如何看待钟南山说「新冠病毒可能将与人类长期共存，可能要定期打疫苗」？
首先，我们得理解“长期共存”这个概念。它不是说病毒会突然消失，也不是说我们能一劳永逸地消灭它。相反，它意味着这个病毒，或者说它的变异株，会像流感病毒一样，持续存在于人群中，成为一种季节性或者不定期的流行病。想想看，流感每年都会来，虽然我们有疫苗，有治疗方法，但每年仍有相当数量的人会感染，甚至出现重症和死亡。新冠病毒走向这个方向，并非是耸人听闻，而是基于病毒自身的演变规律。
为什么会这样呢？病毒最根本的目标是生存和复制。它们会不断变异，寻找能让自己更容易传播、更不容易被宿主免疫系统清除的途径。当病毒的致病性降低，但传播性增强时，它就更有可能长期存活下来，因为它不会迅速杀死宿主，给自己留下更多的传播机会。新冠病毒在经历了最初几波的传播和感染后，确实展现出了这种趋向。尤其是一些新的变异株，虽然可能让我们感到不适，但它们似乎并未带来比早期毒株更可怕的致病性。
所以，钟南山院士的这句话，是基于对病毒演变趋势的科学判断，是一种对未来可能情况的预警。这并不是说我们就要接受一个充斥着病毒的糟糕世界，而是说我们要做好充分的准备，调整我们的认知和策略。
那么，“定期打疫苗”又是怎么回事呢？这与“长期共存”是紧密关联的。就像我们每年要打流感疫苗一样，如果新冠病毒会像流感一样持续变异，那么现有的疫苗可能无法长期有效地对抗新的变异株。
我们可以这样理解：
疫苗的有效性会随着病毒变异而减弱：就像你用一把旧钥匙可能打不开经过改造的锁一样，针对某个特定版本病毒的疫苗，对于经过多次变异的新版本可能效果就差强人意了。病毒表面的“刺突蛋白”是疫苗主要针对的目标，但刺突蛋白经常发生变异，这会影响疫苗诱导的抗体识别和中和能力。
需要“更新”疫苗：为了保持对病毒的有效防御，疫苗的研发者就需要根据最新的流行株来更新疫苗配方，就像每年流感疫苗都会更新一样。而这就意味着，我们可能需要像打流感疫苗一样，定期（比如一年一次，或者更长周期）去接种更新过的疫苗。
“打疫苗”是一个相对的概念：这里的“打疫苗”不一定是指每一次都要打加强针，而是指针对当前流行的、具有一定威胁的变异株，通过接种特定疫苗来提升自身的免疫力，从而降低感染后发生重症和死亡的风险。
钟南山院士的这句话，实际上是在告诉我们：
1. 不要期望病毒会马上消失：我们必须接受它可能成为常态化存在的一种病毒。
2. 科技手段（疫苗）是应对的关键：虽然不能完全阻止感染，但疫苗在降低重症和死亡率方面起着至关重要的作用。
3. 要保持警惕和适应性：我们需要根据病毒的演变，不断调整我们的防护措施和医疗策略，其中就包括定期更新疫苗。
这并非是宣扬恐慌，而是一种负责任的科学预判和对公众的坦诚沟通。它提醒我们，面对一个不断演变的病毒，我们不能“一劳永逸”地解决问题，而是需要一个长期、动态的应对机制。这其中，科学研究、疫苗研发、公共卫生监测以及个人防护意识，都将是长期需要付出的努力。
换句话说，钟南山院士的说法，是一种对我们社会公共卫生体系提出的长期挑战。它要求我们不能松懈，需要持续投入资源，不断跟踪病毒变异，及时更新疫苗，同时也要教育公众理解并配合这些长期的公共卫生措施。这需要整个社会层面的理解和支持。
网友意见
一，这段话有三层含义
1.由于部分国家完全不进行社会层面的防控，短时间内不可能结束疫情。完全开放不现实！
2.疫苗目前看是有效的，要积极去打。
3.由于部分国家不进行隔离，病毒产生各种变异，在不隔离的情况下单独使用疫苗，疫苗可能变成病毒进化的选择压，进而筛选出可以适应疫苗环境的毒株。
所以疫苗需要不断更新。
二，思考框架
1.要以实事求是的态度看问题
人类和新冠接触的时间只有一年半，对其特性了解尚不是很清楚，必须根据实际情况修正应对疫情的思路。
例如我国的新冠防控方案还在持续更新，目前第八版了。
2.以发展的眼光看问题
病毒不是一成不变的，“遗传、变异、自然选择”是病毒适应环境，并不断发展的途径。
将病毒想得很愚蠢，认为它是一成不变的，就是“刻舟求剑”。
3.想清楚技术的边界
任何技术都有适用场合，任何判断都有边界条件。疫苗也是一种技术，技术不是万能的。
三、病毒突变的分析
病毒的突变(Mutation)是指基因组中核酸碱基的化学变化。在一次感染中，一个病毒粒子要增殖上百万次，增殖过程中复制发生异常就会造成突变，可以是一个核苷酸的改变，也可为上百上千个核苷酸的缺失或易位。
