问题

你对于 2016 诺贝尔生理学或医学奖得主的预测及理由是什么?

回答
每年到了临近诺贝尔奖揭晓的这段时间,科学界和公众的目光都会聚焦在那些可能引领时代变革的重大发现上。对于2016年的诺贝尔生理学或医学奖,我有一些比较看好的预测人选,并会试着详细阐述一下我的理由。

首先,我想提出一个我个人非常看好的领域:基因编辑技术,特别是CRISPRCas9系统。

预测人选:

Emmanuelle Charpentier(法国) 和 Jennifer Doudna(美国)

理由阐述:

这二位的贡献可以说是颠覆性的。CRISPRCas9系统,这个来自细菌免疫系统的“基因剪刀”,在她们的共同努力下,被成功地改造成为一种极其精确、高效且易于操作的基因编辑工具。在此之前,基因编辑技术虽然存在,但要么效率不高,要么操作复杂,成本也高昂,难以普及。而Charpentier和Doudna的工作,让基因编辑进入了一个全新的时代。

她们的研究揭示了CRISPRCas9系统的工作机制,并且设计出了如何利用这个系统来实现对特定DNA序列进行切割和修改。简单来说,你可以把CRISPRCas9想象成一把分子级别的“剪刀”,而一段特定的“导向RNA”则像是一个精确的GPS,指引这把剪刀到达基因组中的特定位置。一旦到达目标位置,Cas9蛋白就会精确地切断DNA链。随后,细胞自身的修复机制会被激活,我们就可以在这个断裂处插入新的DNA片段,或者删除旧的序列,从而实现对基因的编辑。

这项技术的意义是极其深远的,可以从多个维度来理解:

1. 基础研究的革命: 在基础生物学研究中,CRISPRCas9极大地加速了我们对基因功能的理解。科学家们可以轻松地“敲除”或“改变”某个基因,然后观察其对细胞或生物体产生的影响。这使得研究基因在生命过程中的作用变得前所未有的便捷高效。比如,研究癌症是如何发生的,或者某个蛋白质在发育过程中扮演的角色,现在都可以通过CRISPR进行快速验证。

2. 疾病治疗的潜力: 这是最令人激动的一个方面。CRISPRCas9为治疗各种遗传性疾病带来了曙光。很多疾病,例如囊性纤维化、镰状细胞贫血症、亨廷顿舞蹈症等,都是由单一基因的缺陷引起的。理论上,通过CRISPR技术修复或替换这些致病基因,就有可能从根本上治愈这些疾病。目前,已经有许多关于利用CRISPR治疗癌症、艾滋病以及眼科疾病的临床试验正在进行中,并且已经展现出初步的积极结果。虽然距离广泛应用于临床还有很多挑战需要克服,但其潜力是巨大的。

3. 农业和生物技术的发展: 除了医学领域,CRISPRCas9在农业方面也大有可为。它可以用来培育抗病虫害、提高产量、改良营养成分的农作物。在生物技术领域,它也被用于改造微生物以生产生物燃料或药物。

4. 伦理和挑战: 当然,如此强大的技术也伴随着巨大的伦理争议,尤其是关于生殖细胞编辑的可能性,这涉及到“设计婴儿”等敏感话题。但诺贝尔奖的评选通常更侧重于科学发现本身及其对人类的贡献,对于技术可能带来的伦理挑战,更多是社会层面的讨论。

为什么我认为她们获奖的可能性非常高?

颠覆性创新: CRISPRCas9技术不仅是现有技术的改进,而是一种全新的、革命性的方法。它的简便性、高效性和可定制性,使其超越了以往所有的基因编辑工具。
广泛的应用性: 如上所述,这项技术在基础研究、疾病治疗、农业等多个领域都产生了深远影响,并且还在不断拓展其应用边界。
广泛的学术认可: 尽管这项技术发展迅速,但Charpentier和Doudna在发现和应用CRISPRCas9的关键论文,特别是她们在2012年发表于《科学》杂志的里程碑式论文,被广泛认为是奠基性的工作。她们的工作也获得了诸如生命科学突破奖、拉斯克基础医学奖等众多重要奖项的认可。
时间节点: 诺贝尔奖的评选通常会有一个滞后性,以确保一项发现的真实性和影响力得到充分验证。CRISPRCas9技术的出现和广泛应用已经过了几年,其颠覆性已经充分显现。

其他一些可能被考虑的领域和人选(但我觉得可能性稍逊于CRISPR):

