新冠 B.1.1.529 毒株被指「可能比德尔塔还可怕」，是真的吗？有多大危害？ 第1页

谢邀。

时间线

先说下时间线，2021年11月23日下午14点，B.1.1.529突变株首先在南非的豪登省（Gauteng）被测出，该样本采集于11月14-16日间（WHO网站上写的是11月9日），这与约翰内斯堡(豪登省省会)感染率开始上升的时间相吻合。一小时后，南非的基因组监测网络NGS-SA、卫生部门和 DSI 召开紧急会议讨论结果。

11月24日，为了上报WHO，进行了更多的测试和分析，并坐实了对该变种的担忧，当日紧急上报了WHO。博茨瓦纳（南邻南非）和香港等地的类似病例报告陆续涌现。11月25上午，南非卫生部和科学部长听取了简报，随后将该信息公之于众。

11月26日WHO召开紧急会议，讨论B.1.1.529新冠变异毒株。会后又发布声明，将其列为“需要关注”VOC的变异株，并命名为Omicron。

之后其他地区和国家陆续曝出该突变株关联病例。

Omicron是否更可怕？

目前可靠的统计数据和研究资料非常有限，有些推断是基于结构生物学和计算机模拟得出的。但生物学是讲究实验/临床证据的，干湿实验要相互印证，不能立马得出Omicron（B.1.1.529）就比Delta株可怕的结论，还需要在多维度进行比较才能判断和比较。

这其中包括病毒Spike蛋白/RBD区与宿主受体ACE2的亲和力，传染性R0值，潜伏期，病毒载量，对已有疗法（小分子和抗体）和疫苗的反应，还有危重症和死亡比例等。

疫情爆发两年以来，Covid-19突变流行株几经易主，希腊字母都不够用了。这些突变株从潜伏在少数群体中到VOI，再从VOI变成VOC。但这些流行的突变都是宿主选择的结果，即人的免疫系统对某些突变株无能为力，任其扩散传播。

但你以为这是免疫系统太弱，连小小的病毒都对付不了，这其实是免疫系统的大局观/妥协。病毒不像砒霜或者氰化物直接要人命，而是人体在对抗这些病毒时杀敌八百自损一千。比如病毒入侵的是呼吸系统，但可能首先出现症状的是消化系统。重症患者还可能发生脑卒中，出凝血障碍和其他器官衰竭，有些还损伤味觉和嗅觉。当早期没有被免疫系统遏制住（免疫系统的平衡被打破时），那么等到病毒队伍进一步发展壮大，如果免疫系统还在线性增强，大量产生免疫细胞和细胞因子，那么受伤的就是旁观者/其他组织器官。

病毒是孤身一人孤注一掷的刺杀，人体是庞大复杂的多功能生物系统。病毒以量取胜，速战速决，而人体的免疫系统既要在主场迎战，还要避免伤及无辜，打的是持久战和定点清除，尽量避免同归于尽。

新冠病毒对标流感

依目前情况看，新冠病毒还在向流感病毒“学习”，即以量取胜。在感染宿主后迅速复制大量子代病毒，感染初期就能传染给其他人，不留给免疫系统反应的时间（适应性免疫一般需要2周左右才能起作用）。另外当宿主以为自己记住了该毒株后，没过多久，新的流行株又改头换面披着马甲卷土重来，避开了人体免疫记忆的定点清除。

没有研究过流感的重症率或死亡率，但肯定是低于新冠的。这就是流感高明的地方，留着老韭菜年年好收割。

另一个高明的地方是流感病毒的多宿主特征，水陆空都有它可以入侵的宿主，可以通过中间宿主形成新的变种，再传播给人。

新冠病毒的原始宿主是蝙蝠确定无疑，虽然传播链没流感那么复杂，但是也扑朔迷离，至今中间宿主还不确定。2020年2月7日华南农业大学的沈永义、肖立华等团队发现穿山甲可能是潜在的中间宿主。还有些动物可以携带人的新冠病毒，不会发病。

