问题

有哪些有趣的毒素?

回答
咱们聊聊一些让人闻之色变的毒素,但你知道吗,它们的故事其实挺有意思的,甚至有些还能“变废为宝”,挺让人脑洞大开的。别以为毒素就是那种电视剧里坏人下毒的玩意儿,它们的家族庞大,作用千奇百怪,有些甚至比最离奇的科幻小说都精彩。

1. 曼海姆33(Maneb33):来自植物的沉默刺客

说到曼海姆33,你可能一脸茫然。这玩意儿听起来就像某个秘密武器代号,但其实,它藏在咱们身边非常熟悉的植物里,比如颠茄(Belladonna)。颠茄这名字,拉丁文意思是“美丽的女人”,这倒是有点讽刺。古代的欧洲美人儿,会用颠茄汁液滴眼睛,让瞳孔放大,看起来更大更黑,显得神秘又迷人。但嘿嘿,这美丽是要付出代价的。曼海姆33是一种莨菪烷类生物碱,它能阻断人体的副交感神经系统,具体点说,就是让你体内的许多“自动调节”功能失灵。

想象一下,你的心脏跳动是不是由身体自己控制的?你的消化系统是不是也在悄悄工作?你的眼球里的肌肉是不是在调节光线?曼海姆33就是给这些自动控制系统发了张“停工通知”。它会让你的心跳加速(当然,剂量大点就直接让你心跳骤停了),嘴巴发干(唾液腺它也给“关了”),排尿困难(膀胱也控制不了了),看东西模糊(瞳孔放大就是它干的好事),甚至可能让你出现幻觉和混乱。

但曼海姆33的故事并没有这么简单。正是因为它的这种“神经阻断”能力,科学家们后来从中提取出了类似结构的化合物,比如阿托品。阿托品现在可是医学界的大宝贝,它能用来急救某些有机磷中毒(比如农药中毒),因为它能对抗有机磷对神经系统的过度兴奋。另外,在眼科手术中,医生也会用它来散瞳,方便检查。你看,一个曾经能把人迷倒的植物毒素,现在成了救命的良药,这变化是不是挺戏剧性的?

2. 河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX):小身体,大能量

河豚,这玩意儿你肯定听过,很多人为了一口鲜味,冒着生命危险也要尝试。而让河豚如此危险的,就是它体内那种可怕的河豚毒素。这毒素,听起来就像是从遥远的河流深处或者某种神秘生物身上提炼出来的,但实际上,它最早是在河豚的内脏中被发现并命名的。

河豚毒素的威力在于它能够精准地“打击”人体的神经信号传导。我们的神经细胞之间传递信息,就像电报一样,需要离子在细胞内外快速穿梭。河豚毒素就像是给这些离子通道(特别是钠离子通道)上了把锁,让它们无法正常打开和关闭。这样一来,神经信号就传导不过去了。

想象一下,你肌肉的收缩和舒张,从你大脑发出信号到肌肉执行,都需要神经信号一路畅通无阻。一旦河豚毒素来了,这个信号就断了。最先受影响的往往是那些对钠离子通道特别敏感的部位,比如嘴唇、舌头,然后是四肢。你会感到麻木,接着是肌肉无力,最后,呼吸肌也会瘫痪,让你无法呼吸。这过程,如果没有及时的医疗干预,可以说是一种非常安静的死亡,身体就像被冻结了一样。

然而,河豚毒素也不是一无是处。科学家们发现,它对某些疼痛信号的传导也有干扰作用。这让一些研究者看到了它在止痛方面的潜力。虽然目前还没有广泛的药物应用,但科学家们正在努力研究如何安全有效地利用它的特性来缓解慢性疼痛。而且,河豚毒素的结构非常奇特,是一种非常小的分子,却有着如此强大的生物活性,这本身就是科学研究的一个有趣案例。

3. 蓖麻毒素(Ricin):来自平凡种子里的恐怖

说到蓖麻毒素,大多数人可能都会想起它的“凶名”。它来自我们可能在某些工业或园林中见过的蓖麻。蓖麻种子本身看起来无害,但里面藏着一种叫做蓖麻毒素的蛋白质。这家伙的厉害之处在于,它能够入侵细胞,并且在细胞内部“捣乱”,阻止细胞合成必需的蛋白质,最终导致细胞死亡。这就像是病毒入侵,但它直接攻击的是细胞的“生产线”。

蓖麻毒素的致死剂量非常低,而且可以通过多种途径进入人体,比如吸入、食入或者注射。一旦进入体内,它会迅速扩散到淋巴结,然后开始它的破坏行动。最初的症状可能只是恶心、呕吐、腹泻,但很快就会发展到更严重的程度,比如内脏器官衰竭,以及对淋巴系统、肝脏、脾脏等造成严重损害。它是一种非常阴险的毒素,很难被察觉,而且一旦引起严重的身体损伤,恢复的可能性也非常小。