突变是概率事件。
新冠属于RNA病毒，RNA病毒不稳定，病毒复制中的自然突变率 ～ 。
在绝大多数情况下，突变会导致病毒死亡。如果病毒突变后可以存活，有的基因突变对病毒没有显著影响，在一些情况下病毒会获得性状改变，如传播能力的变化、致病性的变化、对环境耐受力的变化等等。
2.病毒种群越大、感染时间越长则突变概率越大
（1）种群很大会增大变异概率。
假设病毒在某个患者体内出现可存活变异的几率为，则对于一个数量为n的宿主群体，病毒发生可存活变异的概率为 。即使为很低，只要n足够大， 就趋近于1。
（2）感染时间长有利于突变
俄罗斯女子体内发现18种变异新冠病毒。西伯利亚联邦大学基因组学与生物信息学系教授康斯坦丁·克鲁托夫斯基指出，这项研究工作首次确认了一个事实，即“新冠病毒在一个生物体内长期存在即会导致大量突变的出现”。[1]
3.数据计算
以上分析可以得到病毒总体突变概率和病毒种群数量（感染人数*人均带毒量）和感染时间相关，可以得到
P（病毒突变概率）=f（（患者数量*患者平均感染持续时间*患者平均带毒数量），）
另外如果一个患者在完全隔离的环境下被治愈（完全清除病毒），则他体内的突变病毒就被“闷死”了。
P（突变流行概率）=P（病毒突变概率）*（1-P（患者无法传染给下一个健康人的概率））
所以
P（突变流行概率）=f（（患者数量*患者平均感染持续时间*患者平均带毒数量）， ）*（1-P（患者无法传染给下一个健康人的概率））
4.突变很难被及时统计，突变影响可能被低估
（1）由于消极防疫，多数病人感染时间长且多数感染者自由活动，所以突变非常严重。
印度先是在2021年2月底发现了240种变异病毒。后来在印度18个邦收集的样本中，有771份发现了多种新的新冠病毒突变。其中有736份英国变异体阳性，34份南非变异体阳性，1份巴西变异体阳性，覆盖了全球的品类。
随后研究人员又在5000多例样本中，发现了多达7684种病毒变异基因组，也就是说有的患者身上感染了不止一种变异病毒。[2]
（2）测序不及时可能让新变种无法被及时发现
据新德里报道，古吉拉特邦对该州是否存在SARS-CoV-2突变株仍然一无所知，因为送回浦那国家病毒研究所（NIV）进行基因组测序的样品尚未出报告。
报纸报道说，从COVID-19患者中收集的样本的全基因组测序（WGS）结果（其中一些早于3月发送）尚未被国家卫生部门接收。在4月初，该州已向NIV发送了646个样本，但仅收到181个样本的报告。[3]
5.结论
不积极进行疫情防控的情况下，疫情传播面广，病毒种群大，发生突变的可能性也越大。而由于防控不彻底，突变后的病毒很难在传播开前被消灭，突变很容易传开。
如果进行积极防控，社会上感染人数很少，病毒种群较小，突变可能性低。由于“应收尽收”做得比较彻底，突变后的病毒可能传播不开。
四、疫苗、特效药都可能成为新冠病毒进化的选择压
选择压是进化生态学中的概念，指外界环境施加给物种演化方向的压力，不同的外在的压力导致物种向不同方向演化。
假如：一个基因的选择压为0.001，那么一个频率为0.00001的显性基因只要23400个世代就可增加到0.99的频率。
在自然界，当选择压高的时候，在短时期中就可以形成新的品种。[4]
例如在青霉素发明的时候，细菌普遍没有耐药性，在普遍使用抗生素的环境中，少数可以耐药的细菌被筛选出来，成为主流。
“物竞天择、适者生存”。如果某病毒具备能适应环境的特征，传播速度就会显著加快，从而占据主要比例。
这张最近几个月印度各毒株的占比变化图显示，B.1.617在近期迅速占领“市场份额”，从时间线上与印度近期疫情大暴发重合。[5]
五、病毒已经发生的进化
1.影响现有检测手段
据DNAIndian网站报道，印度出现了RT-PCR无法确诊，但症状类似于新冠的病人。[6]Dr Chandra解释无法确诊的原因可能是因为双重或者多重突变。
《新冠肺炎防控方案第八版中提出》解除隔离应使用不同试剂采集 2 份样本[7]
2.耐热性更强
按一般的呼吸道传染病规律，病毒依赖飞沫传播，而飞沫在炎热的天气下无法长期存在。所以一般情况下呼吸道疾病仅在寒冷季节高发。
