如何看待日本研究团队在 Cell 上发文，称新冠患者体内部分抗体可能增强新冠病毒感染力？ 第1页

这篇论文不能代表什么。

这次事件应该 @陈子杨Dr.outside 「今日**界」

回归正题。

首先这是一个细胞实验，也叫体外实验

体外实验是科学验证非常重要的一步，它可以为我们指明方向，减少一些盲目的动物实验，毕竟体外没效的体内基本不可能有效。

但体外有效的体内也并不一定有效，因为体内具有完全不同的环境，存在多个系统的相互作用。

——媒体报道了很多体外实验的事情，但却不能解释清楚，导致大众眼里的体外实验都被黑化了。

结论就是体外实验的结论离真的人体的结果还差着十万八千里，不能贸然直接等同。

虽然这篇论文用病人的血清像模像样的做了点实验，似乎想说「我做了人体验证」，但血清学的结论也根本站不住脚。

这里可以看 @智商捉鸡 的回答：

是一篇不严谨的论文，≈水文，然后被媒体放大了。

什么是ADE？

ADE被称为抗体依赖性感染增强，主要机制是抗体没有中和掉病毒，主要机制是抗体没有中和掉病毒，然后有可能出现3种结果：

（1）抗体上本身有一部分（Fc片段）本身就是指路明灯，就像特洛伊木马，诱惑着免疫细胞「来骑我呀」，免疫细胞哪顶得住，一口吃了，然后特洛伊木马就给免疫细胞送了一肚子病毒；病毒进去了还会抑制细胞内的抗病毒基因，增强病毒的免疫逃逸能力（也就是逃脱免疫系统追杀的能力）。

（2）抗体和病毒组成的复合物，吸引不同补体（C3、C1q），然后利用这些补体去吸引各种各样的细胞（不止是免疫细胞了），给这些细胞送去了一肚子病毒。

（3）抗体非但不是去中和掉病毒，反而变成了病毒的一个插件，改变了病毒的模样，让病毒与细胞更好地融合。

目前这种事发生得并不多，大家了解得最多的就是登革热，比如2020年新加坡就发生了登革热疫情，当时不少人也讨论了ADE。比如Fc片段那个指路明灯机制就是在登革热病毒上发现的。

新冠病毒上产生了ADE吗？

目前来说，确实有体外实验发现了SARS-CoV-2某些抗体存在ADE效应。

比如下面这篇：

研究人员发现某些靶向RBD的抗体具有通过Fc受体进入淋巴瘤细胞的能力，但同时这些抗体也具有中和作用。

即使这些抗体在体内也会出现ADE效应，大家也不必担心，病毒进入人体后，我们会产生很多抗体，只要其他抗体能够起到足够的作用，某些抗体的微弱ADE并不能真正发挥出来。

知乎上讲ADE的是真的没几个讲对了的，之前我还见过有人说非中和抗体才能产生ADE的，大家也就少看点，避免自己心里发慌。

如果真的产生了ADE，我也会很积极跟进的，咱也不说那么高大上，这肯定代表了巨大流量。

先说结论，

1.这篇论文说的压根不是你们所担心的ADE。

2新冠病毒也没有发生ADE效应。

3.打疫苗也不会让你产生这个问题。

本来想着这是一个很专业的研究领域大家可能兴趣不大，收到了邀请好几天我也没准备写。没想到这项研究，被一群自媒体解读为新冠病毒发生了ADE，抗体不行 ，疫苗不行了。

来我们一条条的说。

1.这篇论文说的压根不是你们所担心的ADE。

首先明确ADE的概念，啥是ADE？

抗体协助病毒进入靶细胞，提高感染率，这一现象就是抗体依赖性增强作用（Antibody—dependentenhancement，ADE）。

最早发现ADE是从登革热中发现的，这种由蚊子传播的疾病是一种自限性疾病，就是感染了以后大部分都会自愈。但是有登革热有4种类型，当你第二次感染如果感染了其他类型的登革热，就会发生非常恶化的情况。

原因是什么呢？

一般来说抗体的作用有不同功能，比如中和抗体就主要是中和病毒，使得病毒失去感染能力，另一些抗体虽然不能中和病毒，但是可以粘在病毒身上来引导免疫细胞吞噬。

按道理讲这个没毛病，但可能会遇到一个问题。就是病毒会突变的。假设假设你感染过病毒A突变，然后生成的抗体主要是针对A突变有效的，但是病毒有发生了B突变，即便它长的很像A，但是A抗体可能就没有那么好的作用了。

那会造成什么情况呢？就是免疫细胞吞噬了被抗体标记的病毒，但是因为抗体不对症，病毒没失活，反而进到免疫细胞里开始大肆复制。明明是国军，结果成了带路党。大概就是这个感觉。

