中国有没有mRNA疫苗的技术？
中国在mRNA疫苗领域起步并非最晚，但确实是在新冠疫情的催化下，才以前所未有的速度和投入来推进这项前沿技术。在此之前，国内在核酸药物、递送系统等方面已经有一定基础的研究积累，但离成熟的mRNA疫苗产业化还有一段距离。
新冠疫情成为了重要的催化剂：
当新冠病毒席卷全球，mRNA疫苗展现出的快速研发能力和高保护效力，让中国科研界和产业界看到了巨大的潜力。国家层面也迅速将mRNA疫苗列为重点攻关项目，给予了大量的研发经费支持和政策倾斜。这就像给一项原本在探索中的技术按下了“快进键”。
关键技术突破的几个方面：
要发展mRNA疫苗，有几个核心环节是绕不开的，中国在这几个方面都在努力追赶和突破：
1. mRNA序列设计与优化： 这是疫苗的“大脑”。需要根据病毒的刺突蛋白（Spike protein）设计出高效表达的mRNA序列。这涉及到密码子优化（codons optimization），让mRNA在人体细胞内翻译蛋白时更有效率，同时也要考虑mRNA的稳定性，避免它过早降解。国内的团队在这方面进行了大量的研究，并基于已公开的病毒序列进行优化。
2. 脂质纳米颗粒（LNP）递送系统： 这是mRNA疫苗的“载体”。mRNA本身非常脆弱，容易被体内的核酸酶降解，而且带负电荷，无法穿过细胞膜。LNP就像一个保护罩和导航系统，将mRNA包裹起来，保护其免受降解，并帮助其进入细胞。LNP的组成，特别是脂质的选择和配比，对疫苗的稳定性、安全性、免疫原性都至关重要。中国的企业和研究机构在多种脂质的合成、筛选以及LNP的制备工艺上做了大量工作，力求找到最佳的递送方案。这方面，国内团队也与国际领先水平进行着对比和学习。
3. 规模化生产工艺： 要生产出足够大规模的疫苗，就需要成熟、可控、可放大的生产工艺。这包括体外转录（IVT）技术，即如何高效地在体外合成大量的mRNA；以及LNP的制备和包封技术，如何将mRNA稳定地包封在LNP中，并确保批次间的一致性。这涉及到精密的生物反应器、纯化设备和质量控制体系的建立。国内的企业在建设符合GMP标准的生产车间和优化生产流程方面投入巨大。
4. 质量控制和稳定性研究： mRNA疫苗的储存和运输条件非常关键，许多需要超低温保存。如何提高疫苗的稳定性，降低对冷链的依赖，是全球研究的重点，中国也不例外。这需要对mRNA分子本身的稳定性、LNP的稳定性进行深入研究，开发相应的稳定剂和包装技术。
中国mRNA疫苗的进展和代表性项目：
在新冠疫情期间，中国有多家企业和科研机构都在并行推进mRNA疫苗的研发。
复星医药/BioNTech的合作项目： 这是中国最早引入的mRNA疫苗项目。复星医药与德国BioNTech公司合作，将BioNTech的mRNA新冠疫苗（Comirnaty，即“复必泰”）引入中国大陆地区进行临床试验和上市申请。虽然疫苗本身是国际合作的成果，但复星医药在国内的临床试验、注册申报以及后续的潜在生产转化等方面扮演了重要角色，为中国引入并验证了这一技术。
国内自主研发的mRNA疫苗： 除了合作项目，也有多家国内企业在自主研发自己的mRNA新冠疫苗，并开展了临床试验。例如，智飞生物与中国科学院微生物研究所合作的重组蛋白疫苗是另一条技术路线，但也有企业在独立开发自己的mRNA技术平台。这些项目在设计、生产、递送系统等方面都进行了自主创新。这些疫苗的研发进展，虽然不一定像国际巨头那样在全球范围内大规模使用，但在国内的临床试验和审评审批中都取得了重要的阶段性成果，证明了中国在该技术上的自主研发能力。
针对其他传染病或癌症的探索： 除了新冠疫苗，中国科学家们也在积极探索mRNA技术在其他领域的应用，比如流感、狂 الأم（HPV）、寨卡病毒，甚至癌症疫苗的研究都在进行中。虽然这些项目的进展可能相对靠后，但它们代表了对这项技术未来潜力的持续投入。
挑战与未来展望：
尽管取得了显著进展，中国在mRNA疫苗技术上仍然面临一些挑战，也看到了广阔的未来：
技术成熟度与国际领先水平的差距： 在一些关键的递送系统组分（如特定脂质的合成）、生产工艺的精细化控制以及长期稳定性研究方面，与全球最领先的几家公司相比，可能还存在一定的差距。但这种差距正在快速缩小。
知识产权和核心技术的自主掌握： 随着技术的深入，如何在关键原料、核心工艺等方面实现完全自主可控，是国内企业需要努力的方向。
