为何抗真菌药物对于肝毒性都很大，有没有无肝毒性的抗真菌口服药物的研究？
为什么很多抗真菌药物容易引起肝脏问题？
首先，我们得明白药物在人体内的代谢过程。绝大多数口服药物，包括抗真菌药，都需要经过肝脏进行代谢和转化，然后才能被身体吸收利用或排出体外。这个过程中，药物或其代谢产物可能会对肝脏细胞造成一定程度的损伤。肝脏就像一个繁忙的化工厂，而有些药物就像那些在化工厂里操作不当或者本身就是高风险化学品的工人，难免会留下痕迹。
具体来说，抗真菌药物引起肝脏问题的机制可能包括：
直接细胞毒性： 某些抗真菌药物的化学结构本身就可能对肝细胞产生毒性作用，直接破坏细胞膜、线粒体或其他细胞器，导致细胞坏死或凋亡。
免疫介导的损伤： 身体的免疫系统可能会将抗真菌药物或其代谢产物误认为是外来入侵者，从而引发免疫反应，攻击肝细胞。这种反应有时很激烈，就像身体在“误伤”自己。
胆汁淤积： 有些药物会影响肝脏排泄胆汁的能力，导致胆汁在肝脏内堆积，对肝细胞造成压力和损伤。这种情况在临床上被称为药物性肝损伤中的胆汁淤积型肝损伤。
代谢性损伤： 药物在肝脏代谢过程中，有时会产生有毒的中间代谢产物。这些产物如果不能被及时清除，就会累积并损伤肝细胞。
药代动力学因素： 药物在肝脏的代谢速度、清除率以及药物在肝脏内的浓度都会影响其肝毒性。如果药物在肝脏内停留时间过长或者浓度过高，发生肝损伤的风险就会增加。
哪些抗真菌药物相对容易引起肝损伤？
历史上有不少抗真菌药物因肝毒性问题而退出市场，或者在临床使用中需要密切监测肝功能。目前临床上常用的口服抗真菌药物，如：
酮康唑（Ketoconazole）： 这是个比较经典的例子，虽然它对某些真菌有较好的疗效，但其肝毒性是众所周知的，尤其是高剂量使用时，导致严重肝损伤的风险较高。因此，现在它更多的是作为外用药，口服用途已大大受限。
伊曲康唑（Itraconazole）： 作为三唑类抗真菌药物的一员，伊曲康唑虽然比酮康唑安全性有所提高，但肝毒性仍然是其重要的副作用之一。临床上使用时，医生会建议患者监测肝功能。
特布那芬（Terbinafine）： 主要用于治疗皮肤真菌感染，特别是灰指甲。虽然大多数患者耐受良好，但也有少数病例报告了严重的肝损伤，需要引起重视。
是否存在完全“无肝毒性”的口服抗真菌药物？
老实说，在目前的临床实践中，很难找到一个绝对意义上“零肝毒性”的口服抗真菌药物。 任何药物，只要需要经过肝脏代谢，就有潜在的肝脏风险。关键在于这个风险的大小，以及通过医生的监测和患者的配合，是否能够将风险控制在可接受的范围内。
就像开车一样，即使是再安全的车，在极少数情况下也可能发生事故。我们追求的是尽可能减少事故发生的概率和严重程度。
关于无肝毒性口服抗真菌药物的研究进展和未来的方向：
尽管如此，科学家们一直在努力寻找更安全、更有效的抗真菌药物，包括减少肝毒性的研究。这主要体现在以下几个方面：
1. 新一代三唑类药物的研发和优化：
氟康唑（Fluconazole）： 相较于伊曲康唑，氟康唑的肝毒性相对较低，是临床上应用非常广泛的抗真菌药物。但即使是氟康唑，也并非完全没有肝毒性，只是发生率和严重程度较低。
伏立康唑（Voriconazole）： 这是另一个重要的三唑类药物，疗效确切，尤其对曲霉菌等具有重要意义。但伏立康唑的肝毒性也需要引起关注，特别是长期大剂量使用时。
泊沙康唑（Posaconazole）和艾沙康唑（Isavuconazole）： 这些是更晚出现的三唑类药物，在药物设计上就考虑了提高选择性和减少副作用。例如，艾沙康唑在临床试验中显示出较低的肝脏相关不良事件发生率，这得益于其更优化的药代动力学特点和代谢途径。
2. 新型抗真菌药物的探索：
棘白菌素类（Echinocandins）： 这类药物（如卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）主要作用于真菌细胞壁的合成，作用机制与三唑类不同，它们通常以静脉给药为主，口服剂型研究较少。但其肝脏安全性相对较好，即使有发生，也多为一过性或轻度异常。
新型作用机制的药物： 科研人员还在探索能够靶向真菌细胞膜、核酸合成等其他环节的抗真菌药物。在设计这些新药时，会优先考虑药物在人体的代谢途径，尽量避免涉及对肝脏负担过重的代谢过程。例如，一些研究可能着眼于能够被肾脏或肠道更有效地排泄的药物。
基因工程和生物技术： 有些研究方向可能利用基因工程技术来改造现有药物，使其对肝脏的毒性降低，或者探索天然产物中具有抗真菌活性且肝脏安全性高的化合物。
3. 药物递送系统的改进：
即使是已知的有一定肝毒性的药物，通过改进其递送方式，例如开发缓释剂型、靶向递送系统，可能减少药物在肝脏的暴露量，从而降低肝损伤的风险。这就像给化工厂的工人提供更安全的防护服和更精密的机械臂。
4. 个体化用药和生物标志物研究：
