡的自身反应性B细胞提供继续存活的信号，进而使不断产生自身抗体，导致组织炎症和损伤。

不难理解，减少了BAFF（Byls），就减少了抗体产生，也减少了自身抗体的产生。

贝利尤单抗通过与BAFF（Byls）结合，靶向性“消灭”BAFF因子，阻断BAFF与B细胞上的受体的结合，从而抑制自身反应性B细胞的存活，让更多的自身反应性B细胞发生凋亡。达到减少自身抗体产生，减少疾病活动的目的。

目前研究表明：贝利尤单抗可以降低ds-DNA定量、改善补体C3、C4水平，帮助激素减量，帮助改善病情活动活动度，减少狼疮复发及严重复发概率，使SLE患者更加稳定。同时，他不增加严重感染发生及不良反应发生的整体概率。

因此，可以这么说，贝利尤单抗是SLE的“稳定剂”。

但是，贝利尤并非单独用药，而是在常规治疗的基础上联合用药。他可以帮助SLE患者更稳定，活得更安全，但却不能在危及生命的重症患者中，起到“一锤定音”的作用。换句话说，其更多的发挥了“锦上添花”的作用——也因此，其药物地位，也并非生物制剂在类风湿中有的这么高。

二，泰它西普（商品名：泰爱）

在贝利尤单抗上市后，医学科学家们着手开始研制其他类型的生物制剂，希望能有更快、更强、更好的生物制剂——泰它西普应运而生，于2021年3月12日，由国家药品监督管理局批准上市。

与贝利尤单抗不同，泰它西普是一种Blys（BAFF）和APRIL的双靶点靶向抑制剂。适用于在常规治疗上仍有高疾病活动性、自身免疫抗体阳性的SLE患者。

泰它西普不仅是我国自主研发的创新用药，更是全球首个双靶点治疗狼疮的生物制剂——妥妥的“国货之光”

泰它西普可以看做是贝利尤单抗的升级强化版本

之所以这么说，是因为泰它西普不仅可以“消灭”BAFF（Blys），还可以“消灭”BAFF的好兄弟——“APRIL”。使B细胞清除的范围更广、更快。因此，药品起效的速度似乎也更迅速，作用也更强大。

所谓“双靶点”，就是他同时可以消灭掉两个与SLE发生发展的相关致病因子。对应的，“单靶点”就是一次只能消灭掉一个与SLE发生发展的相关致病因子。

很显然，同时作用于BAFF（Blys）和APRIL两个相关靶点，可以更好的清除导致狼疮的犯罪细胞，作用更强；由于对浆细胞也能够直接起作用，能够一定程度的直接抑制抗体生成，作用更快

一句话：贝利尤单抗能干的，泰它西普能干；贝利尤不能干的，泰它西普也能干。因此，在临床上，泰它西普也能减少自身抗体产生，减少疾病活动，成为SLE的“稳定剂”。同时，起效更快，作用似乎更强。

通过临床也能够发现，泰它西普的有效率，似乎较贝利尤单抗更高

当然，贝利尤单抗上市时间更早，因此医生对它的使用经验也更充分。泰它西普虽然从药理作用、临床试验数据显示“更有效”，但在全球来看，贝利尤单抗累计的数据更多，泰它西普还需要用更长的时间，用更多案例，更多的数据，来供检验。

同时，泰它西普价格目前不占优势，即便在满足慈善赠药的情况，也要比贝利尤单抗贵上一截——谢医生是真心希望泰它西普能够早日降价，造福更多的SLE患者。

三，利妥昔单抗（商品名：美罗华）

利妥昔单抗 (rituximab) 是一种靶向 CD20 的单克隆抗体，1997年11月由美国FDA批准上市。最早是用于血液病（淋巴瘤等）的治疗。他的作用，就是清除成熟的B细胞，减少自身抗体的产生。由于SLE也是一种与自身抗体高度相关的疾病。风湿科医生将该药“借用”，用于SLE的治疗。有些严重的或难治的SLE患者可能听过或使用过该药。

但由于其Ⅱ / Ⅲ期临床研究，安慰剂组和利妥昔单抗组在中、重度 SLE 患者中的主要 / 次要终点上无差异 ，因此，没有被批准治疗SLE——换句话说，它没有拿到“适应症，也就是说明书上没有写“可以治疗系统性红斑狼疮”字样。

当然，我们临床还是经常拿他治疗难治性狼疮，一些重症、难治性狼疮的治疗中，会有他的身影。有些效果还是不错的。虽然缺少“名分”，但利妥昔单抗毕竟也算是临床最常用的狼疮生物制剂之一，所以还是值得拿出来说一下。这几个药物，就构成了我们开头那张“SLE进化史”的题图。

当然，临床还有些更少见的使用于临床的生物制剂，比如：阿巴西普、乌司奴单抗 、依帕珠单抗等等，他们大多数还处于试验阶段，或者少量凭借临床经验被用于特殊患者。我就不一一介绍了。

总之，治疗SLE的药物从激素、免疫抑制剂，逐步的也开始涌现出生物制剂，从利妥昔单抗的“借用”开头，到目前泰它西普，让治疗SLE的“生物制剂”从一枝独秀，逐步走向“百花齐放”，变得更快更强。能看到SLE治疗的药物越来越多，作为风湿科医生无疑是开心的。这让风湿科医生和患者有了更多对抗疾病武器。也让我们更加坚信：SLE的明天，一定会越来越好。

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