英国一名霍奇金淋巴瘤患者感染新冠后体内肿瘤消退，可能是什么原因？是个例吗？ 第1页

这个，没有大家想的这么神啦，跟新冠病毒的关系也不大，这其实就是最原始的“肿瘤免疫疗法”。

可能很多人都听过CAR-T或者类似的高大上的词汇，但实际上，早在100多年前，就有人搞出了类似的东西。

其中最出名的，就是现在被我们成为肿瘤免疫疗法之父的威廉·科利（William Coley）。

他是一个19世纪末的美国医生，当年他干了一件现在看来非常“虎”的事情，有点像中医讲的以毒攻毒。

具体是怎么回事呢？当年他遇到过一些因为肿瘤患者，因为切除不力或者已经扩散无法切除就只能等死，其实现在也是类似的情况。

但是当年他听说了一个神奇的病例：一个肿瘤患者，虽然肿瘤没切干净，但因为术中感染手术后发了高烧，等他退烧后，神奇的事情发生了，肿瘤竟然消失了？

于是他就去追查了这个患者，发现真的活的好好的，于是他查阅了一些文献发现，各地都有类似的情况发生，肿瘤患者在一场感染引发的高烧后痊愈的病例。

于是乎，威廉产生了一个大胆的想法，就是我说的以毒攻毒。他认为细菌可能分泌一种毒素，可以毒死癌细胞，如果让肿瘤患者故意感染致病菌的话，有可能会治好癌症。

我之所以说他“虎”的原因是，这哥们想到就去干了，而且直接是人体试验。所以放现在搞不好就是三年起步的那种,我说的是贺建奎。

幸运的是，他第一次人体试验就成功了。

1891年，一个长了个大肿瘤的患者，就被他一针致病菌下去，高烧一场，肿瘤没了。

这哥们当时就有一种发现了新大陆的感觉，立马就发了论文。

可惜，他高兴的太早了，当他继续后边的10个病例的时候，发现了神奇的情况。

10位患者，有的根本不发烧；有的发烧了没熬过去，死了；还有的发烧了，肿瘤没变化；当然也有肿瘤消失的案例。

这事情就比较神奇了，没法解释的随机性啊。尤其是连续有病人在接受致病菌注射去世以后，他终于觉得这法子不太行。于是这哥们开始研究新的致病菌的法子，他觉得原来的致病菌杀伤力太大了，自己研究出了一个新的配方：改用过滤的链球菌培养液和粘质沙雷氏菌的培养液制成的混合液，对人体较安全。这就是后世大名鼎的“科利毒素”。

威廉姆·科利第一次使用“科利毒素”是在一个患肠道肉瘤的病人身上，病人很快恢复了健康。他一生治疗了几百例癌症患者，包括乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肉瘤、淋巴癌、骨髓瘤和白血病。可以说是五花八门，据说治愈率有50%。

虽然当时他这么神，但是主流医学界一直不认可他的做法，认为他就一个民科。

所谓的“科利毒素”疗法一直被认为是旁门左道，一直到后边的1959年。

1959年7月25日，Nature刊发了一片论文：利用结核疫苗可以使得患癌小鼠生存期延长！这才正式的揭开了肿瘤免疫的大门。

至此，肿瘤免疫疗法得到了主流医学界的认可。

这就是这篇文章的作者，Lloyd J. Old |，因为他的开创性的研究，被称现代肿瘤免疫之父。

那么大家注意威廉和Lloyd都是xxxx之父，只是Lloyd多了一个现代。

为什么呢？其实这是跟整个科研大背景相关的，威廉哪个年代大家还不知道免疫学的问题，也搞不清楚为什么人注射细菌会弄死癌细胞，现在我们都知道是激发了免疫系统，但是当年并不知道，威廉还一直认为是靠细菌分泌的毒素毒死的癌细胞呢。

说白了就是，威廉的疗法过于超前了，实际操作超过了理论研究。

这就跟 牛痘接种是一样的，据说中国宋代就有种痘术，但是直到清朝的康熙、雍正和乾隆三位皇帝的大力推广才都开始开始普及了，但是还是整不明白为啥种痘能预防天花。

哪个年代大家都搞不清原理，只是通过了实践中的情况观察到了免疫学的现象。包括我们说的免疫学之父琴纳，他虽然也大力的推广了多年的种痘术，但也是不被当时的主流科学所认可。原因一样的，当时都搞不清楚免疫学的原理。

但Lloyd那会是已经有了免疫学的原理了，所以他是主动去寻求免疫对于肿瘤的的效果。不光是这个，Lloyd还发现了MHC（major histocompatibility complex）和白血病之间的关系，所以我们后边才能用CAR-T疗法来治疗白血病。

当然肿瘤免疫学的现代疗法更加的发达，CAR-T也只是其中比较著名的一种。

这里边不光是涉及到免疫学的进步，还包括很多基础生命科学研究的进步，比如双螺旋的发现，人类基因组计划的成功，二代测序技术的发展，基因编辑技术的发展，干细胞理论的发展以及病毒学的发展等等都为肿瘤免疫学提供了非常大的推进力。

