如何看待美国找到新冠肺炎疫苗和药物开发关键靶点？
美国在新冠肺炎疫苗和药物研发上取得的关键突破，绝对是值得我们深入探讨的一件大事。这不仅仅是科学上的胜利，更是对全球公共卫生体系的一次巨大考验和对人类智慧的彰显。
首先，我们得明白“关键靶点”这个概念。简单来说，病毒就像一把锁，而我们的身体就是需要被保护的房间。疫苗和药物的作用，就是找到能够精确匹配这把锁的钥匙，或者说，找到锁本身的一个薄弱环节，让我们的防御系统能够识别并瓦解它。在新冠病毒（SARSCoV2）身上，科学家们孜孜不倦地寻找的就是这样的“锁眼”或者“断点”。
美国在这一领域的“关键靶点”发现，通常是指找到了病毒复制、传播或引起疾病的关键组成部分。最著名的例子莫过于病毒的刺突蛋白（Spike Protein）。这种蛋白质是病毒表面的“触角”，它能够与人类细胞表面的ACE2受体结合，从而“打开”细胞的大门，让病毒得以进入并感染。
刺突蛋白的意义：
疫苗的“引子”： 疫苗的设计思路，很大一部分是让我们的免疫系统提前“认识”病毒，并产生抵抗力。而刺突蛋白，由于是病毒入侵的关键，也是人体免疫系统最容易识别的“外来物”。美国科学家们通过解析刺突蛋白的结构，了解到它的三维形态以及与ACE2受体结合的机制，为mRNA疫苗和腺病毒载体疫苗的开发提供了最直接的靶点。例如，辉瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗，就是通过提供编码刺突蛋白的mRNA序列，让我们的细胞自己生产刺突蛋白，从而激活免疫反应。阿斯利康和强生等使用的腺病毒载体疫苗，也是类似原理。
药物的“攻击点”： 对于药物来说，靶点可以是指病毒复制过程中的关键酶，也可以是刺突蛋白本身，或者阻碍病毒与细胞结合的蛋白质。一些抗体药物，比如礼来和再生元的单克隆抗体疗法，就是针对刺突蛋白的特定区域设计的。这些抗体能够像“盾牌”一样，阻止刺突蛋白与ACE2受体结合，从而阻断病毒的入侵。
除了刺突蛋白，科学家们还在深入研究病毒的复制酶（如RNA依赖性RNA聚合酶，RdRp）、棘手的M蛋白（膜蛋白）以及内部的N蛋白（核壳蛋白）等。
RdRp的靶向： RdRp是病毒在感染细胞后进行自我复制的“生产线”。抑制它的活性，就能从源头上阻止病毒数量的增长。美国在这方面的药物研发也取得了显著进展，比如吉利德科学的瑞德西韦（Remdesivir），虽然其最初作用机制的解释有过调整，但它在抑制病毒RNA合成方面发挥了关键作用。
其他蛋白的潜在作用： M蛋白和N蛋白虽然在疫苗开发中不总是作为首要靶点，但它们在病毒组装、稳定性和免疫逃逸中也扮演着重要角色。对它们的深入了解，也有助于开发更全面的抗病毒策略。
美国在寻找这些关键靶点过程中，表现出了一些显著的特点：
1. 强大的科研基础和投入： 美国拥有世界顶级的科研机构、大学和生物技术公司，以及庞大的政府科研投入。这为科学家们提供了研究的土壤和资金支持。从基础的病毒结构解析，到复杂的分子生物学实验，再到大规模的临床试验，都需要雄厚的科研实力作为支撑。
2. 多管齐下的研发策略： 美国不拘泥于单一的技术路线。mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗，以及针对不同靶点的口服抗病毒药物、单克隆抗体药物等，都在同步推进。这种“撒网式”的研发，大大增加了找到有效手段的几率。
3. 快速的响应和转化能力： 一旦发现有潜力的靶点，美国能够迅速组织科研力量，将基础研究成果转化为实际的疫苗和药物。这得益于其高效的审批流程、发达的生物医药产业以及产学研的高度协同。例如，美国政府的“曲速行动”（Operation Warp Speed）就是一项旨在加速疫苗和疗法开发的政府倡议，它通过提供资金、简化审批、协调生产等方式，极大地缩短了研发周期。