免疫疗法: 特别是关于检查点抑制剂的发现。James P. Allison和Tasuku Honjo因为发现CTLA4和PD1等免疫检查点分子,并开发了靶向这些分子的抗体,从而开创了癌症免疫治疗的新纪元,是很有力的竞争者。这项技术已经在黑色素瘤等多种癌症的治疗中取得了突破性进展。

理由: 癌症免疫疗法是近年来癌症治疗领域最重大的进展之一,极大地改变了许多癌症患者的预后。它本质上是“唤醒”人体自身的免疫系统去攻击癌细胞,这是一种非常优雅且强大的治疗思路。

为什么可能不如CRISPR? 尽管免疫疗法非常重要,但从“基础发现”的范畴来看,CRISPRCas9技术在“改造自然能力,创造全新工具”的意义上,可能更符合诺贝尔奖对原创性和颠覆性的追求。免疫疗法的发现,更多的是对人体自身机制的深入理解和巧妙利用,而CRISPR是创造了一个全新的“工具箱”。

基因组学和表观遗传学: 比如关于DNA甲基化等表观遗传调控的研究。这些领域也可能有所贡献。

理由: 表观遗传学揭示了基因表达的复杂调控机制,这对于理解发育、衰老以及疾病发生发展至关重要。

为什么可能不如CRISPR? 这些领域的研究往往是许多科学家共同努力的成果,要从中挑选出最“诺贝尔奖级别”的单一发现可能更难。而且其直接的“工具性”和即时影响力,可能不如CRISPR来得直观。

综合来看,在我看来,Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在CRISPRCas9系统方面的开创性工作,是最有希望摘取2016年诺贝尔生理学或医学奖桂冠的。这项技术不仅在科学研究层面带来了革命性的变革,更重要的是,它为人类攻克顽疾提供了前所未有的强大武器,其未来的发展潜力几乎是无限的。

当然,诺贝尔奖的评选过程充满神秘和变数,我的预测也只是基于目前的认知和对科学发展的理解。无论最终花落谁家,能够为人类健康和科学进步做出杰出贡献的科学家,都值得我们致以最崇高的敬意。

网友意见

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题目又改回去了……这个答案是诺奖发布后写的哈。2016年诺贝尔生理医学奖由做自噬(autophagy)的大隅良典获得。

他克隆了第一个酵母自噬基因Atg1以及LC3,并在酵母模型下自噬研究。

又是经典生物学理论,和去年的细胞修复一样,教科书式的贡献。


自噬

自噬是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物的过程,藉此实现细胞本身的代谢需要和某些

细胞器

的更新。

这是自噬

Autophagy(自噬)
步骤1:细胞接受自噬诱导信号后,在胞浆的某处形成一个小的类似“脂质体”样的膜结构,然后不断扩张,但它并不呈球形,而是扁平的,就像一个由2层脂双层组成的碗,可在电镜下观察到,被称为Phagophore,是自噬发生的铁证之一。
步骤2:Phagophore不断延伸,将胞浆中的任何成分,包括细胞器,全部揽入“碗”中,然后“收口”,成为密闭的球状的autophagosome,我把它翻译为“自噬体”。电镜下观察到自噬体是自噬发生的铁证之二。有2个特征:一是双层膜,二是内含胞浆成分,如线粒体、内质网碎片等。
步骤3:自噬体形成后,可与细胞内吞的吞噬泡、吞饮泡和内体融合(加了个“可”字,意思是这种情况不是必然要发生的)。
步骤4:自噬体与溶酶体融合形成autolysosome,期间自噬体的内膜被溶酶体酶降解,2者的内容物合为一体,自噬体中的“货物”也被降解,产物(氨基酸、脂肪酸等)被输送到胞浆中,供细胞重新利用,而残渣或被排出细胞外或滞留在胞浆中。

自噬的功能

(1)饥饿应答时的作用,在不同的器官如肝脏或在培养细胞中,氨基酸的匮乏会诱导细胞产生自体吞噬,由自体吞噬分解大分子,产生在分解代谢和合成代谢过程中所必须的中间代谢物。
(2)在细胞正常活动中的作用,如在动物的变态发育、老化和分化过程中,自体吞噬负责降解正常的蛋白以重新组建细胞。尽管通常人们认为自体吞噬不具有选择性,但是在某些病理和压力条件下,通过自体吞噬能选择性地隔离某些细胞器,如线粒体、过氧化物酶体等。
(3)在某些组织中的特定功能,如黑人的塞梅林神经节中,多巴胺能神经元中的神经黑色素的合成就需要把细胞质中的多巴胺醌用AV包被隔离起来。

当然诺奖官方给的很有意思的绘图

知乎神预测:

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