以至于我们现在甚至可以用病毒学开发“癌症疫苗”。

所以啰啰嗦嗦的说了这么多，是想告诉大家，新冠病毒并不是什么癌症患者的福音，这只是野生的“肿瘤免疫疗法”，刚好被赶上了。假设是一位普通的肿瘤患者，又不幸感染了新冠，那么我等非酋大概率就见马克思去了，只有少数的欧皇才能痊愈。

所以大家不要试图去非酋偷渡，玄不救非，氪不改命，请牢记这8字真言。请老老实实的去医院找大夫咨询肿瘤免疫疗法是否适合自己，别试图去感染新冠病毒翻身！

难怪时不时感冒一下的人不怎么得癌症。

豪斯医生里看过好多次类似的事件。

记忆最深刻的是两个。

一个是性病治疗癌症

一个被认作教会圣童的男孩儿因为未保护性行为得了疱疹，然后跟他接触的一个肺癌患者因为疱疹激活了免疫系统产生了特定的抗体使得肿瘤反而缩小了，于是大家都当作神迹来看。最后豪斯想明白了这一点，成功的破除了封建迷信活动，让“可以治疗肿瘤的圣子”原地变身“少年色情狂”。

还有一个是癌症治疗癌症

母亲怀孕生下来的孩子有皮肤癌（黑素细胞瘤），婴儿连婴儿房都没出过怎么患上的皮肤癌？根据分析应该是母亲皮肤癌晚期癌细胞扩散了，然后才传导到婴儿身上的。但是患有晚期癌症的那位母亲却健康的一米，根本看不出来有什么病。大家都有点迷茫。

最后经过检查发现这位母亲还有胰腺癌，胰腺癌激起的免疫系统正在同时攻击两种癌细胞，所以才让她变得毫无晚期癌症症状。

哦，还有一个军团菌感染治疗阿米巴原虫感染

4man患病的那次，发现患者有军团病，然后治好了军团病患者反而死得更快了，最后发现是军团病在治疗阿米巴感染，因为免疫系统发现不了阿米巴感染，但是同时感染的军团病刚好激起了免疫系统反应，让抗体同时攻击了军团菌和阿米巴。

所以一个病在巧合下治疗另外一种病是可能发生的。

但是并不代表这就是最有效最合适的治疗方法。

第一个例子里的肺癌患者还是挂了，第二个例子的母亲也挂了，第三个例子的患者也挂了……

这都是没有受到及时正确治疗的后果。

实际上都不能用一种病“治疗”另一种病这个说法，应该用的是一种病“拖延”另一种病的进展，或者说一种病“扰乱”另一种病的发病规律。

都不一定是拖延，有的时候可能是加速。

除了肿瘤免疫，还有一种可能，那就是——溶瘤病毒（oncolytic virus）。如果是真的，那新冠病毒就可能具有成为溶瘤病毒的潜力。说起溶瘤病毒的传奇色彩，丝毫不亚于肿瘤免疫。

感染病毒后肿瘤消退的文献报道最早见于1904年。Dock率先报道了一名42岁的女性白血病患者在感染流感病毒后，白血病得以缓解。该患者的肿大肝脏和脾脏缩小到接近正常大小，白细胞总数在感染后下降了70倍以上。随后大量的关于病毒感染后肿瘤缓解的病例得到报道。1912年，意大利医生Depace报道了一个晚期的宫颈癌患者在注射狂犬病疫苗后，肿瘤自发地消退、缩小的案例。该患有宫颈癌的妇女被狗咬伤后，接种了狂犬病疫苗，让人惊奇的是，在接种疫苗后的一段时间里，宫颈癌体积竟然减小了许多。与此同时，一名意大利的医生在一位颈 部肿瘤患者身上也观察到了同样的现象。自此，利用病毒对战恶性肿瘤的历史解开帷幕。

在1950-1980年间，多种病毒被用于治疗癌症，其中包括肝炎病毒、EB病毒、WNV病毒、黄热病毒、登革热病毒等。其中有四个临床试验具有历史意义：

然而，数据是令人失望的，部分病情缓解的患者，在1-2个月后病情迅速恶化，直至死亡。研究还发现一个严重的问题，即野生型病毒缺乏安全性，容易使人体致病。

当然，也不是完全没有收获，在腺病毒治疗宫颈癌的临床试验中就展现出令人兴奋的结果，约有2/3的患者在接种后10天内肿瘤区出现坏死，而其他组织并未见明显破坏。这说明腺病毒会选择性复制并杀死癌细胞而不会损害正常组织，具有天然的嗜宫颈癌特性。但这一方法并未对患者生存期的延长有任何实质性的帮助，因此进展缓慢。