深入研究不同个体对药物的反应差异，找出可能导致药物性肝损伤的高危因素（如基因多态性、合并用药等）。通过开发生物标志物，可以在用药前或用药初期预测潜在的肝损伤风险，从而选择更适合的药物或提前采取预防措施。
总结来说：
“抗真菌药物肝毒性大”这个说法，在一定程度上反映了某些经典药物的临床表现，但并非所有抗真菌药物都如此。随着医药科技的进步，新一代的抗真菌药物在保证疗效的同时，也在不断努力降低肝脏和其他器官的毒副作用。
目前来说，完全“零肝毒性”的口服抗真菌药物尚未实现，但研究方向是明确的：开发作用机制新颖、代谢途径更优、肝脏安全性更高的药物。医生在使用抗真菌药物时，会根据患者的具体病情、合并症以及药物的特性，权衡利弊，选择最合适的药物，并在治疗过程中密切监测患者的肝功能，以确保治疗的有效性和安全性。
如果你或你认识的人在服用抗真菌药物时担心肝脏问题，最直接有效的方式是与你的医生或药师沟通，他们会给你最专业的建议和指导。
网友意见
简单回答：没有。
口服药，基本上都会经过肝脏代谢。
而肝脏肝是人体非常重要的解毒器官，当血液流过时，就会将有毒物质过滤出来，通过化学反应或转化成无毒物质，或是分解使其随胆汁、尿液排出体外，从而保护机体免受损伤。 举例来说，寄生在肠道内的细菌在分解腐败的时候，就会产生氨气，氨气会损害我们的身体，但是肝脏将氨转换成尿素排泄，以免身体中毒。
所以肝毒性在某种意义上是牺牲自己保护你。
肝脏负责对进入体内的大多数药物和毒素进行选择性摄取、浓缩、代谢和排泄。虽然有些母体药物可直接引起肝毒性，但一般是这些化合物的代谢物引起了肝毒性。这些化合物由多种可溶性酶和膜结合酶处理，尤其是与肝细胞内质网相关的酶。每种药物都有其特有的酶处理途径来进行生物转化，涉及到1种或多种酶系统。人们日渐认识到药物代谢的遗传变异是肝毒性发生的因素之一。饮酒等环境因素也可能改变药物和毒素的体内处理过程，不过相关信息不太明确。
目前已知全球有1100多种上市药物具有潜在肝毒性，其中常见的包括非甾体类抗炎药、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、激素类药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药等。当大家看到西药说明书上密密麻麻的有关药物不良反应的信息，再加上有时医生叮嘱要定期检查肝功能，大家对“西药”造成的药物性肝损伤还是有一定的认识，也会有所防范。
在美国，药物性肝损伤最常涉及的药物品种是抗生素类；抗肿瘤药在不少患者中可引起转氨酶水平一过性升高，在个别患者中还会引起黄疸，导致严重肝损伤（如伊马替尼、尼洛替尼、硼替佐米、帕唑帕尼和瑞博西尼）。在中国，引起药物性肝损伤的最常见药物也是抗生素，但是以抗结核药物为主，广谱抗生素居次，这与美国等发达国家显著不同。据统计，中国药物性肝损伤中化学药和生物药占73.19%（其中抗结核药占21.99%，抗肿瘤药或免疫调节剂占8.34%）。
“感冒药+酒”会伤肝
在造成药物性肝损伤的西药中，尤其值得一提的是对乙酰氨基酚。它是国外引起急性肝衰竭的最常见原因。对乙酰氨基酚是常用的退热止痛药物，在很多的感冒药中都含有该成分。推荐每次的服用量不超过325毫克，然而在常用的感冒药中，通常一片就含有325毫克，甚至500毫克。服药前应该仔细阅读药物说明书，不要盲目增加剂量或加倍服用，推荐每天服用尽量不超过3片。如果连续服用3天，但症状无明显好转时，应停止服用，尽快就医。另外，尤其注意在服用对乙酰氨基酚期间不可饮酒，酒精会使得对乙酰氨基酚的肝损伤风险成倍增加。
“没事补一补”，当心补出大问题
你一定想问，剩下25%的药物性肝损伤的罪魁祸首是什么呢？实际上，这里指的药物包括传统中药、天然药物、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等。后者的伪装常常更加隐蔽，无害的外衣容易让大家放松警惕，造成诊断的延后和疏漏，常常发现的时候已经是重症。
中国的中药、草药、保健品及膳食补充剂使用量巨大，与其相关的药物性肝损伤占比为26.81%，这是一个不容忽视的问题。在这里，我们把一些“惯犯”揪出来，希望引起大家的注意。报道较多的有何首乌、菊三七(土三七)，补骨脂，以及治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂。这些中草药和天然药物成分复杂，并且可能在生长、加工、炮制等环节上处置不当，造成药物肝毒性增加。告诫购买中药应尽量到大型正规的中医医院或中药店，并遵医嘱服用。如药品中含有前文提到的易引起肝损伤的中药成分，尤其建议在医生指导下服用，远离偏方、土方。不要“没事补一补，补出大问题”。
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