更广泛的应用前景： mRNA技术不仅限于传染病疫苗，在肿瘤治疗、基因治疗等领域也有巨大潜力。中国在这些前沿领域的布局将决定其在未来生物医药领域的地位。
总而言之，中国在mRNA疫苗技术上的发展是一个紧迫需求驱动、多方力量协同推进的过程。从最初的积累到新冠疫情下的加速，再到如今的多点开花和未来的广泛布局，可以说中国已经掌握了mRNA疫苗的核心技术，并且正在不断地优化和深化，力求在全球 mRNA 疫苗的舞台上占据一席之地。
网友意见
有人问中国的mRNA疫苗研发情况，说一些我了解的信息（八卦）。
信息有限，可能存在一些错误的地方，毕竟目前公布的信息很有限。国内最关注国产mRNA疫苗进度的居然都是雪球、股吧这些地方，我感觉非常魔幻。
说回疫苗本身。就我所知，中国现在有两个mRNA新冠疫苗正在研发，另外一个阶段还比较早，这里只说沃森这个。
沃森疫苗的研发单位是军事医学科学院-艾博-沃森，这三家的合作关系有点类似辉瑞和BioNTech。沃森干的是辉瑞的活儿，另外两家干的是BioNTech的活儿，最主要的是艾博。艾博的老板英博之前在Moderna工作过，技术背景比较强。
沃森疫苗III期临床最快四月底获批，五月份在海外开展，大概率是南美。
沃森疫苗的一大亮点是储存条件，可以在普通冰箱放半年，这一点非常有价值。友好的存储及运输条件更有利于mRNA疫苗在广大发展中国家的运用，毕竟不是每个国家都有条件搞一大堆超冷冰柜的。相关论文也发了，感兴趣的朋友可以自己去看看(A Thermostable mRNA Vaccine against COVID-19)。
有人问沃森疫苗如何做到这一点，我也不知道。mRNA疫苗的两大技术难点，一是抗原设计，二是递送系统（现在主要是用LNP（脂质纳米颗粒），避免mRNA在体内过快降解），这俩也是各个公司的核心机密。如何提高存储温度，参考Moderna的做法，Moderna已获批的一代目mRNA1273要-20℃运输，正在研发二代目疫苗mRNA1283可以2~8℃运输，其中主要差异在于mRNA1283采用了缩短的抗原。
关于更多LNP和mRNA疫苗的内容，可以看看Weissman教授的讲座，宾大沃顿中国中心有（https://pwcc.upenn.edu/en/penn-medicines-dr-weissman-weighs-in-on-covid-vaccine-therapy/）。
这位老哥是谁呢？Weissman教授是实际掌握LNP技术和专利的人，辉瑞疫苗和Moderna疫苗都是利用了他的技术研发而成。不少人知道匈牙利女博士Katalin Kariko是mRNA最大功臣，而Weissman教授就是她的同事兼老板，也是BioNtech的高级副总裁。
顺便讲个八卦，Bloomberg前段时间报道的。在去年疫情刚爆发的时候，就有中国公司（具体哪家不知道）联系了Weissman教授，他们有兴趣将mRNA技术用于新冠疫苗研发。Weissman教授非常高兴，他也很想把这个技术从实验室运用到临床。
然而，不知道什么原因，这家公司之后就再也没有联系过他了（Then, nothing happened. “I never heard from them again,” Weissman said.）。
如果当时坚持下去的话，也许我们的mRNA疫苗会更早出来。
总之，虽然现在已经有三类五种新冠疫苗获批上市，但研发新技术的新冠疫苗还是非常重要，因为传统技术的疫苗或多或少都存在一定的短板，比如有效率、有效时间、面对变异体应对能力等，而研发新疫苗不仅仅是为了解决现有的新冠问题，也为未来其他传染病疫苗提供了技术沉淀。甚至，mRNA疫苗还能运用于其他疾病（比如癌症）的治疗，而不仅仅是预防传染病。
期待早日看到中国mRNA疫苗的三期临床结果。
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当然，关于中国mRNA疫苗技术的发展，我可以给你详细讲讲。中国在mRNA疫苗领域起步并非最晚，但确实是在新冠疫情的催化下，才以前所未有的速度和投入来推进这项前沿技术。在此之前，国内在核酸药物、递送系统等方面已经有一定基础的研究积累，但离成熟的mRNA疫苗产业化还有一段距离。新冠疫情成为了重要的催化剂............. -
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