RNA的优势是容易发生碱基突变，因为RNA是单条链，流感和新冠病毒在整个生命周期都不生产（双）DNA链，所以一旦复制时发生错位就没有一个备份进行修复。这区别于同为RNA病毒的HIV，HIV属于逆转录病毒，可以将其基因组RNA逆转录为DNA，并能整合到人的基因组中。但不是说DNA是双链就不会突变，只是其突变概率低于RNA而已，否则就没有人类和生物的多样性了。

总之两者都是在世界范围内长时间的大流行，有着很多相似的特征，比如都是通过空气/飞沫传播，感染人的呼吸系统，都是RNA病毒，变异较快等。流感是我们尚未建立流行病毒学和现代医学前就爆发的，新冠则是这之后。

但是显然我们总是高估自己应对危机的能力，各种政客/财阀也是各怀鬼胎，使得本来已经棘手的疫情一次次陷入绝境。仅靠WHO的支持和协调，无法对抗全球爆发的疫情，必须舍弃一些利益，比如疫苗的专利，特效药的利润。美国前任总统还断供了WHO，还好现任第一天上台就是重回WHO。

很显然新冠并不是大号的流感，躺平和群体免疫都无济于事，我们需要更加强大和完善的体系和认知来对抗它，团结合作是关键。虽然其中参杂了各种复杂的因素，但是只要世界还有一个角落仅存几十几百例患者/携带者，那么它们的突变就不会停止，如芒在背。

下图是采样时间在11月11日至20日的B.1.1.529病例基因组谱系图。

关于流感病毒请见我之前的详细回答https://www.zhihu.com/question/24687553/answer/127853785

新毒株Omicron爆发后各方的反应

之前Delta株一开始就大面积爆发，隐匿传播很长时间才警觉，造成了被动局面，导致后续成为毒王。得益于之前的惨痛教训，这次南非发现的新毒株仅用时不到48h，就从检出地上报道WHO。并且也在第一时间公布了测得的基因序列信息，为后续其他国家快速检测该毒株提供了蓝本和便利。

不过悲剧的是，南非和博茨瓦纳等检出地，也迅速被一些国家列入断航禁入名单。南非外交部在一份声明中称旅行禁令是“惩罚”，这些禁令“类似于惩罚南非先进的基因组测序和更快发现新变异的能力”。

mRNA疫苗先锋Moderna公司昨天（26号下午）已经宣布，会检测已有疫苗对突变株的保护效果，并研究新的疫苗mRNA-1273.529。

BioNTech，辉瑞和GSK等相关疫苗和药企也宣布加入狙击Omiron的行列，第一批可靠实验数据最快在2周内就能出来。针对该毒株的疫苗则最快100天内才能研发出来，这已经是最快速度了。

欧美股市也是被这个潜在毒王吓得一片恐慌，唯有相关疫苗制药股大涨。

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B.1.1.529(Omicron)的突变信息：

1.氨基酸突变位置

ORF1a: K856R, V1887I, S2083-, L2084I, A2710T, T3255I, P3395H, L3674-, S3675-, G3676-, I3758V

ORF1b: P314L, I1566V

S: A67V, H69-, V70-, T95I, G142-, V143-, Y144-, Y145D, N211-, L212I, G339D, S371L, S373P, K417N, N440K, G446S, T547K, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, N856K, Q954H, N969K, L981F

