病毒通过遗传、突变、自然选择不断进化
病毒的突变(Mutation)是指基因组中核酸碱基的化学变化。在一次感染中,一个病毒粒子要增殖上百万次,增殖过程中复制发生异常就会造成突变,可以是一个核苷酸的改变,也可为上百上千个核苷酸的缺失或易位。
突变是概率事件。新冠属于RNA病毒,RNA病毒不稳定,病毒复制中的自然突变率 0.0001~ 0.000001。
基因决定性状。
大部分突变让病毒失活,少量突变会让病毒活下来并具备新特性。
突变的详细内容,可参照:
病毒的种群越大(感染人数越多)、单次感染持续的时间越长(警惕免疫缺陷患者长期感染),病毒突变的概率就越大。
在随机事件的大量重复出现中,往往呈现几乎必然的规律,这个规律就是大数定律。
通俗地说,这个定理就是,在试验不变的条件下,重复试验多次,随机事件的频率近似于它的概率。偶然中包含着某种必然。
假设病毒在某个患者体内出现可存活变异的几率为,则对于一个数量为n的宿主群体,病毒发生可存活变异的概率为 。即使为很低,只要n足够大, 就趋近于1。
随着Omicron的扩张,全球疫情流行率暴增。
如德国的疫情流行趋势[1]
日本疫情流行趋势[2]
随着n越来越大,病毒产生新突变是必然的。
俄罗斯女子体内发现有18个变异点的新冠病毒。西伯利亚联邦大学基因组学与生物信息学系教授康斯坦丁·克鲁托夫斯基指出,这项研究工作首次确认了一个事实,即“新冠病毒在一个生物体内长期存在即会导致大量突变的出现”。[3]
Omicron毒株和其他毒株的相关性很弱,伯尔尼大学的病毒学家EmmaHodcroft认为它很可能在2020年中期就与其他毒株分离了。[4]
爱丁堡大学的Andrew Rambaut则认为Omicron可能来自慢性感染的COVID-19患者。α突变株就是来自慢性感染患者,携带很多突变。
当二种有亲缘关系的不同病毒感染同一宿主细胞时,它们的遗传物质发生交换,结果产生不同于亲代的可遗传的子代,称为基因重组(Genetic recombination)。
目前不同毒株产生重组的概率加大
选择压是进化生态学中的概念,指外界环境施加给物种演化方向的压力,不同的外在的压力导致物种向不同方向演化。[5]
假如:一个基因的选择压为0.001,那么一个频率为0.00001的显性基因只要16100个世代就可增加到0.99的频率。
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英国曼彻斯特地区有一种叫桦尺蠖的蛾子,喜欢生活在白桦树的表面。19世纪中期,工业革命之前,树干长满了浅色的苔藓,那个时候桦尺蠖多数是浅色的,少数是变异的深色。浅色是一种保护色,接近白桦树皮颜色,天敌不容易看到它。
但到了20世纪中叶工业革命开始,大量的烟囱排出黑烟,此时黑色的桦尺蠖变成主要的品种,98%、99%都是黑色的,白色的几乎没了;再到后来,随着人们对环境的注重以及产业升级,现在白色的桦尺蠖再次增多,黑色减少。
可以说,桦尺蠖有白色和黑色两种,如果没有自然选择的话,理论上白的、黑的都会很多,当然不一定是完全一比一,但是,在树表面是白的情况下,大量黑蛾都被天敌都吃掉了,下一代越来越少。而活下来的可能都比较灵活,善于躲藏,甚至可能是藏在黑暗的地方,让天敌看不到。
如果不是因为工业污染,黑的蛾子可能会灭绝掉。但是后来因为污染,黑蛾留下来,大的白蛾反而被吃光了。之后又因为污染治理,白蛾的数量逐渐增多。这是一个典型的选择的例子。
所以,当选择压高的时候,在短时期中就可以形成新的品种。
自然感染、疫苗产生的抗体,会对病毒形成选择压,由于抗体产生的选择压,主流毒株不断迭代。
已经感染的个体会产生抗体(接种疫苗也能产生抗体),由于抗体的存在,毒株传播的效率大幅下降。而如果新毒株有免疫突变性,就可以无视之前的抗体,取得相对原始毒株的优势。
