问题

相同的基团,R 型优于 S 型。这是什么意思呀?

回答
“相同的基团,R 型优于 S 型”这句话,在化学,尤其是药物化学和有机合成领域,是一个非常重要且常见的表述。它涉及到的是手性这个概念,以及在药物开发和生物活性中,不同手性异构体(enantiomers)之间可能存在的巨大差异。

让我来为你详细解释一下,尽量用一种更加生动和贴近实际的语言来阐述。

首先,让我们从“基团”说起。

在化学中,一个“基团”(group)通常指的是一个原子或一组原子,它们通过共价键连接在一起,并且在不同的分子中表现出相似的化学性质。你可以把它想象成一个乐高积木,不同的形状和颜色的积木就是不同的基团。比如,一个氢原子(H)是一个基团,一个甲基(CH3)是一个基团,一个羟基(OH)也是一个基团。

接下来,我们谈谈“手性”和“R 型”、“S 型”。

“手性”(chirality)是一个非常有趣的现象,它源自于我们自己的“手”。你有没有注意过,你的左手和右手长得非常相似,但你永远无法把它们完全重叠在一起?它们就像是彼此的镜像。

在分子层面,当一个碳原子连接着四个不同的原子或基团时,这个碳原子就被称为“手性中心”或“立体中心”(chiral center/stereocenter)。而围绕着这个手性中心排列的四个基团,也决定了这个分子的“手性”。

具有手性中心的分子,就像你的左右手一样,存在着两种互为镜像的、但无法重叠的形态,这两种形态被称为对映异构体(enantiomers)。

为了区分这两种对映异构体,化学家们发明了一套命名系统,其中最常用的是 R/S 命名法(CahnIngoldPrelog priority rules)。这套规则是根据连接到手性中心的四个基团的“优先级”来确定的。优先级的高低取决于原子序数等因素。

R 型(拉丁文 Rectus,意为“右手”)和 S 型(拉丁文 Sinister,意为“左手”)就是用来区分这两种对映异构体的。你可以想象一下,它们就像是同一枚硬币的正面和背面,或者同一首歌的左右声道。

现在,我们回到核心:“相同的基团,R 型优于 S 型。”这句话到底意味着什么?

这句话的核心在于,即使两个分子只在空间排列上有一点点不同(即它们是R型和S型的对映异构体),但它们与生物体内的分子(比如酶、受体)相互作用时,表现出来的效果可能天差地别。

想象一下,你有一个非常精密的门锁,它只能被特定形状的钥匙打开。你的左手和右手,尽管形状相似,但你用左手去拧右撇子设计的门锁把手,或者用右手去拧左撇子设计的门锁把手,可能都不如用“正确”的那只手来得顺畅,甚至根本拧不动。

生物体内的分子,比如构成我们身体的蛋白质(酶、受体等),本身就是高度手性的。它们就像是那些精密的门锁。当一个药物分子进入人体时,它需要与这些生物大分子结合,才能发挥作用。

R 型和 S 型的药物分子,就像是形状略微不同的两把钥匙。

“R 型优于 S 型” 就意味着,在这种特定的情况下,R 型的药物分子能够更有效地与目标生物大分子(比如某个受体)结合,从而产生更强的药理活性,或者产生更理想的治疗效果。 换句话说,R 型这把“钥匙”更匹配那个“锁”。
而 S 型的药物分子,可能结合得不好,活性很弱,甚至可能毫无作用,或者更糟糕的是,产生意想不到的副作用。 S 型这把“钥匙”可能形状不对,或者根本插不进去。

为什么会出现这种情况?

这是因为生物大分子的结合位点(active site)本身也具有非常精巧的三维结构,它是手性的。当一个手性药物分子与这个结合位点相互作用时,只有空间结构最匹配的对映异构体,才能形成稳定而有效的结合。

打个比方,想象一下戴手套。你戴上适合你右手的右手套,感觉贴合、舒适,可以灵活地抓取东西。但如果你强行把左手套戴到右手上,虽然勉强可以套进去,但肯定非常别扭,无法正常活动,甚至可能因为太紧而让你手指疼痛。

举个具体的例子,我们来说明一下:

沙利度胺 (Thalidomide):这是一个非常有名的例子。在20世纪50年代末到60年代初,沙利度胺被作为镇静剂和止吐剂广泛使用,特别是给孕妇。当时,人们只知道沙利度胺是作为一个外消旋混合物(即R型和S型各占一半)出售的。
R 型的沙利度胺 确实具有镇静和止吐的作用。
然而,S 型的沙利度胺 却是一种强烈的致畸剂,它会导致新生儿出现严重的肢体缺陷,比如海豹肢(phocomelia)。
这个悲剧性的事件,深刻地揭示了手性药物的巨大差异和重要性。尽管当时技术上还无法完全分离,但后来的研究表明,即使是微量的S型异构体,也可能对孕妇造成灾难性的后果。

现代药物开发中的意义:

如今,在药物的研发和生产过程中,对映异构体的控制已经成为至关重要的一环。

1. 单一对映异构体药物 (Chiral Switch):许多最初以外消旋混合物形式上市的药物,后来都被开发成了单一的、具有更优疗效或更少副作用的对映异构体药物。这被称为“手性转换”(chiral switch)。
2. 不对称合成 (Asymmetric Synthesis):化学家们发展了许多先进的合成技术,能够高效率地只合成我们想要的那个“优”的对映异构体,而不是生产出一半“好”一半“坏”的混合物。
3. 药物安全性评估:现在,任何一个手性药物在上市前,都必须对它的每一个对映异构体进行详细的研究,评估它们的药理活性、代谢、毒性等,确保最终上市的药物是安全有效的。

总结一下:

“相同的基团,R 型优于 S 型”这句话,是在特定语境下,用来描述同一对映异构体(R 型)在与生物体内的手性分子相互作用时,比它的镜像异构体(S 型)表现出更强的生物活性、更好的药效或更低的毒性。它强调了手性在药物科学中的关键作用,以及在分子层面,微小的结构差异可能带来的巨大功能差异。这不仅仅是一个化学概念,更关乎到我们能否安全有效地治疗疾病。

网友意见

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普通人一共有四肢,它们分别是——

有人会说,分别是右手、左手、右脚、左脚;

有人会说,分别是左手、右手、左脚、右脚;

有人会说,分别是左脚、右脚、右手、左手;

还有人会说……

总而言之,会有很多种不同的次序,你不能说哪种描述就是错误的。但是在科学领域,因为物质的种类过于繁杂,为了交流方便,必须得有一种人为规定的次序。

如果我们规定,必须先说手,后说脚——这就相当于不同的基团,此时手比脚优先;但是手还是分为右手左手的,这时候我们继续规定,对于相同的基团(手或者脚),右边比左边优先——这就相当于相同的基团,R型优于S型。这时候,所有人都只能说:“四肢分别为右手、左手、右脚、左脚。”这样大家交流时会更加顺畅。

总的来说,就是为了让大家命名一致、方便交流,而人为制定的规则。

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