E: T9I

M: D3G, Q19E, A63T

ORF7a: P45L

N: P13L, E31-, R32-, S33-, R203K, G204R

ORF9b: P10S, E27-, N28-, A29-

2. 核酸突变位置

C241T, A2832G, C3037T, T5386G, G5924A, G6513-, T6514-, T6515-, G8393A, C10029T, C10449A, T11285-, T11286-, G11287-, T11288-, C11289-, T11290-, G11291-, G11292-, T11293-, A11537G, T13195C, C14408T, C15240T, A18163G, C21762T, T21765-, A21766-, C21767-, A21768-, T21769-, G21770-, C21846T, G21987-, T21988-, G21989-, T21990-, T21991-, T21992-, A21993-, T21994-, T21995-, A22194-, T22195-, T22196-, G22578A, T22673C, C22674T, T22679C, G22813T, T22882G, G22898A, C23202A, A23403G, C23525T, T23599G, C23604A, C23854A, G23948T, C24130A, A24424T, T24469A, C24503T, C25000T, C25584T, C26270T, A26530G, C26577G, G26709A, A27259C, C27527T, C27807T, A28271T, C28311T, G28362-, A28363-, G28364-, A28365-, A28366-, C28367-, G28368-, C28369-, A28370-, G28881A, G28882A, G28883C.

3. Omicron结构示意图

参考资料：

1. Classification of Omicron (B.1.1.529): SARS-CoV-2 Variant of Concern
2. https://www. viralnigeria.com.ng/b-1 -1-529-variant-we-expect-to-start-seeing-pressure-on-the-healthcare-system/
3. GISAID - hCov19 Variants
4. Coronavirus Omicron Variant Spreads Rapidly: United States and Other Countries Institute Travel Bans!

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  jackwang9959 网友的相关建议: 
      

这再次说明，全民免疫是非常不靠谱的，也是非常不负责任的行为。

放任病毒滋生和传播，不仅仅让国民落下后遗症甚至死亡，更重要的是提供了一个让病毒变异的温床。

变异后的病毒可能让原来的疫苗失效，当前的研发和制造可能需要重新来过，耗费巨资和生命换来的成果，可能付诸东流。

所以，当前最靠谱的防疫方法还是中国方法，中国方法也是终极方法，无法超越。

人在东南亚，本地前天突然翻了几倍的确诊数量，显然新一轮爆发已经到来，前面的努力确实都白忙了，承接代替中国制造业溢出的希望有些渺茫了。

米国人的鞋子要继续等了，圣诞树也大概率凑不齐了，或者继续求中国加产能，求中国别限电了？

刚才看消息，米国又在搞新一轮实体清单，中国12家企业上榜，全是高科技芯片等企业。

看样子还要继续拉闸限电才行。

@Jack Wang

B.1.1.529变异株真的是非洲闷声送给世界的圣诞礼物。

最近在博茨瓦纳和南非才发现，

WHO就把它列入受监控变异株（VuI），

至于会不会升级为 VOI甚至 VOC，

要看 WHO的进一步研究并定位命名。

最终可能被命名为Nu。

重点来了~~

B.1.1.529变异株之所以引发关注，

源于其是迄今为止变异程度最高的毒株，

该病毒总共发生至少 50个变异，

其中就有 32个发生在刺突蛋白上，

突变数是 Delta变异株的两倍，

也目前突变株中刺突蛋白突变最多的。

与 Delta和 Alpha突变株有多处重合，

因此该突变株可能有复制能力增强。

它的弗林切割位点附近有

P681H+H655Y+N679K突变，

可能增强病毒复制能力和感染力。

关于 P681H突变增强新冠复制能力和感染力的研究可以看我这篇：

其 RBD具有 15个突变，

是 RBD突变最多的突变株，

很可能产生免疫逃逸，

影响抗体识别和疫苗接种。

单抗药物和疫苗——危。

除此以外，

N抗原上具有 R203K/G204R，

会提高病毒毒力。

此前，《Cell Host&Microbe》发表了相关研究^[1]显示：
新冠上的一个N抗原突变 R203K/G204R相比突变前更具有复制优势，在人肺细胞和仓鼠中的传染性增加。
而在新冠患者中，203K/204R与新冠重症呈现相关性。
因此，203K/204R突变有助于增加新冠变异株的传播和毒力。