南非的毒株在持续变化,2020年夏天流行原始毒株,2020年年末到2021年初期流行Beta,5月后流行 Delta,11月流行Omicron[6]
如果某种药物效果很好,那该药物就对毒株有极强的杀灭作用,该个体对耐药毒株的选择压可能达到0.5以上。
如果这种药物被广泛使用,就会对整个毒株的种群形成较大的选择压。
“动态清零”意味着广泛检测和确诊感染者100%隔离治疗。
即使个别病例体内的毒株发展出耐药性,由于该病例一直处于隔离状态,极少有机会再次传播。
其他个体再使用该特效药的时候,该特效药还是很有效的。
特效药可以用于疫情流行地区的“清零”,但“清零”要求该药品有足够大的产能。只有动作足够快,才能赶在耐药性前面扑灭社区传播。
“共存”意味着不完全检测+轻症在家隔离
在家隔离患者和不隔离患者都有可能购买药物并服用,如果该病例体内的毒株发展出耐药性,就会被药物筛选出来,获得更大的进化优势,逐渐成为主流毒株。
随着感染耐药毒株的人数比例越来越大,该药物效力会很快降低。
更糟糕的是,这种耐药毒株还会随着航班扩散到全世界,也可能进入我国。
这样的毒株扩散到哪里,哪里就不得不重新开发药品。
所以,要做好该药品在一定时间后效果下降的准备。
美国食品药品监督管理局强调,Paxlovid未被授权用于COVID-19的暴露前或暴露后预防,获批用于对因严重或危重COVID-19而需要住院治疗的患者进行治疗。
美国做出上述决定的原因可能包括:患者数量极高,药物产能不足,所以药物需要优先分配给重症患者。
本品为口服小分子新冠病毒治疗药物,用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者,例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药,使用中应高度关注说明书中列明的与其他药物相互作用信息。[7]
我国做出该决定的原因:
以下为我国的分型标准:
特效药是我们应对疫情的手段,而变异则是病毒的应对。
我们只有扬长避短,限制可能的耐药毒株传播,才能让武器的效用维持更长时间。
由于西方国家维持“共存”,而西方对我国的疫情输入很难完全杜绝,耐药毒株进入我国是时间问题,我们要做好该药物在一定时间后疗效降低的可能性。
单人疗程大概费用500美元,大约3000多人民币。
根据《传染病防治法》,新冠治疗费用由医保买单,但医保财力不足。
《国家医保局:2020年全国“医保账单”公布 》
2020年,职工医保基金(含生育保险)收入15732亿元,比上年减少0.7%。基金(含生育保险)支出12867亿元,比上年增长1.6%。2020年,职工医保统筹基金(含生育保险)收入9145亿元,比上年减少8.6%;统筹基金(含生育保险)支出7931亿元,比上年减少0.1%;统筹基金(含生育保险)当期结存1214亿元,累计结存(含生育保险)15327亿元。2020年,职工医保个人账户收入6587亿元,比上年增长12.8%;个人账户支出4936亿元,比上年增长4.5%;个人账户当期结存1650亿元,累计结存10096亿元。[8]
基金人均年支出900元多,如果大量人口感染,该药物就会很高,则会给医保带来极大负担,耽误其他疾病的治疗。
据半岛电视台2021年3月11日报道,根据最近的一项调查,美国制药商辉瑞(Pfizer)在采购疫苗的谈判中对至少两个拉丁美洲国家采用了“高级别的威逼利诱”,包括要求这些国家将主权资产作为抵押。
(1)巴西总统公开说辉瑞的合同是霸王合同,直接在合同里强制约定不对副作用负责
“辉瑞合同中写得很明确:‘我们不对任何副作用负责。’(就是说)如果你变成了鳄鱼,那是你自己的问题。”
“如果你变成超人,如果一个女人开始长胡子,或者一个男人开始细声细气地说话,他们(疫苗研发商)都不会负任何责任。”
(2)几乎是同一时间,阿根廷的卫生部长也公开向媒体透露,说辉瑞在疫苗谈判中提出了“不可接受的条件”
什么是“不可接受的条件”?