4. 国际合作与竞争并存： 虽然“美国找到关键靶点”的说法带有一定的主观性，但科学研究是全球性的。美国的研究成果离不开国际科学界的合作交流，同时，其突破也激发了全球其他国家的研究热情，形成了一种良性的竞争。
然而，我们看待这个问题也需要更全面：
“关键靶点”的定义是动态的： 随着我们对病毒认识的深入，以及病毒自身的变异，曾经的“关键靶点”可能会发生变化，或者需要新的靶点被发现。例如，病毒变异株的出现，就可能影响现有疫苗和药物的有效性，促使科学家们重新审视和寻找新的靶点。
研发的成功并非易事： 即便是找到了靶点，开发出安全有效的疫苗和药物也充满挑战。这涉及到大量的实验验证、临床试验，以及对副作用的评估。美国的成功并非偶然，而是无数科学家夜以继日努力的结果。
公平可及的问题： 即便技术上取得了突破，如何保证疫苗和药物在全球范围内的公平可及，是另一个同样重要的问题。经济发达国家在疫苗和药物研发上占据优势，但也要承担起为全球公共卫生贡献力量的责任。
总而言之，美国在新冠肺炎疫苗和药物开发上找到关键靶点，标志着人类在抗击疫情的道路上迈出了坚实的一步。这不仅是科学探索的胜利，也充分展现了科技创新在应对全球性挑战中的巨大潜力。但同时，我们也应该看到科学研究的持续性和复杂性，以及将科学成果转化为实际惠益的挑战。
首先，我们得明白“关键靶点”这个概念。简单来说，病毒就像一把锁，而我们的身体就是需要被保护的房间。疫苗和药物的作用，就是找到能够精确匹配这把锁的钥匙，或者说，找到锁本身的一个薄弱环节，让我们的防御系统能够识别并瓦解它。在新冠病毒（SARSCoV2）身上，科学家们孜孜不倦地寻找的就是这样的“锁眼”或者“断点”。
美国在这一领域的“关键靶点”发现，通常是指找到了病毒复制、传播或引起疾病的关键组成部分。最著名的例子莫过于病毒的刺突蛋白（Spike Protein）。这种蛋白质是病毒表面的“触角”，它能够与人类细胞表面的ACE2受体结合，从而“打开”细胞的大门，让病毒得以进入并感染。
刺突蛋白的意义：
疫苗的“引子”： 疫苗的设计思路，很大一部分是让我们的免疫系统提前“认识”病毒，并产生抵抗力。而刺突蛋白，由于是病毒入侵的关键，也是人体免疫系统最容易识别的“外来物”。美国科学家们通过解析刺突蛋白的结构，了解到它的三维形态以及与ACE2受体结合的机制，为mRNA疫苗和腺病毒载体疫苗的开发提供了最直接的靶点。例如，辉瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗，就是通过提供编码刺突蛋白的mRNA序列，让我们的细胞自己生产刺突蛋白，从而激活免疫反应。阿斯利康和强生等使用的腺病毒载体疫苗，也是类似原理。
药物的“攻击点”： 对于药物来说，靶点可以是指病毒复制过程中的关键酶，也可以是刺突蛋白本身，或者阻碍病毒与细胞结合的蛋白质。一些抗体药物，比如礼来和再生元的单克隆抗体疗法，就是针对刺突蛋白的特定区域设计的。这些抗体能够像“盾牌”一样，阻止刺突蛋白与ACE2受体结合，从而阻断病毒的入侵。
除了刺突蛋白，科学家们还在深入研究病毒的复制酶（如RNA依赖性RNA聚合酶，RdRp）、棘手的M蛋白（膜蛋白）以及内部的N蛋白（核壳蛋白）等。
RdRp的靶向： RdRp是病毒在感染细胞后进行自我复制的“生产线”。抑制它的活性，就能从源头上阻止病毒数量的增长。美国在这方面的药物研发也取得了显著进展，比如吉利德科学的瑞德西韦（Remdesivir），虽然其最初作用机制的解释有过调整，但它在抑制病毒RNA合成方面发挥了关键作用。