如果光从目前的突变位点上看，

B.1.1.529确实妥妥是个“王炸”，

甚至拥有 Delta两倍以上的威力。

但 B.1.1.529发现的时间比较紧迫，

对于最重要的两个流行病学特征——

传播能力和免疫逃逸能力，

目前肯定没有相关的研究数据。

需要强调的是，

变异数量多并不意味着情况会严重，

如果是有益变异，会扼制传播或减轻病症，

如果是有害变异，无非也是 2方面：

是否加速了传播，或加重了病情，

其中包括免疫逃逸机制的出现。

但很明显，

B.1.1.529突变的方向不容乐观。

B.1.1.529变异株 11日发现于博兹瓦纳，

目前在南非已检出 100例关联病例。

另外，13日南非返中国香港 1例。

英国卫生部宣布从 26日起，

将南非等六国加入红色名单，

暂停所有的直航航班。

南非、博茨瓦纳、莱索托、埃斯瓦蒂尼、津巴布韦、纳米比亚。

我很久之前就提醒过——无论印度美英如何养蛊，非洲都是一个不容忽视的地方，那里不只是艾滋病人多，加上新冠检测率很低，疫苗不平衡等因素，更容易养出“蛊王”来。

Beta变异株就是一个典型，虽然传播力比不上 Delta，但毒力仍然是压过了所有毒株。

如今这个 B.1.1.529变异株，

首先对免疫缺陷的人而言会是一个致命打击，

而一旦传播开来，这两年来取得的新冠疫苗和药物成果也会大打折扣。

既然香港已经出现，我觉得对于一个未知的“王炸”，国内最好对非洲国家严格防范，入境措施也要加紧，避而远之，毕竟凛冬将至，不然“雪上加霜”，徒惹一身麻烦。

我是 @39健康网 （公众号同名），如果你想了解最新的疫情&疫苗科普，可以持续关注我【也可以关注下面的疫情&疫苗】专栏。

普通人有没有必要打灭活新冠疫苗第三针？

中国团队新冠后遗症研究表明，出院近一年仍会存在呼吸急促、抑郁问题，这说明了什么？该如何预防后遗症？

美媒称「新冠病毒正在美国野生动物中传播」，这有什么根据？需要采取什么措施？

新冠疫情两年，给大家的工作和生活带来了哪些意外的好处？

韩国「与新冠共存」仅十天，危重病例数就创新高，韩国恢复日常生活会对疫情造成哪些影响？会不会波及他国？

参考

1. ^Nucleocapsid mutations R203K/G204R increase the infectivity, fitness, and virulence of SARS-CoV-2 https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(21)00511-4

对于在南非疑似出现快速传播的B.1.1.529新冠变异毒株，目前我们已掌握的信息有哪些？

先说最重要的结论，目前对于该变异株实质性的结论还没有，因为首次发现这种变异株的时间也就还不到一个月（在博茨瓦纳（Botswana）发现首例该毒株）。所以该变异株，是否会出现疫苗免疫逃逸，或者是否比起其它毒株会造成更严重的症状等实质问题，目前都还暂时没有定论，研究人员正在实验室加班加点​的​测试这些信息。

之所以在这种情况下，还会引发全球的强烈关注，主要是因为B.1.1.529病毒序列中的突变情况。因为仅仅在新冠病毒最为重要的S蛋白区域，就发现了超过30处突变。我们知道S蛋白，是新冠用来侵入人体细胞造成感染的钥匙，而在B.1.1.529S蛋白区域发现的不少突变，都在曾经的德尔塔和阿尔法变异毒株上发现过，而且被证实与这些毒株具有的高传染性和免疫逃逸能力有直接的关联。而南非在这个月正巧迎来了一波疫情大反弹，光11月23日当天就新增了接近2万名感染患者，而根据目前已有的快检结果推测，该变异毒株很有可能已经在南非全国范围肆虐了。