最近印度的爆发说明病毒已经完全适应了印度的高温环境。
3.传播性更强
Science：英国新冠病毒变种B.1.1.7的传播性可能比原始病毒高43%至90%[8]
4.可以在有抗体的人群中继续传播
印度卫生部在声明中指出，在该国马哈拉施特拉邦发现的新型变异新冠病毒出现了双重突变，毒株样本上同时出现了E484Q和L452R两个突变[9]，可能弱化免疫效果，且传染性更强。这种双重变异病毒已被命名为“B.1.617”，目前正在印度境内迅速蔓延。其中E484Q突变与南非和巴西发现的变异毒株携带的E484K突变类似。E484K突变因为能够改变病毒刺突蛋白的形状，保护病毒不受疫苗或早起新冠病毒感染引发的抗体的影响，也被称为“逃逸突变”。而曾在丹麦和美国加州发现的L452R突变也被认为能够逃脱细胞免疫。
据印度疾控项目负责官员辛格（Sujeet Singh）透露，在人口超过2000万的德里地区，有一半的确诊病例感染了该变异毒株，其中不乏大量年轻感染者
5.致死性突变方向不确定。
由于新冠潜伏期长且潜伏期可传播，病程长致死慢，即使致死率高也不会对可传播性造成显著影响。所以流行的病毒必然是传播性较强的品种，但不一定是致死性更低的品种。
一些印度医生在接受媒体采访时说，他们注意到近期的新冠病人出现了一定的新症状，例如有：腹泻，腹痛，皮疹，结膜炎，意识模糊，甚至还有患者会口鼻流血。此外，新一轮疫情中的患者也出现呼吸困难加剧和重症人群年轻化的趋势。[10]
六、前景
1.如果全球都落实中国的防控标准，协同使用疫苗和社会防控措施，有望分国家分阶段彻底扑灭疫情。
2.如果有国家消极防控，必然存在病毒不断突变的土壤。如果这个国家还进行了较大规模的接种，就会产生选择压，推动病毒进化。
3.病毒进化后，可能导致某种疫苗对某些毒株失效，这时需要花大量时间和精力重新开发新的疫苗。
4.在每年流行季节之前，需要猜今年可能流行哪个毒株，再搞针对性的接种。如果预判错误或者出现了全新毒株，则还可能出现爆发。
5.从以上分析可以得到：在已经完成疫情清零的情况下，继续做好“外防输入”是最稳妥的。
开放的最大可能性在于全球联合防疫，同时做好社会防控和疫苗接种，做到疫情清零。
只要疫情存在一天，病毒必然要进化，需要大量资源去防控。
参考
- ^ http://www.kankanews.com/a/2021-01-13/0039632403.shtml?appid=765823
- ^ https://www.sohu.com/a/453045968_120065163
- ^ https://science.thewire.in/health/gujarat-covid-19-genome-sequencing-delay-health-officials-variants/
- ^ https://baike.baidu.com/item/%E9%80%89%E6%8B%A9%E5%8E%8B/149194?fr=aladdin
- ^ https://user.guancha.cn/main/content?id=502078&s=fwtjgzwz
- ^ https://www.dnaindia.com/india/report-covid-19-second-wave-beware-of-these-new-symptoms-of-virus-as-new-mutant-goes-undetected-in-rt-pcr-test-2887630
- ^ http://www.gov.cn/xinwen/2021-05/14/5606469/files/97921b2e20134f1faad6af9dacd51d07.pdf
- ^ https://news.bioon.com/article/6784877.html
- ^ https://baijiahao.baidu.com/s?id=1695116965696023923&wfr=spider&for=pc
- ^ https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_12377947
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