其他蛋白的潜在作用： M蛋白和N蛋白虽然在疫苗开发中不总是作为首要靶点，但它们在病毒组装、稳定性和免疫逃逸中也扮演着重要角色。对它们的深入了解，也有助于开发更全面的抗病毒策略。
美国在寻找这些关键靶点过程中，表现出了一些显著的特点：
1. 强大的科研基础和投入： 美国拥有世界顶级的科研机构、大学和生物技术公司，以及庞大的政府科研投入。这为科学家们提供了研究的土壤和资金支持。从基础的病毒结构解析，到复杂的分子生物学实验，再到大规模的临床试验，都需要雄厚的科研实力作为支撑。
2. 多管齐下的研发策略： 美国不拘泥于单一的技术路线。mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗，以及针对不同靶点的口服抗病毒药物、单克隆抗体药物等，都在同步推进。这种“撒网式”的研发，大大增加了找到有效手段的几率。
3. 快速的响应和转化能力： 一旦发现有潜力的靶点，美国能够迅速组织科研力量，将基础研究成果转化为实际的疫苗和药物。这得益于其高效的审批流程、发达的生物医药产业以及产学研的高度协同。例如，美国政府的“曲速行动”（Operation Warp Speed）就是一项旨在加速疫苗和疗法开发的政府倡议，它通过提供资金、简化审批、协调生产等方式，极大地缩短了研发周期。
4. 国际合作与竞争并存： 虽然“美国找到关键靶点”的说法带有一定的主观性，但科学研究是全球性的。美国的研究成果离不开国际科学界的合作交流，同时，其突破也激发了全球其他国家的研究热情，形成了一种良性的竞争。
然而，我们看待这个问题也需要更全面：
“关键靶点”的定义是动态的： 随着我们对病毒认识的深入，以及病毒自身的变异，曾经的“关键靶点”可能会发生变化，或者需要新的靶点被发现。例如，病毒变异株的出现，就可能影响现有疫苗和药物的有效性，促使科学家们重新审视和寻找新的靶点。
研发的成功并非易事： 即便是找到了靶点，开发出安全有效的疫苗和药物也充满挑战。这涉及到大量的实验验证、临床试验，以及对副作用的评估。美国的成功并非偶然，而是无数科学家夜以继日努力的结果。
公平可及的问题： 即便技术上取得了突破，如何保证疫苗和药物在全球范围内的公平可及，是另一个同样重要的问题。经济发达国家在疫苗和药物研发上占据优势，但也要承担起为全球公共卫生贡献力量的责任。
总而言之，美国在新冠肺炎疫苗和药物开发上找到关键靶点，标志着人类在抗击疫情的道路上迈出了坚实的一步。这不仅是科学探索的胜利，也充分展现了科技创新在应对全球性挑战中的巨大潜力。但同时，我们也应该看到科学研究的持续性和复杂性，以及将科学成果转化为实际惠益的挑战。
网友意见
听说，科技部说“论文要写在祖国的大地上”之后，国内很多已经解析结构的单位并未去发表论文，甚至已经投稿的论文都撤回了。
说句不好听的话，结构生物学上拼速度，美国人拼的过我们吗？
还不说病毒序列还是我们最早提供的，这其中的时间差更不可能让美国人抢先的。
美国方面的文章涉及到的蛋白结构信息还没有在结构数据网站PDB上共享出来（需要时间）。
而国内多家科研机构已经将解析的结构信息直接在国家微生物科学数据中心[1]向国内外分享，分辨率2.5埃，而不是发表论文（虽然这一点我深表遗憾，其实可以折中调和的）。
另外就西湖大学的结构解析也不提了。
正是应了那句话，
不发论文吧——连论文也弄不过外国人；发论文吧——就知道发论文，不抗疫。
参考
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