至于B.1.1.529变异毒株对疫苗的反应，虽然前文也提到，还没有实质性的实验数据，但是根据目前的突变谱推断，在之前的变异毒株上已被证实会产生免疫逃逸的突变基础上，B.1.1.529还有一些额外的突变，有可能会进一步导致其免疫逃逸的能力增加。有研究团队通过其序列进行算法模型预测，甚至发现其有可能具备连T细胞都能躲避的能力（人体免疫不仅仅靠抗体，还有T细胞这些做辅助才行）。

"There are even hints from computer modelling that B.1.1.529 could dodge immunity conferred by another component of the immune system called T cells"

所以，怎么说呢，目前我们能做的只有持续保持密切观察，同时严控境外输入。

关于Omicron变异体我前天已经有详细回答过了，汇总几点早上刚看到的信息，另外也回答一下这两天媒体老师和微博上的朋友问得比较多的问题。

1. 意大利罗马Bambino Gesù儿童医院的研究团队发表了全球第一张Omicron变异体的图片（应该说是其S蛋白）。可以明显发现Omicron在S蛋白上的突变远多于Delta。

研究人员认为，这并不代表Omicron一定会更危险，但表明新冠病毒在进一步变异，更能适应人体。

2. 顺着上面这个，FT上发了一幅图，对Omicron的突变意义做了解析。

-K417N、S477N、Q498R和N501Y的组合被认为有助于抗体逃逸；

-69和70位点的缺失意味着Omicron可被一些特定的核酸检测发现；

-Q339D、S371L、S373P和S375F这四个新突变可能影响特定抗体的结合；

-H655Y、N679K和P681H这三个位于furin酶切位点附近的突变可能与传染性增加有关；

-NSP6（非结构蛋白6）上L105、S106和G107这三个位点的缺失可能增加免疫逃逸

（NSP6不是S蛋白，什么是NSP我在之前「日本科学家认为delta修复酶发生变化导致病毒自然死亡」的那条微博里有做过解释）；

-在Omicron的S蛋白RBD区域总共有15个突变（含突变、插入或缺失），这些突变影响着病毒进入细胞的能力。

但是这些都是分子层面的，在病毒的实际传播过程中它们会起到怎样的作用，还需要流行病学的研究。

3. Omicron是否一定来自于HIV携带者（或艾滋病患者），这个问题可能不会有100%准确的回答。

因为不是所有新冠感染者都做病毒测序的，并且也不是所有感染者都会被发现。所以我们只能根据以往经验，推测这种出现如此多突变的新变异体可能是慢性感染所致，来自于免疫缺陷的人群，而至于这个免疫缺陷是由于艾滋病、其他免疫缺陷疾病还是肿瘤患者在一些治疗中造成的，有待进一步研究。

一些科学家（比如UCL的Prof. Balloux和这次在南非卫生部做简报的Prof. Oliveria）结合南非当地的情况，倾向于认为Omicron和之前的Beta来源于第一类人群。

4. 欧洲一些国家（比利时、英国、德国和捷克等）这两天开始发现Omicron，这个并不能说明Omicron的传染性非常强，在全球迅速蔓延。因为是南非本周鉴定出Omicron之后，各国才开始重视并监测这个变异体。

事实上Omicron的出现可能有一个多月了，它可能在非洲以外国家也传播了一段时间了，如果没有南非较为完善的病毒基因测序能力，没有发出预警，现在大家可能都还不知道Omicron的存在，Omicron还会悄悄扩散到更多国家。

5. 病毒传染性越强毒性越弱？抱歉并没有这个定律。

病毒基因组的突变本身是随机的，不是病毒自己决定的，并且绝大多数突变没有意义或者不利于病毒生存，但自然压力会将那些对生存有益的突变筛选出来，这是为什么你会在全球不同地方的变异体上发现一些相同的突变。

病毒进化的最终方向是为了自己更好地传宗接代，而不是取决于要杀死你或者让你活着。

随着新冠病毒的突变，大多数变异体将趋于弱化，但会有一小部分变异体，其毒性和/或传染性还会继续提高。但是，像Delta这种几乎「完美」的变异体是很少见的，这也是它能在大多数国家压制住其他VOC/ VOI的原因。