TBIJ的首席全球健康调查记者戴维斯(Madlen Davies)戴维斯说,拉丁美洲国家被要求拿出联邦银行储备金、使馆建筑或军事基地作为担保,以涵盖未来因“不太可能的不利影响”而产生的法律案件的费用。
(3)具体条款
第一条:签约国政府不得就协议本身的存在、内容和条款做出任何公开声明,或在未经辉瑞书面同意的情况下评论与辉瑞的关系。
第二条:知识产权豁免。
第三条:对于可能产生的纠纷,要求通过私人仲裁解决。
第四条,辉瑞有权在关键决策上做决断。
实际意思就是辉瑞不保证疫苗的交付时间,辉瑞有权利根据实际情况随意调整疫苗的交付顺序和交付的剂量。
第五条:签约国放弃主权豁免,辉瑞有权预防性扣押其国有资产。
本段来源 @远方青木 链接:辉瑞的疫苗,贵到要你抵押军事基地 - 知乎 (zhihu.com)
可以预期的是,如果我国保持“动态清零”,需求量很低的情况下买药仅仅是价格问题。
如果每天有几十万新增病例,但没有类似国产产品,就可能形成了对辉瑞药品的依赖,如果再次购买对方可能提出苛刻条件,如果不答应其苛刻条件很难大规模进口。
只有在我国也有类似产品的时候,美国才会不附加政治条件的大量销售该药品给我国。
我认为这种想法是非常不正常的想法,正确的做法是适应人类与生俱来肉食习惯。人类是一种名副其实的肉食动物,早在古代人类驯化各种动物的根本目的就是为了获得安全可靠的肉类来源。
经过一代又一代的培养,这些驯化动物可以说是越来越领会到人类的情绪也在主动去影响人类的情绪以避免被吃而成为种,这也导致了以牛为首的动物变得越来越“通人性”。
如果是某些所谓的“宗教信仰”或者生理吸收不了的原因而不愿意吃肉的话可以尊重,但是不能向外界宣扬传教,但是其他没有合理理由的一律认定为邪教。
不吃肉人的性格就会过于软弱,只吃肉人的性格就会过于急躁,两者都是属于典型的极端人士的饮食基础。欧美为什么会有那么多左右极端魔怔人?就是因为他们要么就不均衡地吃肉,要么就只吃蔬菜,而中华均衡饮食所以文化一直保持中庸。
我认为这种想法是非常不正常的想法,正确的做法是适应人类与生俱来肉食习惯。人类是一种名副其实的肉食动物,早在古代人类驯化各种动物的根本目的就是为了获得安全可靠的肉类来源。
经过一代又一代的培养,这些驯化动物可以说是越来越领会到人类的情绪也在主动去影响人类的情绪以避免被吃而成为种,这也导致了以牛为首的动物变得越来越“通人性”。
如果是某些所谓的“宗教信仰”或者生理吸收不了的原因而不愿意吃肉的话可以尊重,但是不能向外界宣扬传教,但是其他没有合理理由的一律认定为邪教。
不吃肉人的性格就会过于软弱,只吃肉人的性格就会过于急躁,两者都是属于典型的极端人士的饮食基础。欧美为什么会有那么多左右极端魔怔人?就是因为他们要么就不均衡地吃肉,要么就只吃蔬菜,而中华均衡饮食所以文化一直保持中庸。
我认为这种想法是非常不正常的想法,正确的做法是适应人类与生俱来肉食习惯。人类是一种名副其实的肉食动物,早在古代人类驯化各种动物的根本目的就是为了获得安全可靠的肉类来源。
经过一代又一代的培养,这些驯化动物可以说是越来越领会到人类的情绪也在主动去影响人类的情绪以避免被吃而成为种,这也导致了以牛为首的动物变得越来越“通人性”。
如果是某些所谓的“宗教信仰”或者生理吸收不了的原因而不愿意吃肉的话可以尊重,但是不能向外界宣扬传教,但是其他没有合理理由的一律认定为邪教。
不吃肉人的性格就会过于软弱,只吃肉人的性格就会过于急躁,两者都是属于典型的极端人士的饮食基础。欧美为什么会有那么多左右极端魔怔人?就是因为他们要么就不均衡地吃肉,要么就只吃蔬菜,而中华均衡饮食所以文化一直保持中庸。
我认为这种想法是非常不正常的想法,正确的做法是适应人类与生俱来肉食习惯。人类是一种名副其实的肉食动物,早在古代人类驯化各种动物的根本目的就是为了获得安全可靠的肉类来源。
经过一代又一代的培养,这些驯化动物可以说是越来越领会到人类的情绪也在主动去影响人类的情绪以避免被吃而成为种,这也导致了以牛为首的动物变得越来越“通人性”。
如果是某些所谓的“宗教信仰”或者生理吸收不了的原因而不愿意吃肉的话可以尊重,但是不能向外界宣扬传教,但是其他没有合理理由的一律认定为邪教。
