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如何看待钟南山说「新冠病毒可能将与人类长期共存,可能要定期打疫苗」? 第1页

  

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一,这段话有三层含义

1.由于部分国家完全不进行社会层面的防控,短时间内不可能结束疫情。完全开放不现实!

2.疫苗目前看是有效的,要积极去打。

3.由于部分国家不进行隔离,病毒产生各种变异,在不隔离的情况下单独使用疫苗,疫苗可能变成病毒进化的选择压,进而筛选出可以适应疫苗环境的毒株。

所以疫苗需要不断更新。


二,思考框架

1.要以实事求是的态度看问题

人类和新冠接触的时间只有一年半,对其特性了解尚不是很清楚,必须根据实际情况修正应对疫情的思路。

例如我国的新冠防控方案还在持续更新,目前第八版了。

2.以发展的眼光看问题

病毒不是一成不变的,“遗传、变异、自然选择”是病毒适应环境,并不断发展的途径。

将病毒想得很愚蠢,认为它是一成不变的,就是“刻舟求剑”。

3.想清楚技术的边界

任何技术都有适用场合,任何判断都有边界条件。疫苗也是一种技术,技术不是万能的。

三、病毒突变的分析

病毒的突变(Mutation)是指基因组中核酸碱基的化学变化。在一次感染中,一个病毒粒子要增殖上百万次,增殖过程中复制发生异常就会造成突变,可以是一个核苷酸的改变,也可为上百上千个核苷酸的缺失或易位。

突变是概率事件。

新冠属于RNA病毒,RNA病毒不稳定,病毒复制中的自然突变率 ~ 。

在绝大多数情况下,突变会导致病毒死亡。如果病毒突变后可以存活,有的基因突变对病毒没有显著影响,在一些情况下病毒会获得性状改变,如传播能力的变化、致病性的变化、对环境耐受力的变化等等。


2.病毒种群越大、感染时间越长则突变概率越大

(1)种群很大会增大变异概率。

假设病毒在某个患者体内出现可存活变异的几率为,则对于一个数量为n的宿主群体,病毒发生可存活变异的概率为 。即使为很低,只要n足够大, 就趋近于1。

(2)感染时间长有利于突变

俄罗斯女子体内发现18种变异新冠病毒。西伯利亚联邦大学基因组学与生物信息学系教授康斯坦丁·克鲁托夫斯基指出,这项研究工作首次确认了一个事实,即“新冠病毒在一个生物体内长期存在即会导致大量突变的出现”。[1]


3.数据计算

以上分析可以得到病毒总体突变概率和病毒种群数量(感染人数*人均带毒量)和感染时间相关,可以得到

P(病毒突变概率)=f((患者数量*患者平均感染持续时间*患者平均带毒数量),)

另外如果一个患者在完全隔离的环境下被治愈(完全清除病毒),则他体内的突变病毒就被“闷死”了。

P(突变流行概率)=P(病毒突变概率)*(1-P(患者无法传染给下一个健康人的概率))

所以

P(突变流行概率)=f((患者数量*患者平均感染持续时间*患者平均带毒数量), )*(1-P(患者无法传染给下一个健康人的概率))



4.突变很难被及时统计,突变影响可能被低估

(1)由于消极防疫,多数病人感染时间长且多数感染者自由活动,所以突变非常严重。

印度先是在2021年2月底发现了240种变异病毒。后来在印度18个邦收集的样本中,有771份发现了多种新的新冠病毒突变。其中有736份英国变异体阳性,34份南非变异体阳性,1份巴西变异体阳性,覆盖了全球的品类。

随后研究人员又在5000多例样本中,发现了多达7684种病毒变异基因组,也就是说有的患者身上感染了不止一种变异病毒。[2]

(2)测序不及时可能让新变种无法被及时发现

据新德里报道,古吉拉特邦对该州是否存在SARS-CoV-2突变株仍然一无所知,因为送回浦那国家病毒研究所(NIV)进行基因组测序的样品尚未出报告。

报纸报道说,从COVID-19患者中收集的样本的全基因组测序(WGS)结果(其中一些早于3月发送)尚未被国家卫生部门接收。在4月初,该州已向NIV发送了646个样本,但仅收到181个样本的报告。[3]


5.结论

不积极进行疫情防控的情况下,疫情传播面广,病毒种群大,发生突变的可能性也越大。而由于防控不彻底,突变后的病毒很难在传播开前被消灭,突变很容易传开。

如果进行积极防控,社会上感染人数很少,病毒种群较小,突变可能性低。由于“应收尽收”做得比较彻底,突变后的病毒可能传播不开。


四、疫苗、特效药都可能成为新冠病毒进化的选择压

选择压_百度百科 原作者 贼窟:

选择压是进化生态学中的概念,指外界环境施加给物种演化方向的压力,不同的外在的压力导致物种向不同方向演化。
假如:一个基因的选择压为0.001,那么一个频率为0.00001的显性基因只要23400个世代就可增加到0.99的频率。
在自然界,当选择压高的时候,在短时期中就可以形成新的品种。[4]