然后我们来这篇论文里提到的所谓“抗体增强”是啥。

文章中提到，在人体针对新冠病毒产生的抗体中，有一部分抗体会跟S蛋白的NTD区域结合，不单没有中和S蛋白的感染能力，反而从某种程度上增强了S蛋白和ACE2受体结合的能力。

所以，这是ADE吗？根本不是好吧？

换句话说，即便在患者体内出现了这种情况，也不会更糟糕了。这种抗体增加S蛋白与ACE2结合的能力，也就是会变相病毒的感染能力，但是我们考虑下具体场景，患者出现这个情况的时候势必已经是被病毒感染了，那么S蛋白的结合能力增强，或者增强几倍又有多大的意义呢？这就跟原始的新冠病毒进化到了D614G，在进化到了B117一样。单纯的增强结合力，并不会使得病毒变得更厉害。我们正常的免疫系统仍然会清除这些病毒。

2.那么这个情况是怎么发生的呢？

我们还是回到自然界中，病毒感染人体以后的过程。

病毒进入人体后，病毒中的各种抗原，会被人体免疫系统所识别，然后把这些信息传递出来。这时候B细胞的细胞膜表面接收到了抗原的特异性受体以后，B细胞开始成熟，这时候B细胞开始分化成浆细胞和记忆B细胞。浆细胞会生成针对这种抗原的免疫球蛋白释放到周围的组织液里，这就是抗体。

但注意的是，因为抗原片段不同，B细胞生成的抗体也是五花八门的，比如针对S蛋白的抗体，M蛋白的抗体，N蛋白的抗体等等。同时即便是针对S蛋白，因为碎片不同生成的抗体也可能有许多种。科学家从新冠康复者血浆里分离出来的单抗有几百种，但这里边真正管用的不多。

只有少量的是真正有效的中和抗体，其他的可能没什么用，甚至可能会有少数的抗体会起到论文中发现的，帮倒忙的程度。这几乎是必然的，不可避免的。

但人体这个复杂的免疫系统并不是这么傻乎乎的，我们是有自我调节和筛选能力的。

这个能力叫做体细胞超突变。这个解释起来很复杂，但是可以通俗的理解为，我们身体免疫系统也知道生成的抗体有好用的有不好用的，所以就建立起了体细胞超突变体系，通过这个体系，免疫系统会进行筛选过程，淘汰掉生产不太给力的抗体的B细胞，多分裂那些生产优质的中和抗体的B细胞。顺便提一句，在注射第二针疫苗的时候，会极大的触发这个能力。

3.新冠病毒会不会有ADE情况的发生？

这个我们只能说，暂时没有发现。我们以前观察到的ADE情况，除了像登革热这种自然界发现的 以外，其他大部分其实都是在实验室里发现的。

为什么我要强调是实验室呢？因为它的出现并不是在人体中，多数都是在体外细胞实验里，尤其是某些实验为了在体外测定出ADE现象，故意降低中和抗体的水平，以及缺乏来自其他细胞的先天免疫应答，可能会导致细胞培养物中产生人工ADE。

比如在新闻报道在中包括SARS和MERS在内的多种病毒发生过ADE现象，都是这么来的。包括这个论文做的体外竞争实验我觉得也算是这一类的情况。

这些更多的是为了发个论文，要个好数据，说明个特殊情况，但是，这不代表着自然界的真实情况，这只是一种极端可能性。

4.那么打疫苗会不会诱发ADE？

这个担忧从疫苗设计之初就一直伴随这所有人，包括疫苗研发的科学家。

但还是那个情况，目前没有观察到新冠病毒的ADE情况。我们目前临床上接种了这么多疫苗，我们观察到的都是疫苗有效的起到了保护作用，而不是使得感染病情更重，所以这就是直观的说明了，没有ADE的发生啊。

这么直接的证据在这里摆着呢。

至于说未来会不会出现，现在谁也说不好。

那么比如有人担心说未来会有ADE，那现在不打疫苗是不是就可以了？

没用，考虑下疫苗更多的是模拟自然感染，假设你不打疫苗，然后被新冠病毒感染了，你一样会产生各种抗体，种类会比疫苗产生的抗体更多，更复杂，更不安全。

最少疫苗中的抗原还是筛选过的呢。

那大家说主动打疫苗安全呢，还是等着被新冠病毒感染安全呢？

5.那这篇论文写了52页有啥用？

当然有用，不然cell也不会发。但是这个论文更多的目的是探讨，这种帮倒忙的抗体，在重症或者死亡病例中起到了什么作用？它是不是其中的一个重要的因素，或者说他们之前的因果关系。

比如是因为出现了这种抗体才变成重症的，还是因为重症了，免疫系统不能进行筛选才造成了这种抗体增加等等。说白了就是还在探讨相关的机制，CELL发这个论文也就是让研究人员知道还有这种可能性。

总之，那些自媒体的解读，那些担心，一个都没有。