但就像很多毒素一样,科学界对蓖麻毒素的研究,也让人们看到了它潜在的应用价值,虽然这听起来有点“矛盾”。因为蓖麻毒素能特异性地杀伤细胞,并且可以被设计成靶向性的药物,一些研究者正在探索将它用作抗癌药物。他们试图通过基因工程等方式,让蓖麻毒素只攻击癌细胞,而尽量不伤害正常细胞。这就像是训练一只“毒猎人”,让它只去消灭目标,不去殃及池鱼。当然,这方面的研究还处于非常早期的阶段,需要克服很多技术和安全上的难题。

4. 肉毒杆菌毒素(Botulinum Toxin,BTX):美貌与死亡的双刃剑

提起肉毒杆菌毒素,你可能第一反应是“瘦脸针”或者“除皱针”。没错,这个名字听起来就让人联想到“肉毒中毒”,但它却是现代美容界最受欢迎的药物之一。肉毒杆菌本身是一种细菌,它产生的毒素就是肉毒杆菌毒素。这毒素是一种神经毒素,它的作用机制和河豚毒素有些类似,但更加精准和局部。它能阻断神经肌肉接头处神经递质乙酰胆碱的释放。

在临床上,当肉毒杆菌毒素被稀释到极低的剂量,并且精确注射到特定的肌肉时,它可以“暂时麻痹”这些肌肉。你想想,皱纹是怎么产生的?是脸部肌肉的长期收缩造成的。打一点肉毒杆菌毒素进去,让那些导致皱纹的肌肉放松下来,皱纹自然就消失了。同样,对于一些面部肌肉过度发达导致的面部不对称,或者斜视、眼睑痉挛等问题,肉毒杆菌毒素也能起到很好的治疗作用。

然而,它的“毒”性也绝非儿戏。如果肉毒杆菌毒素的剂量不合适,或者注射到不该注射的地方,后果是灾难性的。严重的肉毒中毒会导致全身肌肉麻痹,包括呼吸肌,从而引起呼吸衰竭,这是非常危险的。所以,即使它现在是美容界的明星,它的生产和使用也必须在极其严格的医疗监管下进行。

这几种毒素的故事,是不是比我们想象的要复杂得多?它们从曾经让人闻风丧胆的杀手,到如今在科学家的手中被驯服,甚至成为救命或变美的工具,这其中的转化过程,充满了智慧和耐心,也展现了自然界的神奇和人类的无穷创造力。这就像是揭开了世界隐藏的一面,那些我们避之不及的危险,原来也可能隐藏着意想不到的答案。

网友意见

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好像还没有人答马钱子碱。(囧苹果的中文输入法害得我差点打成了马前卒)

马钱子碱是一种挺特别的毒素。是人类最早使用的神经毒素之一。而且毒发时的样子极惨。著名中毒者包括李后主以及很多侦探小说里的死者。

这种毒物主要存在于马钱子中。这个马钱子是一种长得像橘子 的果实。从中提取的马钱子碱是天然提取毒素中毒性最大的之一。由于是天然产物,在古代就被人们使用。(看看,谁说天然的就是无害的?)在中国古代被称为牵机药。

为什么叫牵机药?因为马钱子碱中毒时的症状非常经典和神奇,跟大多数毒物中毒的症状完全不同。中毒者不会出现什么口吐白沫七窍流血之类的,而是会首先出现脖子和腿等处的肌肉僵硬,然后开始出现痉挛。中毒者的身体会逐渐出现角弓反张的症状,就是身体向后仰,脊椎后仰。而且极度敏感,恐风恐水。外界刺激会极度加剧痛苦感。最后经常因呼吸肌肉衰竭而死。死时由于面部肌肉痉挛,所以表情非常奇怪。这种毒物主要作用于神经系统。不像砒霜那样是通过广泛破坏细胞呼吸的特定酶而广泛杀伤细胞。马钱子碱进入体内后会跟神经系统中特定受体结合。破坏肌肉的正常收缩,使之过度收缩。于是出现以上症状。

此外说两句砒霜。第一呢,鹤顶红确实就是砒霜制剂。因为古代化学水平低,砒霜提纯的时候经常有硫化物残留,比如硫化汞就是红色的。所以这种鹤顶红就是含有硫化物杂质的砒霜。至于银针验毒,银是不会与氧化砷反应的,这个让银针

变黑的东西其实就是古代粗制砒霜中的硫化物。所以如果真的是纯砒霜,银针是不会变黑的。

喂喂喂你们都点感谢不点赞是干嘛?小心容嬷嬷来教教你们鹤顶红!

