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如何看待《自然》杂志 Mark R. Looney 教授团队在小鼠实验中首次证实肺是个造血器官? 第1页

  

user avatar   adrian10 网友的相关建议: 
      

【重要提示:这个答案的重点是关于科学和科普,我写中医那部分的唯一原因是因为在我回答之前的几个答案全都是中医粉邀功。在写评论撕我之前请完整阅读我的第三部分明白我真正想表达什么,谢谢!

这个回答分成三部分:1. 这个研究的科学意义和开辟的新未来研究方向; 2.这个研究潜在的临床意义。3.算是得罪一下闻风而来的中医粉们

1.科学意义

先简单的描述一下血小板生成的过程:造血干细胞分化成MK细胞(下图的1),MK细胞生长成熟(下图的2,3),MK细胞迁移到血管旁边,将一个个突触样的前血小板分泌到血液中(下图的4),前血小板在血液里成熟变成血小板(5-6)。

之前学界的普遍认知是血小板生成的1-6都是在骨髓中完成[1]。但之前也有不少研究表明在肺中有MK细胞存在,而且MK细胞可以在肺的血管中形成前血小板(也就是上图的4,5,6是可以在肺中完成的)[1-3],并没有被学界所重视。这篇文章[4]的新颖之处在于:

(1)肺是血小板生成的主要器官,有超过50%的血小板生成都是在肺里完成的。之前的研究没有被重视的原因很可能是因为人体中生理过程、特别是造血系统中的例外太多,在肺里生成的血小板很可能是“迷路的MK细胞”造成的偶发现象。而这个研究证明大多数血小板都是在肺里生成的,这个完全颠覆了学界之前对“骨髓是血小板生成的场所”这个共识。因为如果0.05%的血小板可以算偶发事件,50%的血小板可就不能算偶发事件了。

(2)肺里面存在MK细胞的先祖细胞,而且这些先祖细胞在免疫缺陷的老鼠里可以重新回到骨髓,并帮助产生除了血小板以外的一系列其他血液细胞(B细胞,T细胞, 嗜中性粒细胞...)除了上图的4-6,1-3也是可以在肺里完成。换句话说,肺是一个潜在的造血器官。这也是完全颠覆学界认识的,因为之前的共识是骨髓是唯一可以完成造血干细胞分化、造血的器官。

这个研究颠覆了学术界的一些现有的知识,也给研究者们带来了一些新问题,比如:

(1)为什么血小板生成是在肺里进行而不是其他器官进行?肺的间质组织和血液里有什么独特的微环境、信号通路可以诱导血小板生成?

(2)造血干细胞(MK细胞的先导)为什么会到肺里?它们是怎么到肺里而保持分化的潜力,在什么场合下会重新回到骨髓或者再分化呢?

(3)肺里的造血干细胞也会形成免疫细胞(B细胞,T细胞之类的),这些免疫细胞会对肺的免疫微环境有什么独特的影响?


2.潜在的临床意义

(1)这个研究对于血小板减少症(thrombocytopenia)的成因和治疗可能会有积极的影响。血小板减少症的成因有很多,其中很重要的一个成因就是血小板产生不足。而治疗上没有特效方法,非常依赖糖皮质激素(我对临床不是特别了解,欢迎医生朋友们指正)。这个研究以及之后的跟进研究会帮助医生更好的了解一部分血小板减少症患者的疾病成因,并研究相应的特效治疗方法。

(2)对于肺移植的影响。

肺移植是器官移植里排异率很高的一种,有60%接受肺移植的病人会在一年内有急性排异,有76%的病人会在10年内产生慢性排异[5]。这个研究表明肺其实是个有造血潜能的器官,很可能受体所接受的肺里会有供体的造血干细胞和免疫细胞,这些外来的造血干细胞和免疫细胞很可能对器官排异有相关的影响。以后的跟进研究应该会更好的阐述相关机制,并研究出新的方法来降低肺移植的排异率。

(3)对于肺部慢性病,癌症肺转移等疾病的影响。

这篇文章里提及了他们对肺里的MK细胞做了RNA-seq,证明这些细胞有相当的先天免疫功能(innate immunity)。这些MK细胞会不会对肺部慢性病和癌症肺转移有着促进或者抑制作用呢?这也是一个未来研究值得关注的问题。



3.得罪一下闻风而来的中医粉们

【更新】*我写这部分的初衷是因为在我这个答案之前的几个答案都是中医粉邀功。我想表达的论点是:中医和现代医学的脏器系统是不一样的概念,所以中医粉邀功的所谓“中医预测现代医学的发现”是无稽之谈。有争议的例子我已经删除,而且删除之后完全不影响我的论点。希望仔细阅读后再发表评论,谢谢*

本来这个问题能扯到中医是一件非常无厘头的事情,既然看到有中医粉的身影我也忍不住来反驳一下。

先申明态度:本人不是中医粉也不是中医黑,只是一个微小的科研工作者。中医治疗效果的科学性在这里我不想多评价还是另请高明吧,但至少中医对很多人的安慰剂效应还是值得肯定的。

我的态度是:中医的脏器系统和现代医学基于解剖学的脏器系统根本就是两套不一样的系统,中医理念的肺和现代医学理念的肺是不一样的。所以所谓的“中医预测了西医的发现”纯属无稽之谈。

所以说,【即使】在中医理论里肺和血液生成有关系,中医理论里的肺和西医里的肺是不一样的东西。如果强辩“中医的肾包括生殖系统”,那我可不可以说“中医理论里的肺也包括胸腺(T细胞成熟的主要器官)呢?”



Reference:

1. Jonathan N. Thon, Alejandro Montalvo, Sunita Patel-Hett, Matthew T. Devine, Jennifer L.Richardson, Allen Ehrlicher, Mark K. Larson, Karin Hoffmeister, John H. Hartwig, Joseph E.Italiano The Journal of Cell Biology Nov 2010, 191 (4) 861-874

2. Patel SR, Hartwig JH, Italiano JE. The biogenesis of platelets from megakaryocyte proplatelets. Journal of Clinical Investigation. 2005;115(12):3348-3354. doi:10.1172/JCI26891.

3. RICHARD M. KAUFMAN, ROMANO AIRO, SIMEON POLLACK, WILLIAM H. CROSBY Circulating Megakaryocytes and Platelet Release in the Lung. Blood Dec 1965, 26 (6) 720-73

4. Lefrançais, E. et al. The lung is a site of platelet biogenesis and a reservoir for haematopoietic progenitors. Nature advance online publication.

5. Lung Transplant Rejection




  

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