另外我注意到有些报道说，南非第一位意识到这个新变异体存在的医生Dr. Coetzee （南非医学协会主席）表示她见过的Omicron感染者症状「不寻常但是很轻微（unusual but mild）」。我认为这可能是个好消息，但是仍然和上面说的一样，样本量还是很少，不足以得出有意义的结论。

目前我们关于Omicron无论是流行病学还是临床表现的了解都很有限，有待更多研究。

说一些胡言乱语，姑妄说之，姑妄听之……

首先一点，B.1.1.529是很可怕，可更大的威胁在后头——全球的蛊窝仍在运行，养蛊继续中……

而人类到现在还弄不明白的一点是：

这是一场赢不了的战争

连敌人是谁都弄不明白，怎么赢？

从另一个点去考量一下，人类总是说自己是高等动物，地球是人类的母亲……

可惜，如果将地球看做一个人体的话，人类在其中最像什么器官？？？

心脏？肝脏？肺？脾？

阑尾？？？

很悲催的，都不是

如果把地球看做一个人体，人类在这其中角色最像的是——癌细胞……

无限增殖，而且不断破坏周边的环境……

传染力、适应力超强……

那么，反过来，如果把地球看做一个人体，新冠最像是什么？

针对人类这种癌细胞的可变种靶向清除药物……

目标就是把人类从这个活体中清除出去……

您觉得呢？

这是场生死战，可惜的是，人类还自大的认为新冠只是个普通病毒，还在自己内战不已……

另外，还记得巴别塔的传说吗？

当语言也可以通过翻译进行沟通时，那么就给你们傲慢和偏见……

一样的一盘散沙……

如果，我是说如果，新冠真的是调节机制的话，那么，来自这个星球的调节仍会继续——原因很简单，一个人体如果任由癌细胞发展的话，就是个死，而求生的本能是任何一个活体的基础本能……

调节手段会变得更激烈——新冠是针对人类的靶向清除，当确认靶向清除无效，那么，在死去和承受部分肌体损伤的选择之间，会选什么？

环境的变化会更加激烈，甚至不惜破坏现有的生态链……

至于为什么要这么强烈的清除人类？

原因很简单，星球的生存基础要被破坏了……

气候，受人类影响太严重，而且而气候是星球生态圈的最重要一环……

而如果说地球和其他星球的区别，就在于生态圈的存在，反过来说，这是它“活着”的证据……

而这场战斗，胜？怎么胜？

人类把地球打败了？地球爆了？

你打算去哪儿？

输了，人类被清算……

又一次大洪水而已……

没有赢家……

要缓解和星球的矛盾，主要在于人类迅猛发展的过程中，激化了矛盾，而矛盾的源头在于：热量……

从石油开始被“烧”了之后，地球温度怎么个发展态势，环境的变化也开始激烈了吧？

而放弃空调、汽车、煤气灶？？？

但地球气候实质就是冷热循环，热量超出太多的话，原有循环就会重塑——后天看过吗？再看一遍吧……

人也许能顶过去，可是，人不是独立存在于这个星球上的，如果生态圈遭受毁灭打击……

汽车、空调、煤气灶？？？

人你们吃不吃？？？

其实，还有个缓解的方法，那就是将现有科技改革，减少余热的排放，现有的科技中，汽车、灶具、空调等等所有的设计，都是将多余热量直接排放到了大气中，研究降低热量的排放。

另外，将多余逸散的热量转换成其他能量，比如电之类的，别是风，那个对气候的影响也不下于热量……

不过，先活下来再说吧……

因为变异现在还没停止呢……

不过，有没有人再脑洞大开的想过的？

变异到后期

1 传染性再进一步加强

2 变成环境带毒……

在动物和植物上长期存在，但单独对人类有强烈致死效果的病毒……会怎么样？

只是个人的胡思乱想，不过写出来大家看看而已……

最好只是胡思乱想……