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蘑菇里的毒素赛洛西宾,有让人产生幻觉的效果,使人欲仙欲死。然而,赛洛西宾不仅可以致幻,还会让蘑菇变成“蓝瘦香菇”。

赛洛西宾又叫裸盖菇素、光盖伞素,英文psilocybin。它是裸盖菇属(Psilocybe,又叫光盖伞属)真菌产生的化合物。

裸盖菇属蘑菇被动物消化后。赛洛西宾会水解脱去磷酸基团,变成赛洛新(psilocin),即N,N-二甲基-4-羟基色胺。

赛洛新化学结构与 @李耳王 提到的蟾毒色胺差不多。赛洛新是N,N-二甲基-4-羟基色胺,蟾毒色胺是N,N-二甲基-5-羟基色胺。

两者的作用机理也是一样的,就是模仿哺乳动物的神经递质5-羟色胺。在肠道中5-羟色胺参与肠蠕动的调节,在大脑中5-羟色胺调节情绪、精力、记忆力,可以带来愉悦情绪。而这两种5-羟色胺的类似物就可以直接和5-羟色胺受体结合,从而产生一系列生理效应,包括致幻。这些毒素在抑郁症和其他精神疾病的治疗中有很大的应用价值。

裸盖菇属蘑菇的子实体被折断或挫伤后,伤口处会迅速变成蓝色。到2019年,这种蓝色的来源终于搞清楚了。研究人员发现,古巴光盖伞(Psilocybe cubensis)的两个酶会催化致幻毒素赛洛西宾变成蓝色的化合物。

通过对古巴光盖伞粗蛋白不断进行柱色谱分离纯化,发现磷酸酶PsiP和漆酶PsiL让香菇变蓝的催化剂。PsiP将赛洛西宾转化为赛洛新(就和吃了蘑菇后在人体内发生的反应一样),PsiL将赛洛新氧化成一个自由基(下图右上角),这个自由基会发生二聚或多聚产生多酚化合物,这多酚化合物容易被氧化成对应的醌,而这些醌类化合物就是蓝色的。

生物信息学分析发现,磷酸酶PsiP位于古巴光盖伞细胞的溶酶体,漆酶PsiL位于细胞外。而底物赛洛西宾位于细胞溶胶,这就可以防止在正常情况下,赛洛西宾被酶催化成蓝色物质;又可以保证在蘑菇受伤的时候,这三个组分迅速合到一起,形成赛洛新高聚物,这个高聚物很容易被氧化,同时产生自由基。如果这个高聚物被昆虫吃进去,那么昆虫就会受到氧自由基的破坏。这样,蘑菇就实现了自身保护。

蟾毒色胺的产生是为了对抗天敌,机理是让动物产生幻觉;那么赛洛西宾的主要作用是通过形成多聚物防止动物啃食呢,还是通过致幻从而防止动物啃食呢?从进化的角度讲,进化本身就是随机的,产生赛洛西宾的性状能保留下来,也许就是因为它的双重防护功能吧。总而言之,一种毒素既能致幻又能让蘑菇产生蓝色,是一件很神奇的事情。

参考文献

Injury‐Triggered Blueing Reactions of Psilocybe “Magic” Mushrooms

2021.2.28更新

我又发现了一个神奇的点。

赛洛新的致幻作用持续数小时。一部分赛洛新会在尿液中排出,另一部分被人体的单胺氧化酶氧化。神奇的事情在于,古巴光盖伞可以在产生赛洛西宾的同时,产生各种β-咔啉类化合物,包括β-咔啉(norharmane)、哈尔满碱(Harmane)、肉叶芸香碱(Harmine)、川芎哚(perlolyrine)等。这些β-咔啉类化合物可以抑制单胺氧化酶的活性,减缓赛洛新的氧化失活,从而使赛洛新的起效时间更长。

赛洛西宾是由色氨酸转化而来的,而β-咔啉类化合物也是有色氨酸转化而来的。也就是说,古巴光盖伞从色氨酸开始,合成两组不同的化合物,一组化合物(主要是赛洛西宾)直接作用于羟色胺受体而致幻,另一组化合物β-咔啉类化合物通过抑制单胺氧化酶,增强致幻作用。

看上去,这些蘑菇是有备而来,处心积虑地想要让吃它的动物产生幻觉。之前感觉赛洛西宾的致幻作用是附带的,主要作用是在受伤时聚合产生活性氧(同时变蓝)伤害动物。现在看来,致幻作用可能是主要的,反而聚合产生活性氧的作用有可能是因为获得了漆酶PsiL而添加的。

实际上,治疗抑郁症的药物中有一类就是单胺氧化酶抑制剂,减缓5-羟色胺的降解;还有一类是5-羟色胺再摄取抑制剂,也是可以增强5-羟色胺的作用。而赛洛西宾作为5-羟色胺的类似物,本身确实可以通过激活羟色胺受体来缓解抑郁,所以现在用赛洛西宾治疗抑郁症和焦虑症的临床研究正在开展。这些同时产生5-羟色胺类似物和降解抑制剂的蘑菇,似乎比人更懂治疗抑郁症。不过要说明的是,抑郁症的发病机理其实很复杂,还没有研究清楚,5-羟色胺相关的学说有其局限性;现有的药物作用都有限,只能让一部分症状缓解,而且起效很慢。

参考文献

chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com

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