如何看待辉瑞称其新冠口服药使高危患者住院、死亡风险直降 89%，其股价大涨市值增长 268 亿美元？ 第1页

昨天在回答中已经对这个药做了详细分析，今天就这几天提到的两个药（默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid（PF-07321332+Ritonavir）），这里再补充说几点。

一

有效性方面，从纸面数据来说Paxlovid显然更好，它将住院/死亡风险降低89%，Molnupiravir是降低50%。说得再简单一点就是，假设100个人感染之后尽快吃Molnupiravir，本来可能有10个人要住院的，现在只有5个人要住院，而吃Paxlovid的话是只有1个人要住院。

但是这是两项不同的临床试验，入组标准等都有很大不同，因此没法直接对比。但是我个人猜测，如果在同样条件下，辉瑞的Paxlovid可能还是更好一些，依据是两者的IC50，Paxlovid的IC50更低一些，表明其活性更高。

另外一个重点就是安全性。我个人也是更看好Paxlovid。

Paxlovid中的PF-07321332是3CL蛋白酶抑制剂，而Molnupiravir是核苷酸类似物。从原理上来说前者可能更安全一些，人体细胞中并没有3CL蛋白酶，而后者是否有可能导致变异是研究中重点关注的问题。

核苷（酸）类似物的抗病毒药物其实已经用了很多年了，像治疗乙肝的拉米夫定、恩替卡韦都是这类药。目前所有的动物试验和临床试验都表明Molnupiravir是安全的，英国药监部门的批准也代表了对其安全性的认可，但对其安全性的监测还是会继续持续下去。

二

虽然有效性方面，辉瑞的Paxlovid可能有优势，但是默沙东也有它的大招。

对于全球肆虐的疫情来说，无论疫苗还是药物，最重要的一点是可及性。

假设一个药物有效率100%，一粒见效，但是产量很少，价格极高，一粒一万美金，那么它对于控制疫情来说几乎没有帮助。默沙东的大招是，它和MPP签订了协议，与发展中国家分享Molnupiravir的配方，105个中低收入国家将可以廉价生产和销售仿制的Molnupiravir。

（了解默沙东历史的朋友就知道，赠药、专利转让等慈善之举是它家的传统艺能了）

所以这招就很牛逼了，Molnupiravir在美国一个疗程的售价是700美元，到了非洲可能就压到9美元了，这对于药物的普及来说太重要了。

而辉瑞就不像默沙东这么大气了，辉瑞一直没有授权其mRNA疫苗在发展中国家生产，自己赚了个盆盈钵满，这点遭到了很多专家的诟病，批评辉瑞这种做法对于广大穷国控制疫情非常不利，只会导致富国囤积疫苗，而穷国只能苦苦等待。我举个栗子，现在英国接种了第三针的比例，比非洲接种了第一针的比例还要多。

所以之后辉瑞是否会学默沙东那样授权发展中国家生产仿制药，这点不得而知，但我个人认为可能性不大。

药物和疫苗的有效性当然是很重要的，但是在当前的全球疫情下，可及性可能是更重要的一个问题。

在饥荒的时候，你是希望你家里有一吨大米，还是有一块牛排？

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11.16更新：

我猜错了。今天辉瑞跟MPP达成协议了，授权廉价的Paxlovid仿制药在中低收入国家生产销售。

美帝放完毒又要卖假药

不同的是此次我们提前停办了护照

早就提前粉碎了美帝的又一次阴谋

～妄图以假口服液使我们打开国门的邪恶企图

中国人不吃这一套!!!

除了连花清瘟，我们什么也不认!

新冠病毒通过遗传、突变和自然选择不断进化，需要警惕大规模使用后的耐药性

1.病毒的突变

新冠病毒是正链RNA病毒，自然突变概率高，达到0.0001～0.000001之间。

病毒的种群越大（感染人数越多）、单次感染持续的时间越长（警惕免疫缺陷患者长期感染），病毒突变的概率就越大。

2.药品也是病毒进化的选择压

（1）选择压

选择压是进化生态学中的概念，指外界环境施加给物种演化方向的压力，不同的外在的压力导致物种向不同方向演化。^[1]
假如：一个基因的选择压为0.001，那么一个频率为0.00001的显性基因只要23400个世代就可增加到0.99的频率。
在自然界，当选择压高的时候，在短时期中就可以形成新的品种。

例如在青霉素发明的时候，细菌普遍没有耐药性，在普遍使用抗生素的环境中，少数可以耐药的细菌被筛选出来，成为主流。

瓶颈效应（高中生物知识点）

生物群体在经历高死亡率的选择压后，通常会发现突变。

选择压也可以推动艾滋病病毒进化^[2]

“物竞天择、适者生存”。如果某病毒具备能适应环境的特征，传播速度就会显著加快，从而占据主导地位。

（2）印度的高抗体率让有免疫穿透能力的德尔塔成为主流

2020年下半年，随着疫情的全面扩散，新德里地区人群抗体比例逐渐升高

2021年1-4月印度各毒株的占比变化图显示，在多数人有抗体后，旧有毒株传播出现困难，具有免疫穿透能力的德尔塔系列迅速占领“市场份额”，从时间线上与印度4-5月疫情大暴发重合。^[3][4]

3.病毒进化速度很快

例如新加坡的主要流行毒株，从4月到10月换了3代^[5]

新冠病毒演化趋势汇总

可点击“查看原图”放大，或者下载图片后查看

流程图工具链接：ProcessOn

4.分析

在大流行背景下病毒有非常丰富的基因库，使用药品将会筛选出耐药性毒株，如果用药的时候不是隔离治疗环境，耐药毒株将有机会扩散出去，成为主流毒株。

“共存”的国家能否维持低重症率、低致死率，要看药品研发得更快，还是病毒变异得更快。

随着病毒毒株数量的不断扩大，新毒株产生的速度基本是指数增长的，而人类研发药品的速度基本上是线性的。用线性增长的药品打指数增长的毒株，只能力求速胜清零，如果不能速胜就很难保持优势。

参考

1. ^ https://www.infobloom.com/what-is-selection-pressure.htm
2. ^ https://www.nature.com/articles/nri2595
3. ^ http://news.cri.cn/20200820/c2fc2cd9-3110-5e94-a0f8-cee43178bb7a.html
4. ^ https://timesofindia.indiatimes.com/city/delhi/6th-sero-survey-from-monday-to-cover-28k/articleshow/81976491.cms
5. ^ https://outbreak.info/location-reports?loc=SGP&dark=true

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  eidosper 网友的相关建议: 
      

这次舆论的重点在于警察到底是多久赶到的。

没拜码头，收保护费，打砸门面这种原因我们都知道，也不怕；

但是公权力私用或者黑白勾结这种事，就会让人非常害怕；

如果西安公权力真的黑白勾结，还睁眼说瞎话，那就需要处理整顿了。

我朝的治安也不是一直这么好的，人民也不是软弱无比的，60年代西安打的也很凶的。难不成西安各公司以后都要雇佣保安公司保护经营？

这次出警距离1公里，走路10分钟都到了，所以就坐等这次真实的出警时间是多少了。

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