不吃肉人的性格就会过于软弱,只吃肉人的性格就会过于急躁,两者都是属于典型的极端人士的饮食基础。欧美为什么会有那么多左右极端魔怔人?就是因为他们要么就不均衡地吃肉,要么就只吃蔬菜,而中华均衡饮食所以文化一直保持中庸。
我是一名基层派出所民警。
可以说当今中国警察普遍羡慕美国警察可以采取暴力手段绝对的镇压不法分子。
但是,不得不说,这次这位美国警察,太过分了,不仅是过分,而且我的理解是那已经构成了犯罪行为。那黑人已经制服了就可以正常上拷带走了,没必要一直压着脖子压那么长时间。没能置身其中不知现场那美国警察的所思所想,反正我个人挺不理解他为啥那样干的。
只能说无论什么地方,无论什么行业,只要是人的社会,都有像样的也有操蛋的吧。
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以下为统一答复评论中有些人质疑的我所讲的羡慕二字。
能够出现这种质疑在我料想之中,因为中国警察也有过过分的时代,据我所知就是在七十八十九十年代,就如同地痞流氓,看谁不顺眼就能打谁对老百姓而言没王法可讲,那时候的警察说好听点可以说是威风凛凛说难听点儿是横行霸道。
但我想表明的是,时过境迁,现在的中国警察无论是受舆论约束还是因为法治社会建设制度规范都已经变得逐步文明与规范起来,起码我认为从我们现在开始从公安司法院校毕业参加公务员考试考进来的新一代警察已经具备新的面目,当然不可否认的是在这个行业内目前仍然存有历史的顽疾,仍然存在着臭虫,但我已经讲过无论什么行业都有操蛋的吧,这是个人问题,不是群体问题。相比之下,拍拍良心看,现在的整个警察队伍比照曾经确实过分的年代是不是已经是天地之别,问问曾经真正挨过曾经年代老警察欺负的中老年人就知道了。
为何会说起羡慕,因为警察每天面对的人群,大多是三教九流之辈,没有武力加身,很多事情在处理上警察显得软弱无能,说白了,好人谁没事儿上派出所转悠啊都忙着自己的生活呢,警察打人这句话,我们常常听到,但是但凡有点脑袋的人都能想明白,警察会闲着没事儿干把那在家里消停待着的遵纪守法的人抓起来暴揍一顿吗?
以上言辞不免更会有人质疑,请允许我解释,武力,当然不可滥用,我所说的羡慕不是羡慕美国警察的随意滥用武力,而是在合法范围内准许在对方不听从警察指令时动用武力,现在确实有人民警察法赋予了相关权力,但实践中现在的中国警察并不能或者说不敢执行人民警察法里的所有权力。拿防疫工作举例,卡口的工作人员在让出入的人员扫码登记时,就会有不愿意配合的人,然而这些不愿意配合的人可会知道工作人员的所做所为是为了整个社区的稳定安全,因为这整个社区包括了这名不愿意配合的人啊,在这个时候是否应当对其进行武力控制来保障其他居民的安全呢。同理,警察盘查也好,调查也好,总会有那些不愿意配合的人,自我感觉良好认为自己没问题所以警察不必要对其进行盘查所以就不配合,而警察当看到对方不配合时会以什么视角审视,难道要说谢谢您的不配合吗,万一这不愿配合的人真背着案子呢,那便是对更多的人民群众的不负责任。因此,我要说,民众的素质如果真正达到了人人互相敬重路不拾遗夜不闭户的文明程度,要求警察绝对文明不要有暴力举动,一点问题没有,一味强调了警察不该暴力执法而分毫不过问被执法对象自身是否存在问题,是不是看问题的角度些微的片面了些。
请注意,我说羡慕里的那句话尾巴实际已经表明了,羡慕的是暴力手段对不法分子的镇压,可不是对遵纪守法的百姓也要肆意妄为。例如像给群众办个身份证居住证之类的业务,警察当然应该热心服务。但当面对泼皮无赖时,还要笑脸相迎,得来的只有蹬鼻子上脸,警察都不怕了,您们认为这些无赖还有谁管得了。
列位存有异议的同志们,谢谢您们的教诲。言辞中犀利的同志们,谢谢您们的敦促。
让我知道当警察,需要吾日三省吾身。
还想要质疑甚或是骂的您们,若是能让您舒服,骂两句无妨。我不算您辱骂警察。不过是,道不同不相为谋罢了吧。
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2020年6月5日22:53 出警在路上
大成拳的阴招儿挺多的,封眼、插眼、戳喉、踩脚摁倒打百汇、上星、哑门、濂泉、人迎……
我该怎么证明自己是正当防卫呢?
谢邀,
基本上所有高复杂性的问题,比如说天气预报、地球洋流、股票预测、大型生态系统演化、癌症、狂犬病等等。
具体一点的,湍流、堆积固体颗粒的流动计算。