基因工程技术革命，让溶瘤病毒重获新生

天然溶瘤病毒的可控性差，对于肿瘤细胞的杀伤能力有限，而且容易激活宿主免疫系统而被清除掉，所以在应用上具有一定的局限性。

随着基因工程技术的发展，人们获得了对病毒基因组的控制权。通过基因工程技术，可以增强病毒的肿瘤靶向能力、防止病毒进入正常细胞、增强疗效，最终消灭肿瘤。

基因工程改造的溶瘤病毒用于肿瘤治疗获得成功最早见于1991年。Martuza等人通过基因工程技术，从I型单纯疱疹病毒（HSV-1）中移除胸苷激酶（TK）基因，从而让这种TK阴性的HSV病毒在分裂的细胞中复制，而在非分裂细胞中静止，从而根除小鼠大脑内的恶性胶质瘤。他们的发现打开了溶瘤病毒开发的一个全新领域，即设计和重构病毒基因组，从而消除肿瘤。

此后，溶瘤病毒的应用研究得到飞速发展。截至目前为止，已经批准了两种基因工程溶瘤病毒作为药物。一个是Oncorine（H101，5型重组人腺病毒），其在2005年于中国获批用于头颈癌和食道癌；另一个是T-Vec（改造后的单纯疱疹病毒1型），该药物于2015年10月在美国FDA批准用于黑色素瘤，随后于2016年1月在欧洲和2016年5月在澳大利亚获批上市。

溶瘤病毒的杀肿瘤机制

• ①直接杀伤肿瘤细胞：由于溶瘤病毒在肿瘤细胞内不断增殖，占用了宿主细胞的原料、能量及场所等，引起肿瘤细胞被抑制或破坏，而且释放的子代病毒又进一步感染邻近的肿瘤细胞，形成级联反应；
• ②病毒蛋白的直接毒性作用：介导肿瘤细胞的溶解；
• ③诱导肿瘤细胞的凋亡；
• ④诱导机体的抗肿瘤免疫反应：包括非特异性及特异性免疫反应；
• ⑤增强瘤细胞对放、化疗的敏感性；
• ⑥转基因表达：把具有治疗作用的外源基因转入溶瘤病毒的基因组中，让其感染肿瘤细胞并表达这些治疗性基因，发挥协同的抗肿瘤作用，转基因的表达不会抑制溶瘤病毒的复制。

基于溶瘤病毒感染后的肿瘤细胞容易受免疫监测的原理，溶瘤病毒可以与多种免疫疗法组合，从而增强对肿瘤组织的清除能力，包括与免疫检测点（PD-1）联合、与CAR-T联合、癌症疫苗联合等。

对于新闻中的霍奇金淋巴瘤患者感染新冠后肿瘤消退，由于新冠病毒是一种野生型病毒，即使具有溶瘤作用，也很可能如同上世纪初对溶瘤病毒的探索过程一样，短期内即有可能出现肿瘤反弹。

如今已经针对多个溶瘤病毒开展临床试验，将新冠病毒作为一种新的溶瘤病毒进行相关研究也没有太大必要。

以既往对野生型溶瘤病毒的探究，将新冠病毒当做一种溶瘤病毒接种于肿瘤患者身上，更大的可能是面临安全问题，即感染新冠，而对肿瘤没有丝毫的帮助。新闻中的报道很难具备可复制性，了解一下就可以了。

参考
1、Kelly E, Russell SJ. History of oncolytic viruses: genesis to genetic engineering. Mol Ther. 2007 Apr;15(4):651-9.
2、Hemminki, O., dos Santos, J.M. & Hemminki, A. Oncolytic viruses for cancer immunotherapy.J Hematol Oncol13,84 (2020).
3、Bommareddy, P.K., Shettigar, M. & Kaufman, H.L. Integrating oncolytic viruses in combination cancer immunotherapy.Nat Rev Immunol18,498–513 (2018).

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我理解里，因为中国发展太快了。

这说起来你们可能觉得离谱，但是事实就是这样。大量引入外资和外来技术开始后经济发展太快，在这种高速发展下做技术导向企业就是不可能的，你做技术带来的增长率远远赶不上加了外资杠杆的竞争对手的增长率。

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等中国也一年增长两三个点，利率接近0，普通搞技术的可以30混到60的时候，这种公司反而会更容易生成。

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  mei-xue-40 网友的相关建议: 
      

中国的平头老百姓是啥都不懂的、啥都做不了的、啥都不想做的贱民吗？

英雄的老百姓关心美国，因为它就横亘在面前。

“Because it's there.”

因为山就在那里，所以英雄的老百姓就想征服一下呐，人类的天性而已，家畜或许不能理解。

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全世界所有厉害的东西，中国的平头老百姓都关心：上至国际空间站，卡西尼，奥陌陌，旅行者；下至下水道油布包，煮饭仙人，圆珠笔尖，还有猛禽，幽灵，高精狙，福特号，电磁炮，可燃冰，盾构机，大豪斯，大牛排，电瓶车，鸟语花香，老虎大象，GPS，NMD，M1p，RTX，诺贝尔，太平洋。

我想要的不多。你给不了，我就自己想办法。

不允许吗？

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