例如在青霉素发明的时候,细菌普遍没有耐药性,在普遍使用抗生素的环境中,少数可以耐药的细菌被筛选出来,成为主流。

高选择压下的种群变化

“物竞天择、适者生存”。如果某病毒具备能适应环境的特征,传播速度就会显著加快,从而占据主要比例。

这张最近几个月印度各毒株的占比变化图显示,B.1.617在近期迅速占领“市场份额”,从时间线上与印度近期疫情大暴发重合。[5]


五、病毒已经发生的进化

1.影响现有检测手段

据DNAIndian网站报道,印度出现了RT-PCR无法确诊,但症状类似于新冠的病人。[6]Dr Chandra解释无法确诊的原因可能是因为双重或者多重突变。

《新冠肺炎防控方案第八版中提出》解除隔离应使用不同试剂采集 2 份样本[7]


2.耐热性更强

按一般的呼吸道传染病规律,病毒依赖飞沫传播,而飞沫在炎热的天气下无法长期存在。所以一般情况下呼吸道疾病仅在寒冷季节高发。

最近印度的爆发说明病毒已经完全适应了印度的高温环境。


3.传播性更强

Science:英国新冠病毒变种B.1.1.7的传播性可能比原始病毒高43%至90%[8]


4.可以在有抗体的人群中继续传播

印度卫生部在声明中指出,在该国马哈拉施特拉邦发现的新型变异新冠病毒出现了双重突变,毒株样本上同时出现了E484Q和L452R两个突变[9],可能弱化免疫效果,且传染性更强。这种双重变异病毒已被命名为“B.1.617”,目前正在印度境内迅速蔓延。其中E484Q突变与南非和巴西发现的变异毒株携带的E484K突变类似。E484K突变因为能够改变病毒刺突蛋白的形状,保护病毒不受疫苗或早起新冠病毒感染引发的抗体的影响,也被称为“逃逸突变”。而曾在丹麦和美国加州发现的L452R突变也被认为能够逃脱细胞免疫。
据印度疾控项目负责官员辛格(Sujeet Singh)透露,在人口超过2000万的德里地区,有一半的确诊病例感染了该变异毒株,其中不乏大量年轻感染者


5.致死性突变方向不确定。

由于新冠潜伏期长且潜伏期可传播,病程长致死慢,即使致死率高也不会对可传播性造成显著影响。所以流行的病毒必然是传播性较强的品种,但不一定是致死性更低的品种。

一些印度医生在接受媒体采访时说,他们注意到近期的新冠病人出现了一定的新症状,例如有:腹泻,腹痛,皮疹,结膜炎,意识模糊,甚至还有患者会口鼻流血。此外,新一轮疫情中的患者也出现呼吸困难加剧和重症人群年轻化的趋势。[10]

六、前景

1.如果全球都落实中国的防控标准,协同使用疫苗和社会防控措施,有望分国家分阶段彻底扑灭疫情。

2.如果有国家消极防控,必然存在病毒不断突变的土壤。如果这个国家还进行了较大规模的接种,就会产生选择压,推动病毒进化。

3.病毒进化后,可能导致某种疫苗对某些毒株失效,这时需要花大量时间和精力重新开发新的疫苗。

4.在每年流行季节之前,需要猜今年可能流行哪个毒株,再搞针对性的接种。如果预判错误或者出现了全新毒株,则还可能出现爆发。

5.从以上分析可以得到:在已经完成疫情清零的情况下,继续做好“外防输入”是最稳妥的。

开放的最大可能性在于全球联合防疫,同时做好社会防控和疫苗接种,做到疫情清零。

只要疫情存在一天,病毒必然要进化,需要大量资源去防控。

参考

  1. ^ http://www.kankanews.com/a/2021-01-13/0039632403.shtml?appid=765823
  2. ^ https://www.sohu.com/a/453045968_120065163
  3. ^ https://science.thewire.in/health/gujarat-covid-19-genome-sequencing-delay-health-officials-variants/
  4. ^ https://baike.baidu.com/item/%E9%80%89%E6%8B%A9%E5%8E%8B/149194?fr=aladdin
  5. ^ https://user.guancha.cn/main/content?id=502078&s=fwtjgzwz
  6. ^ https://www.dnaindia.com/india/report-covid-19-second-wave-beware-of-these-new-symptoms-of-virus-as-new-mutant-goes-undetected-in-rt-pcr-test-2887630
  7. ^ http://www.gov.cn/xinwen/2021-05/14/5606469/files/97921b2e20134f1faad6af9dacd51d07.pdf
  8. ^ https://news.bioon.com/article/6784877.html
  9. ^ https://baijiahao.baidu.com/s?id=1695116965696023923&wfr=spider&for=pc
  10. ^ https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_12377947

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参考

  1. ^小米手机官网 https://www.mi.com/
  2. ^华为手机官网 https://www.huawei.com/cn/
  3. ^荣耀手机官网 https://www.honor.cn/
  4. ^vivo手机官网 https://www.vivo.com.cn/
  5. ^oppo手机官网 https://www.oppo.com/cn/
  6. ^一加手机官网 https://www.oneplus.com/cn
  7. ^魅族手机官网 https://www.meizu.com/
  8. ^IQOO手机官网 https://www.iqoo.com/cn
  9. ^realme手机官网 https://www.realme.com/cn/
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  19. ^LG手机官网 https://www.lg.com/cn
  20. ^HTC手机官网 https://www.htc.com/cn/
  21. ^摩托罗拉官网 https://www.motorolasolutions.com/



  

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